小劑量茶堿輔助治療對穩定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影響

李麗 劉紅丹 姜延娟

小劑量茶堿輔助治療對穩定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影響

李麗 劉紅丹 姜延娟

目的 探討小劑量茶堿輔助治療對穩定期老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者免疫功能及血清炎性因子的影響。方法 回顧性分析2014年12月至2015年12月進行治療的84例穩定期老年COPD患者的臨床資料。結果 治療后，觀察組的肺功能指標與對照組比較改善顯著（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著下降（P均＜0.05）。治療前，兩組患者各炎性因子水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療6、12周后，兩組患者的各血清炎性因子水平較治療前均明顯降低（P＜0.05），但觀察組較對照組降低更顯著（P＜0.05）。結論 小劑量茶堿輔助治療穩定期老年COPD患者，可改善其肺功能，增強免疫功能并降低血清炎性因子水平，具有較好療效，值得臨床上推廣應用。

慢性阻塞性肺疾病 茶堿 免疫功能 炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種氣流受限不完全可逆的慢性肺部炎癥性疾病。目前COPD病死率高，居全球死因第四位，且多發于中老年患者，對患者的健康及生活質量產生了嚴重的威脅［1］。但是積極的預防和治療能夠提升COPD患者的綜合生存狀態，研究表明，對于穩定期COPD患者，其肺功能狀態及急性發作的頻率均可通過有效的治療干預得到顯著改善［2］。此外，COPD患者除肺部以外還有明顯的全身炎癥反應，長此以往，患者的免疫功能也會因此而發生變化。因此治療穩定期COPD患者的主要目標還包括對炎癥反應的積極控制及對免疫功能的有效改善。茶堿是一種甲基嘌呤類藥物，能夠有效改善呼吸功能。因此，本資料就小劑量茶堿輔助治療對穩定期老年COPD患者的療效﹑免疫功能及血清炎性因子的影響進行探討。現將結果總結分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年12月至2015年12月于本院進行治療的84例穩定期老年COPD患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各42例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。對照組中男22例，女20例；年齡50～72歲，平均年齡（61.5±4.2）歲；病程4.3～15.9年，平均病程（9.6±2.3）年；中度患者28例，重度患者14例。觀察組中男23例，女19例；年齡52～72歲，平均年齡（61.7±4.3）歲；病程4.1～16.2年，平均病程（9.8±2.2）年；中度患者27例，重度患者15例。兩組患者在性別﹑年齡以及病情方面的比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）均符合2007 年中華醫學呼吸病分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中診斷標準。（2）均為＞50歲的穩定期患者。排除標準：（1）糖尿病﹑哮喘以及支氣管擴張患者。（2）對研究期間所用藥物過敏患者。（3）高血壓，嚴重心﹑肺﹑肝以及腎功能不全患者。

1.2 治療方法 對照組患者給予祛痰﹑抗氧化﹑支氣管擴張劑﹑糖皮質激素等常規治療，同時還需輔以氧療，持續治療12周。觀察組患者在對照組的基礎上給予小劑量茶堿的輔助治療，每次口服茶堿緩釋片0.1g，2次/d，持續治療12周。比較兩組患者治療前以及治療6周和12周后的肺功能﹑免疫功能以及血清炎性因子的水平。

1.3 檢測指標 治療前以及治療12周后，分別檢測兩組患者的肺功能﹑免疫功能。（1）肺功能測定：采用肺功能測試儀（德國CORTEX公司）分別檢測兩組患者的深吸氣量（IC）﹑第一秒用力肺活量（FEV1）及用力肺活量（FVC）。（2）免疫功能測定：采用流式細胞儀（德國Partec公司）分別檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群：CD4+﹑CD8+﹑CD4+/CD8+。治療前以及治療6周和12周后，分別檢測兩組患者血清炎性因子的水平。（3）血清炎性因子水平測定：兩組患者采血當天晨起需空腹，采肘靜脈血，0.5h內送檢。采用對應的ELISA試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司）分別檢測IL-6﹑IL-8﹑IL-17﹑CRP以及TNF-α水平。1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以表示，兩組間比較采用獨立資料t檢驗及單因素方差分析；組內比較采用配對資料t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較 見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

表1 兩組肺功能指標比較

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別IC(ml)△IC(ml)FEV1(ml)△FEV1(ml)FVC(ml)△FVC(ml)觀察組1903±223*107±24*1221±171*262±47*2057±225*161±28*對照組1789±23810±2953±1219±11896±20316±7

2.2 兩組免疫功能指標比較 見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較

表2 兩組免疫功能指標比較

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/ CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組33.1±4.743.5±5.3*29.8±2.826.2±2.1*1.11±0.081.77±0.17*對照組32.8±4.733.1±5.129.7±2.529.5±2.31.10±0.101.12±0.09

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

表3 兩組血清炎性因子水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別IL-6（pg/ml）IL-8（pg/ml）IL-17（ng/ml）CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）治療前治療后6周治療后12周治療前治療后6周治療后12周治療前治療后6周治療后12周治療前治療后6周治療后12周治療前治療后6周治療后12周觀察組16.39±2.2810.35±1.72*#8.09±1.55*#18.53±2.4512.01±1.91*#10.03±1.65*#9.27±0.656.21±0.43*#4.52±0.30*#10.72±0.897.76±0.67*#5.05±0.52*#68.49±7.4254.24±4.87*#43.23±4.09*#對照組16.40±2.3113.41±2.03*10.65±1.67*18.51±2.4815.64±2.0512.31±1.779.25±0.678.23±0.596.23±0.4110.73±0.919.21±0.857.38±0.6568.53±7.4160.38±5.5251.38±4.65

3 討論

COPD是一種呈進行性發展的疾病，臨床發病率和病死率均較高。現有的治療不能局限于COPD急性發作期的控制，還應加強穩定期患者的預防和治療。穩定期的有效治療和預防能夠對COPD的急性發作產生積極影響，從而提升患者的生活質量﹑減輕臨床癥狀﹑降低病死率等。臨床研究顯示：COPD患者的肺功能存在明顯受損，IC﹑FEV1及FVC等肺功能指標均處于較低狀態，改善這些指標能夠有效控制COPD的急性發作［3］。此外，研究發現COPD患者的CD4+/CD8+比值顯著降低，整個免疫系統處于抑制狀態，嚴重阻礙病情的好轉［4］，免疫系統的異常有可能是COPD的發病機制，目前仍處于熱議階段。再者，研究還發現：COPD患者存在全身炎癥情況，IL-6﹑IL-8﹑IL-17﹑CRP以及TNF-α等炎性因子水平明顯升高，因此其在治療過程中的變化可以表明患者的病情發展以及治療效果［5］。

茶堿是一種甲基嘌呤類藥物，能夠直接松弛呼吸道平滑肌并興奮中樞神經系統，常用于治療支氣管哮喘﹑肺氣腫﹑支氣管炎﹑心源性呼吸困難等。其作用機理比較復雜，實驗結果證明由于茶堿能夠有助于釋放內源性腎上腺素與去甲腎上腺素，所以具有支氣管擴張作用［6］。此外，作為嘌呤受體阻滯劑，茶堿能抑制腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿還能顯著改善膈肌收縮無力的情況，增強膈肌收縮，因此茶堿有益于改善呼吸功能。

本資料結果顯示，通過不同的治療后，觀察組患者的肺功能與對照組患者的比較具有顯著差異，觀察組患者的肺功能得到顯著改善。IC﹑FEV1及FVC等指標的顯著提升，表明小劑量茶堿的輔助治療能夠有效緩解COPD患者的氣流受限癥狀，能夠開放氣道﹑提升肺通氣功能。另外，常規治療后對照組患者的CD4+﹑CD8+﹑CD4+/ CD8+水平無明顯改變，而觀察組在小劑量茶堿的輔助治療后，CD4+﹑CD8+﹑CD4+/ CD8+升高，CD8+下降，觀察組的這些免疫功能的指標得到了明顯改善。結果表明小劑量茶堿輔助治療可顯著改善穩定期老年COPD患者的機體免疫功能。同時觀察組的炎性指標IL-6﹑IL-8﹑IL-17﹑CRP以及TNF-α水平的改善程度顯著優于對照組。綜上所述，小劑量茶堿輔助治療對穩定期老年COPD患者的肺功能﹑免疫功能及血清炎性因子水平的改善有顯著幫助，具有較好療效，值得臨床上推廣應用。

［1］ DeMeo DL．Arriving now at the crossroads of technology:sex and gender difference in COPD．COPD,2011,8(4):263．

［2］ 李元軍,陳延偉,呼彩蓮,等．小劑量茶堿聯合糖皮質激素治療穩定期 COPD的療效觀察．重慶醫學,2011,40(13):1305-1307．

［3］ 李玉群,梁賢球,何晟,等．穩定期COPD患者營養狀況與血清脂聯素、肺功能、CAT評分的關系．安徽醫科大學學報,2014,49(7):969-972．

［4］ 周洋,馬經平,張家洪,等．胸腺肽α1輔助治療老年COPD患者的療效及其對細胞免疫功能的影響．實用醫學雜志,2012,28(22):3820-3822．

［5］ 唐丹丹,何家富．降鈣素原及炎癥因子在COPD病情及預后評估中的作用．臨床肺科雜志,2013,18(11):2112-2114．

［6］ 劉華盛,陳威,龔斌,等．心肺復蘇中氨茶堿與腎上腺素聯合應用的療效．中國老年學雜志,2015,35(5):1291-1292．

Objective To explore the effect of adjuvant therapy of low-dose theophylline on the immune function and serum inflammatory factors of elderly patients with stable COPD. Methods The clinical data of 84 elderly patients with stable COPD treated in our hospital from December 2014 to December 2015 were retrospectively analyzed. Results After treatment，lung function indexes of the observation group were improved more signifi cantly compared with those of the control group（P＜0.05）. Compared with those of the control group，CD4+and CD4+/ CD8+of the observation group were higher and CD8+was lower（P＜0.05）. Before the treatment，there were no signifi cant differences with the level of serum infl ammatory factors between the two groups（P＞0.05）. 6，12 weeks after treatment，the level of serum infl ammatory factors of the two groups was signifi cantly decreased than those before treatment，while the level of serum infl ammatory factors of the observation group was decreased more signifi cantly than those of the control group. Conclusion It can improve the lung functions，boost immune functions and decrease levels of serum infl ammatory factors for elderly patients with stable COPD with the adjuvant therapy of low-dose theophylline.

Chronic obstructive pulmonary disease Theophylline Immune function Infl ammatory factor

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