津力達對2型糖尿病合并骨質疏松癥絕經女性患者的影響

喬靜敏 張沉冰 張力雙 趙志剛 魏曼

·論著·

津力達對2型糖尿病合并骨質疏松癥絕經女性患者的影響

喬靜敏 張沉冰 張力雙 趙志剛 魏曼

目的探討津力達治療2型糖尿病合并骨質疏松癥絕經女性患者的臨床療效及安全性。方法將2013年8月至2015年10月石家莊市第一醫院內分泌二科和石家莊市第三醫院手足外科收治的120例2型糖尿病合并骨質疏松絕經女性患者按入院順序隨機分為對照組和觀察組(每組60例)。對照組絕經女性給予常規的血糖控制和補鈣治療，觀察組在對照組治療的基礎上加服津力達，對比分析2組絕經女性治療前后疼痛評分、骨密度、血糖及胰島素抵抗等指標，以及不良反應。結果治療后，觀察組絕經女性疼痛評分較對照組顯著減少(t=27.700，P<0.05)，骨密度顯著增高(t=4.925，P<0.05)，空腹血糖(FPG)顯著降低(t=8.639，P<0.05)，空腹胰島素(FINS)顯著升高(t=10.669，P<0.05)，糖化血紅蛋白(HbA1c)顯著降低(t=2.076，P<0.05)，HOMA-β顯著升高(t=27.723，P<0.05)，HOMAIR顯著降低(t=73.105，P<0.05)，2組不良反應率差異無統計學意義(P>0.05)。結論津力達治療2型糖尿病合并骨質疏松癥絕經女性不僅能夠緩解疼痛，還能有效提高絕經女性的骨密度，改善胰島素抵抗，臨床療效較好，不良反應率低，值得在臨床上推廣應用。

津力達；2型糖尿?。还琴|疏松；疼痛評分；骨密度；胰島素抵抗

骨質疏松癥(Osteoporosis)是一種以骨量低下和骨微結構損壞，骨骼強度下降，骨折風險增加為特征的全身性骨骼系統疾病。既往研究顯示，糖尿病患者出現骨質疏松癥及發生骨質疏松性骨折的危險性較普通人群明顯增加[1,2]。由于閉經和衰老雙重因素的影響，絕經后女性糖尿病患者出現骨質疏松的風險性加倍上升[3]。因此，在糖尿病的治療過程中，采取正確的治療方式減少2型糖尿病絕經后女性骨質疏松的發生，對于提高絕經后女性的生活質量，減少糖尿病的致殘率具有重要意義。我院內分泌科2013年8月至2015年10月應用津力達治療120例2型糖尿病骨質疏松絕經后女性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取石家莊市第一醫院內分泌二科和石家莊市第三醫院手足外科2013年8月至2015年10月收治的2型糖尿病合并骨質疏松的絕經女性為研究對象。納入標準：(1)絕經女性；(2)符合WHO糖尿病診斷標準[4]和中國骨質疏松協會骨質疏松診斷標準[5]：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%，骨密度(BMD)值低于成人骨峰均值2.5個標準差以上；(3)知情后自愿參與本次研究。排除標準：(1)1型糖尿病患者；(2)有嚴重并發癥的2型糖尿病患者；(3)肝腎功能嚴重異常者；(4)甲狀腺功能亢進或減退者；(5)合并風濕免疫性疾病者；(6)合并惡性腫瘤；(7)1個月內有急性感染性疾?。?8)抗凝劑、甲狀腺素及糖皮質激素使用者。共有200例2型糖尿病合并骨質疏松的絕經女性納入本次研究，年齡45～76歲，平均年齡(61.9±6.1)歲。

1.2 分組 將符合標準的患者按入院順序隨機分為觀察組和對照組。觀察組60例，年齡45～74歲，平均年齡(61.2±5.4)歲；糖尿病病程5～14年，平均(9.8±1.6)年；骨質疏松癥病程1～5年，平均(3.4±1.2)年；對照組60例，年齡45～76歲，平均年齡(62.5±7.3)歲；糖尿病病程5～15年，平均(10.2±1.8)年；骨質疏松癥病程1～6年，平均(3.6±1.3)年；2組患者年齡、糖尿病病程和骨質疏松癥病程分布差異均無統計學意義(t=1.566、t=1.389、t=0.946，P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會備案批準。

1.3 治療方法 (1)對照組給予基礎治療+西藥常規降糖治療(門冬胰島素50筆芯，早1次，晚1次皮下注射)，并同時給予碳酸鈣D3 600 mg，1次/d；(2)觀察組在對照組治療基礎上給予口服津力達顆粒(石家莊以嶺藥業股份有限公司)治療，開水沖服，每次9 g，3次/d。12個月為1個觀察周期，或者根據病情遵醫囑。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 疼痛評分：采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評價治療前后患者疼痛情況，1級疼痛：無法忍受的疼痛，計3分；2級疼痛：可以忍受的疼痛，計2分；3級疼痛；可以感受到的疼痛，計1分；4級疼痛：感受不到疼痛，計0分。

1.4.2 血糖、胰島素抵抗檢測：治療前后所有對象空腹12 h后抽取肘靜脈血測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)和HbA1c，采用穩態模型評估法(homeostasis model assessment，HOMA)評價胰島素抵抗程度及胰島功能，計算出胰島素分泌指數(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

1.4.3 骨密度測定與判定標準：應用美國GELUNAR公司生產的DPX-MD型雙能X線骨密度儀(精確度5%，變異系數2%)測定治療前后絕經女性骨密度(bone mineral density，BMD)：首先取仰臥屈膝位固定被測者，測腰椎L1～4正位骨密度，由微機控制儀器并自動分析打印結果，以骨礦面密度BMD(g/cm2)表示。

1.4.4 隨訪情況：治療過程中每周對絕經女性電話隨訪，并記錄用藥不良反應，主要包括頭暈、胃脹、腹瀉和腹部不適等。

2 結果

2.1 治療前后疼痛評分比較 治療前，對照組和觀察組患者疼痛評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12個月后，2組患者疼痛評分均明顯降低(P<0.05)，且觀察組疼痛評分降低程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后疼痛評分比較 n=60,分

2.2 治療前后血糖和胰島素抵抗指標比較 治療前，2組患者空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素分泌指數(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療12個月后，2組患者FINS和HOMA-β均明顯升高，且觀察組升高程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者FPG、HbA1c 和HOMA-IR均明顯降低，且觀察組絕經女性降低程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2、3。

組別FPG(mmol/L)治療前治療后FINS(μU/L)治療前治療后HbA1c(%)治療前治療后觀察組7．82±1．875．21±1．05?4．35±0．968．22±1．33?7．20±1．346．01±1．09?對照組7．91±2．056．53±1．11?4．32±0．956．28±1．24?7．24±1．556．32±1．02?t值0．3248．6390．22210．6690．1952．076P值0．746<0．0010．824<0．0010．8450．039

注：與治療前比較,*P<0.05

組別HOMA?β治療前治療后HOMA?IR治療前治療后觀察組3．57±0．335．59±0．42?8．18±0．374．33±0．34?對照組3．49±0．354．13±0．45?8．12±0．317．51±0．26?t值1．63923．7231．29573．105P值0．103<0．0010．197<0．001

注：與治療前比較,*P<0.05

2.3 2組治療前后骨密度值比較 治療前2組絕經女性患者骨密度值(BMD)差異無統計學意義(P>0.05)，治療12個月后2組患者骨密度值均升高，但對照組差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組絕經女性骨密度值升高程度大于對照組，治療后對照組與觀察組骨密度值差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.4 不良反應比較 治療過程中2組均未出現嚴重血液系統和心肝腎功能異常。觀察組患者出現輕度皮膚燙傷1例(2.3%)，對照組患者出現不良反應3例(7.0%)，2組不良反應比較差異無統計學意義(χ2=1.049，P=0.306)。

表4 2組絕經女性患者治療前后腰椎骨密度值比較

組別治療前治療后t值P值觀察組0．677±0．0240．701±0．033-8．868<0．001對照組0．678±0．0200．681±0．020-1．0060．316t值-0．5514．925P值0．582<0．001

3 討論

糖尿病等代謝性疾病已成為繼惡性腫瘤和心腦血管疾病之后危害人類健康的第三大非傳染性疾病，防治糖尿病成為全球的公共衛生問題。近年來由于老齡化加劇，糖尿病合并骨質疏松作為老年絕經女性臨床中常見的一種疾病日益得到重視[6]。但是，控制2型糖尿病的藥物治療的效果仍不甚理想。根據我國大中城市的門診調查，僅有l/4的糖尿病絕經后女性HbA1c能夠達標[7]。

中藥制劑津力達顆粒作為一種復方降糖藥物，可以有效地改善胰島素敏感性，幫助2型糖尿病絕經后女性降低血糖。津力達的主要成份有：人參、蒼術(炒)、黃精、苦參、地黃、麥冬、制何首烏、茯苓、山茱萸佩蘭、知母、黃連、淫羊藿(炙)、葛根、丹參、荔枝核和地骨皮。其主要作用是健脾生津，益氣滋陰，適用于治療2型糖尿病氣陰兩虛的絕經后女性[8]。臨床報道顯示津力達可保護胰島β細胞，促進胰島β細胞分泌胰島素，并消除外周胰島素的抵抗，從而降低絕經后女性的血糖水平[9-11]。胡軍等[10]指出2型糖尿病的胰島素抵抗病因多為脾胃虛寒、肝胃虛寒、脾腎陽虛所致，津力達方中的淫羊藿入肝、腎經，可以溫補腎陽、益胃養脾，改善絕經后女性的陽虛癥狀，進而減輕胰島素抵抗，緩解絕經后女性的骨質疏松。相關的文獻表明，津力達除了能夠降低糖尿病絕經后女性的血清三酰甘油和血糖之外，還能夠改善絕經后女性的葡萄糖耐量[11,12]。

本研究結果顯示，2組絕經女性治療后骨保護素水平均顯著升高，觀察組升高幅度更大，驗證了津力達可以抑制骨吸收。2組絕經女性治療后，津力達組的疼痛程度顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；津力達組絕經女性腰椎骨密度值升高程度顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，該結果再次驗證了津力達可以抑制骨吸收，幫助治療骨質疏松。史婧麗等[13]在動物試驗中證實了津力達各組FBG、HbA1c 等均顯著降低(P<0.05)，電鏡下的胰島細胞體積增加，高劑量組TNF-α、IL-1β含量顯著降低(P<0.01)，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性顯著升高(P<0.01)，顯示津力達顆粒聯合常規降糖藥物能夠顯著升高胰島β細胞的功能指數，有效保護胰島β細胞的功能。本論文2組絕經女性經治療后組間比較，津力達組HOMA-β顯著升高(P<0.05)；HOMA-IR顯著降低(P<0.05)，本研究2組患者治療后組間比較，津力達組HOMA-β顯著升高(P<0.05)，HOMA-IR顯著降低(P<0.05)，說明津力達顆粒在恢復2型糖尿病絕經女性胰島素功能，改善絕經女性胰島素抵抗方面效果較佳。對于津力達對2型糖尿病絕經女性骨質疏松的影響，筆者認為：津力達之所以可以改善糖尿病骨質疏松絕經后女性的骨質疏松狀況，是因為該成方根據中醫腎主骨的辨證，加入了具有強筋健骨作用的中藥淫羊藿。相關的藥理實驗研究證明，淫羊藿的提取液可以通過多種途徑對破骨細胞的活性進行抑制，同時又可以促進成骨細胞的生成，增加鈣化骨，讓骨形成的速度高于骨吸收的速度。其中，上調成骨細胞骨保護素基因的表達，可以調節骨吸收，淫羊藿應用該機制防止骨質疏松[14]。作為腫瘤壞死因子受體，骨保護素由成骨細胞分泌，是轉錄因子NF-κB受體活化因子假受體，可以通過和NF-κB受體活化的配體結合，對破骨細胞中的NF-κB受體活化因子和NF-κB受體活化因子配體的結合進行競爭性的阻止，以抑制破骨細胞的形成、活化，加快破骨細胞的凋亡[15]。

綜上所述，津力達治療2型糖尿病骨質疏松癥絕經女性患者能有效緩解患者的疼痛，提高2型糖尿病絕經女性的骨密度，改善胰島素抵抗，臨床療效較好，值得在臨床推廣應用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.018

項目來源：河北省科學技術研究與發展指導計劃(編號：152777128)

050011 河北省石家莊市第一醫院內分泌二科(喬靜敏、張力雙、趙志剛、魏曼)；河北省石家莊市第三醫院手足外科(張沉冰)

R 587.1

A

1002-7386(2017)19-2950-03

2017-06-17)