微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察

蔡秋玲

(廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400)

微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察

蔡秋玲

(廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400)

目的探討微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效和不良反應。方法入組晚期非小細胞肺癌老年患者34例，隨機均分為A組(17例)、B組(17例)。A組給予微波消融、唯美生瘤內近距離免疫靶向放療聯合化療，B組給予微波消融聯合化療。觀察2組的療效、生存情況及不良反應等。結果A組總有效率為94.12%，明顯高于B組的70.59%，差異有統計學意義(P=0.023)。A組1 a生存率為52.94%，B組為35.29%，比較差異無統計學意義(P=0.067)；A組2 a生存率為47.06%，高于B組的11.8%，差異有統計學意義(P=0.022)；A組疾病無進展生存時間為(25.1±1.7)個月，總生存時間為(47.9±4.2)個月，高于B組的(13.1±1.2)個月、(22.1±3.2)個月，差異均有統計學意義(P=0.021、0.019)。A組并發癥明顯少于B組，差異有統計學意義(P=0.034)。結論微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細胞肺癌的療效較好，不良反應較輕，值得臨床推廣運用。

微波消融；唯美生；多西他賽；非小細胞肺癌

肺癌為當前世界各地最常見的惡性腫瘤之一，是一種嚴重威脅人們健康和生命的疾病[1]，為各種惡性腫瘤死亡的首要原因，發病率和死亡率呈上升趨勢[2]。肺癌的治療有化療、手術、放療、生物治療、中醫中藥治療等方法。不論何種治療方法均有其優勢、適應證及局限性，因此多學科綜合治療是肺癌治療的發展方向。肺癌亦是一種局部兼全身的疾病，為達到最好的治療效果，各種治療手段不應分割進行，應結合患者臨床分期、病理類型、分子生物學、器官功能、體力狀況評分來設計相應治療方案，以求發揮各種治療方法的綜合協同作用。本文研究微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取我院腫瘤科2012年1月至12月確診為晚期非小細胞肺癌的老年患者34例，其中男24例，女10例，年齡52～75歲，體質量51～63 kg，病程2～7 a，均簽署了化療知情同意書，并隨機均分為A組、B組。A組：男12例，女5例，年齡(63.7±11.3)歲，體質量(57.8±6.9)kg，病程(4.3±2.1) a；B組：男12例，女5例，年齡(62.9±9.7)歲，體質量(57.2±7.3)kg，病程(4.6±2.5) a。2組在例數、年齡、性別、體質量、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

研究納入標準：1)病理或細胞學診斷明確的Ⅲb、Ⅳ期非小細胞肺癌患者，初治、復治患者均可，復治患者之前化療方案中未使用過多西他賽；2)具有可觀察評價的可測量病灶(CT圖像上，病灶≥1 cm)；3)治療前3個月內未接受放療、化療、分子靶向治療者；4)預計生存期在3個月以上；5)體力狀況尚好，KPS評分≥70分[3]。排除標準：1)妊娠、哺乳期婦女或計劃生育的育齡患者或嚴重心、肝、腎功能不全者；2)碘過敏者或抗TNT抗體反應陽性者；3)血常規檢查白細胞<4.0×109·L-1或血小板計數<80×109·L-1者[4]；4)使用過本實驗結果的藥物；5)精神異常或有精神病史且不能自主配合者。

1.2研究方法A組：給予微波消融、唯美生瘤內近距離免疫靶向放療聯合化療；B組：給予微波消融聯合化療。2組均使用多西他賽聯合化療。化療方案：多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格0.5 ml:20 mg/支)75mg·m-2，d1，21 d為1周期，治療4周期[5]。

多西他賽使用方法：所有患者在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注1 d前服用，16 mg·d-1，持續至少3 d，以預防過敏反應和體液潴留。臨用前將多西他賽所對應的溶劑全部吸入對應的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5 min，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據計算患者所用藥量，用注射器吸入混合液，注入質量分數5%葡萄糖注射液或質量分數0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9 mg·mL-1。滴注1 h。

唯美生(上海美恩生物技術有限公司，批號S20060061，1 850 MBq/5 mL/瓶)，每療程用藥2次，間隔2～4周。具體用量為：全身靜脈注射：劑量為29.6 MBq·kg-1。又稱碘(131I)腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體注射液，是腫瘤壞死療法的第1個藥物[6]。

微波消融的操作方法和程序：術前讓患者禁食水6 h，檢查好手術過程中要用的設備及器械，患者取仰臥位進行，使用西門子SOMATOM Definition Flash ct機(德國Siemens AG公司，128層/單套采集系統)進行定位腫瘤，制定消融計劃。采用MTC-3C型微波消融治療儀(南京維京九洲醫療器械研發中心，批號2012第3251320號)進行腫瘤消融治療，頻率2 500 MHz，溫度為80 ℃。隨后常規消毒鋪巾，于術前30 min可給予度冷丁100 mg肌肉注射，預計消融時疼痛劇烈，或患者比較緊張、敏感時，可靜脈注射芬太尼100 μg，穿刺點應用質量分數2%利多卡因局部浸潤麻醉；在定位處行皮膚及皮下組織0.5 cm的小切口，重復CT定位以確保無誤后，行超微創智能定位消融治療[7]。消融條件為：50～80 w，脈沖波功率70 w-1 100 s。治療完成后行無明顯不良反應及嚴重并發癥。術畢，預防穿刺針道出血給予立止血1～2 ku肌注或靜注，監測脈搏、呼吸血壓，觀察穿刺點滲血及周圍皮膚顏色改變。術后行止血、抗感染等治療。

唯美生瘤內近距離免疫靶向放療：唯美生具有放射性，使用時需注意，做好安全保護設施，直接將唯美生用注射器抽出后稀釋至可用濃度，并將剩下的藥物密封低溫保存。根據腫瘤的大小計算用量：根據CT影像測量目標病灶體積，應用唯美生量為0.5 mCi·cm-3。多個病灶分別計算后相加(單次注射最大劑量不超過50 mCi)[8]。然后常規消毒、鋪巾，在CT引導下將唯美生注入瘤體內中心，盡可能使藥物在瘤體內分布均勻。注射畢，原位停針30 s。同時術者將注射器針頭套回，測量空注射器活度。拔出穿刺針，局部壓迫、消毒、無菌敷料覆蓋。將注射器、穿刺針以及放射性藥物沾染到的物品收集放入專用容器中。注射活度≥30 mCi的患者送入放射隔離病房，隔離3 d后返回普通病房。注射活度<30 mCi的患者返回普通單獨病房(同為唯美生注射的患者可同病房)。

1.3觀察指標療效評價依據WHO標準制定[9]，完全緩解(CR)：腫瘤消失50%以上≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤消失25%以上≥4周；穩定(SD)：處于PR與PD之間；進展(PD)：腫瘤增大超過25%以上≥4周。觀察記錄患者1 a生存率、2 a生存率及1 a死亡率、2 a死亡率。生存指標：疾病無進展生存時間：患者從接受治療開始到疾病進展這段時間[10]。總生存時間：從接受治療開始到患者死亡的時間[10]。并觀察記錄各患者治療出現骨髓抑制、支氣管痙攣、皮膚紅斑、胸腔積液或腹水、惡心嘔吐、肝功能異常等不良反應發生的例數。

2 結果

2.12組治療后1個月近期療效比較A組總有效率為94.12%，明顯高于B組的70.59%，差異有統計學意義(P=0.023)。見表1。

表1 2組治療后1個月近期療效比較 n(%)

2.22組生存率、死亡率及總體生存期比較A組1 a生存率為52.94%，B組為35.29%，比較差異無統計學意義(P=0.067)；A組2 a生存率為47.06%，高于B組的11.8%，差異有統計學意義(P=0.022)；A組疾病無進展生存時間為(25.1±1.7)個月，總生存時間為(47.9±4.2)個月，高于B組的(13.1±1.2)個月、(22.1±3.2)個月，差異均有統計學意義(P=0.021、0.019)。見表2。

表2 2組患者生存情況比較 n(%)

注：1)為t

2.32組不良反應比較A組：骨髓抑制1例、支氣管痙攣2例、皮膚紅斑3例、胸腔積液或腹水1例、惡心嘔吐2例、肝功能異常1例；B組：骨髓抑制3例、支氣管痙攣6例、皮膚紅斑5例、胸腔積液或腹水4例、惡心嘔吐7例、肝功能異常3例。A組不良反應明顯少于B組，差異有統計學意義(P=0.034)。

3 討論

微波加熱治療是一種安全、有效的治療惡性腫瘤手段，特別是植入性微波凝固治療腫瘤取得了很好的療效，而且應用領域不斷拓展。微波組織凝固法是通過特制的針狀天線將高能量微波集中于尖端，使組織局部溫度迅速升達60～120 ℃，造成腫瘤細胞蛋白質變性、凝固、壞死[11-12]。經皮穿刺微波治療是近幾年來國際上新開展的治療惡性腫瘤的方法。微波消融是在各種影像設備的精確引導和定位下，基于微波熱場定量調控，實現各種實體腫瘤的原位消融。微波消融治療具有以下優點：創傷輕；局部療效確切；定位準確，選擇性好，能最大限度保護正常組織器官功能。但單用微波消融治療對于腫瘤周邊的腫瘤細胞可能殺傷不完全，特別是腫瘤靠近重要的結構，為避免發生嚴重的并發癥，通常在治療設計上會避開重要的結構，致使腫瘤細胞殘留導致局部復發。

唯美生是全球第1個肺癌放射免疫治療藥物，2007年1月14日在我國上市，該藥物是國家食品藥品監督管理局批準上市的一類抗腫瘤新藥，用于治療實體腫瘤[13-14]。該藥是采用靶向放射免疫治療原理，通過腫瘤細胞核人鼠嵌合單抗特異性與變性壞死的腫瘤細胞核結合，利用放射性核素131I的放療作用，由內到外摧毀腫瘤組織。其抗腫瘤作用機制利用針對腫瘤細胞核的單克隆抗體連接放射性核素131I，通過變性壞死腫瘤細胞不完整的膜系統侵入細胞核，靶抗原為變性DNA單鏈復合體，單抗上標記的放射性核素131I殺死壞死區周圍有活力的腫瘤細胞，造成新的壞死，唯美生擴展到新的壞死區，使腫瘤壞死區不斷擴大，由內向外摧毀腫瘤，達到治療目的[15]。

將唯美生與微波消融結合運用，增強了摧毀局部腫瘤的作用，同時唯美生有靶向治療的作用，一般不會傷害正常的組織。故兩者者聯合運用增強了殺傷力，同時結合術后化療更有利于清除殘余的腫瘤細胞，達到根治及疾病的目的。

綜上所述，微波消融、唯美生序貫多西他賽方案化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究取得良好的療效，提高了生存率、疾病無進展生存時間、總生存時間及總有效率，不良反應較少，值得臨床推廣運用。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.018

R734.2；R730.58

B

1673-5412(2017)04-0328-04

2016-05-12)