家族成員患胰腺癌直系親屬也要“查”

文/復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科程合 虞先溶（教授）

家族成員患胰腺癌直系親屬也要“查”

文/復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科程合 虞先溶（教授）

隨著醫學知識的普及，乳腺癌有明顯的家族聚集性，已為大多數人熟知。但是，“癌中之王”胰腺癌也有家族聚集性，許多人就不知道了。在臨床上，根據遺傳背景，胰腺癌可分為兩種：一種是家族聚集性，一種是散發性。

最近，有一位患者因CT發現胰體尾占位來我院就診。在詳細詢問病史后，我們發現，患者有3個兄弟、3個姐妹，大哥患胰腺癌已經去世。考慮他們可能存在胰腺癌家族聚集性，我們建議他的兄弟姐妹做胰腺薄層CT檢查。結果，他弟弟也發現胰體尾占位病變。后來，兄弟兩人先后在我院做了胰體尾切除術，術后病理證實均為胰腺導管腺癌。

那么，胰腺癌真的像乳腺癌一樣存在家族聚集性？胰腺癌直系親屬應該怎樣防范胰腺癌昵？

同吸煙一樣，胰腺癌家族史是胰腺癌發病的高危因素之一。有胰腺癌家族史的家族成員患胰腺癌的風險，隨著一級親屬中胰腺癌患者數量的增加而明顯增加。有1個一級親屬患胰腺癌者，發病風險是一般人群的4．6倍；有2個一級親屬患胰腺癌者，發病風險將達到一般人群的6．4倍；有3個或者以上的一級親屬患胰腺癌者，發病風險將達到一般人群的32倍。另外，有研究證實，一級親屬中有胰腺癌者，其他部位惡性腫瘤，如卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤和結腸癌等的發病風險也將增加。

如果家族中有2個一級親屬患胰腺癌，則可能存在胰腺癌聚集性。目前，家族性胰腺癌的臨床診斷標準尚存在爭議，大多數專家將其定義為：在一個不存在其他惡性遺傳性腫瘤家族中，2個或2個以上的家族成員發生有病理依據的胰腺癌，可認為是家族性胰腺癌。家族性胰腺癌是已經確定的遺傳腫瘤綜合征，約占所有胰腺癌的3%。由于其發生存在垂直關系，一般認為是常染色體顯性遺傳。

家族性胰腺癌最早在1973年由MacDermott等首次報道。1991年，Ghadirian等與國際癌癥研究機構合作研究發現，7．8%的胰腺癌患者具有家族史。家族性胰腺癌存在遺傳現象年輕化趨勢，即年輕一代，其發病年齡越早，癥狀越重，預后越差。

基因突變+遺傳：與家族性胰腺癌發病有關

家族性胰腺癌的發病原因和機制至今仍不完全清楚。目前認為，家族性胰腺癌的發生主要是基因突變和遺傳的結果。與散發性胰腺癌相此，家族性胰腺癌患者在生活習慣、飲食、年齡、性別和職業等方面，沒有明顯差別。隨著分子遺傳學的發展，許多與家族性胰腺癌相關的基因被發現。針對已知遺傳變異或基因突變，采取相應的基因治療或者靶向治療，為改善家族性胰腺癌的預后，提供了新希望。

一般地說，胰腺癌篩查的起始年齡在50歲左右。篩查的方法包括：超聲胃鏡、薄層螺旋CT、磁共振(MIRI)、磁共振胰膽管造影(MRCP)、經內鏡逆行膽胰管造影和血腫瘤標志物(CA，I99)等。

家族性胰腺癌的家族成員患胰腺癌的年齡可小于50歲，胰腺癌篩查的起始年齡應低于最年輕的胰腺癌發病年齡10歲。例如，家族中最年輕的胰腺癌患者為45歲，家族其他成員應該在35左右開始篩查。國外研究發現，6．8%的家族性胰腺癌患者親屬在進行定期篩查時被檢查出胰腺癌，同時，還發現一部分導管內乳頭狀黏液性腫瘤（癌前病變）和胰腺上皮內瘤變（癌前病變）。

家族性胰腺癌的家族成員是胰腺癌的高危人群，故直系親屬應做好定期隨訪監測工作。我院胰腺肝膽外科有專門的家族性胰腺癌備份登記處。家族中有2個或2個以上胰腺癌患者的家族成員，可以前來登記，專家將根據實際情況，制訂合理的篩查措施和時間。

總之，直系親屬中有胰腺癌患者的家屬應關注胰腺健康，定期體檢，早期篩查。