黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病的臨床療效觀察

劉亞靜 劉長(zhǎng)江 寧佳 蔡連鎖 張?jiān)丽?/p>

·論著·

黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病的臨床療效觀察

劉亞靜 劉長(zhǎng)江 寧佳 蔡連鎖 張?jiān)丽?/p>

目的觀察黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病的臨床療效。方法選取2014年6月至2016年12月診治的冠心病患者160例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃芪總苷氯化鈉注射液治療，療程1個(gè)月。比較2組臨床療效及治療前后血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、血液流變學(xué)(血漿黏度、高切黏度、低切黏度)、血小板聚集功能[血栓素B2水平(TXB2)、 血小板最大聚集率(PAGM)]、心功能[左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWd)]、頸總動(dòng)脈厚度(CIMT)、斑塊積分、炎性因子[超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]變化。結(jié)果對(duì)照組和觀察組總有效率分別為65.00%、92.50%，觀察組總有效率較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后TC、TG、LDL-C、血漿黏度、高切黏度、低切黏度、TXB2、PAGM、LVEDD、LVPWd、CIMT、斑塊積分、hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯降低，HDL-C、LVEF均明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病療效確切，能夠有效降低血脂和炎性因子水平、改善血液高黏狀態(tài)和心功能、抑制血小板聚集和粘附，值得臨床推廣應(yīng)用。

冠心病；黃芪總苷；臨床療效

冠心病是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，發(fā)病率和死亡率高，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。其發(fā)病機(jī)制主要是血脂異常導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈狹窄、阻塞進(jìn)而造成心肌缺血、缺氧甚至壞死[2]。目前，臨床治療冠心病仍以降脂、抗血小板聚集等為主，雖能在一定程度上能夠改善患者癥狀體征，但并不能明顯降低病死率[3]。傳統(tǒng)中藥黃芪具有抗心肌缺血、改善心功能等作用，廣泛應(yīng)用于心律失常、冠心病等心血管疾病的治療[4,5]。黃芪總苷氯化鈉注射液是提取黃芪有效成分總皂苷而制成的注射劑。本研究初步觀察了黃芪總

苷氯化鈉注射液治療冠心病的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2016年12月我院收治的冠心病患者160例為研究對(duì)象，均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭者；(2)惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)藥物過敏者；(4)妊娠期和哺乳期女性。160例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組80例。2組年齡、性別比、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=80

1.2 治療方法 2組治療期間均給予降脂、利尿、抗血小板聚集、抗心律失常等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃芪總苷氯化鈉注射液，100～200 ml/d，1次/d，療程1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效及治療前后血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、血液流變學(xué)(血漿黏度、高切黏度、低切黏度)、血小板聚集功能[血栓素B2水平(TXB2)、 血小板最大聚集率(PAGM)]、心功能[左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWd)]、頸總動(dòng)脈厚度(CIMT)、斑塊積分、炎性因子[超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀消失，靜息心電圖恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，心功能改善程度≥2級(jí)；有效：患者臨床癥狀明顯改善，靜息心電圖ST段回升>0.05 mV，T波變淺，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少>50%，心功能改善程度為1級(jí)；無效：患者臨床癥狀和靜息心電圖無明顯改善甚至加重或死亡。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法

1.5.1 標(biāo)本采集：采集2組患者空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存。

1.5.2 生化指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.5.3 血液流變學(xué)指標(biāo)：采用血液粘度計(jì)量?jī)x測(cè)量血漿黏度、高切黏度、低切黏度。

1.5.4 血小板聚集功能：采用放免法測(cè)定TXB2，比濁法測(cè)定PAGM。

1.5.5 心功能、CIMT、斑塊積分：采用LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀測(cè)定LVEF、LVEDD、LVPWd 及CIMT。CIMT≥0.8 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，IMT>1.3 mm為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

1.5.6 炎性因子：采用ELISA法檢測(cè)hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程技術(shù)研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為65.00%(52/80)，其中顯效35例，有效17例，無效28例；觀察組總有效率為92.50%(74/80)，其中顯效52例，有效22例，無效6例，觀察組總有效率較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=80，例

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組血脂水平比較 2組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前明顯降低，HDL-C均較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血漿黏度、高切黏度、低切黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血漿黏度、高切黏度、低切黏度均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別TCTGLDL?CHDL?C對(duì)照組 治療前6．69±0．822．71±0．364．43±0．560．87±0．12 治療后5．56±0．72?2．09±0．26?3．65±0．40?1．12±0．16?觀察組 治療前6．71±0．852．70±0．324．45±0．520．90±0．14 治療后4．70±0．71?#1．41±0．22?#2．96±0．34?#1．30±0．20?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

組別血漿黏度高切黏度低切黏度對(duì)照組 治療前2．11±0．326．24±0．7713．45±2．02 治療后1．89±0．21?5．56±0．63?11．27±1．67?觀察組 治療前2．09±0．306．26±0．8013．25±2．11 治療后1．50±0．16?#4．49±0．51?#8．89±1．10?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.4 2組血小板聚集功能比較 2組治療前TXB2、PAGM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后TXB2、PAGM均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別TXB2(ng/L)PAGM(%)對(duì)照組 治療前127．86±15．4568．42±9．22 治療后80．32±10．16?53．52±7．10?觀察組 治療前130．25±17．1366．90±9．13 治療后52．65±8．45?#40．56±6．22?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.5 2組心功能比較 2組治療前LVEF、LVEDD、LVPWd比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后LVEF均較治療前明顯升高，LVEDD、LVPWd均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

組別LVEF(%)LVEDD(mm)LVPWd(mm)對(duì)照組 治療前39．46±4．2264．21±7．5613．44±1．72 治療后43．15±5．31?58．62±6．17?11．97±1．58?觀察組 治療前40．12±4．3063．96±7．4312．89±1．69 治療后48．06±6．35?#49．78±5．33?#9．68±1．12?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.6 2組CIMT、斑塊積分比較 2組治療前CIMT、斑塊積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后CIMT、斑塊積分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

2.7 2組炎性因子水平比較 2組治療前hs-CRP、IL-6、TNF-α比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組降低程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表8。

組別CIMT(mm)斑塊積分(分)對(duì)照組 治療前1．04±0．122．49±0．34 治療后0．93±0．10?1．98±0．25?觀察組 治療前1．05±0．142．52±0．36 治療后0．80±0．11?#1．36±0．21?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.8 2組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組治療期間出現(xiàn)不良

組別hs?CRP(mg/L)IL?6(μg/L)TNF?α(ng/L)對(duì)照組 治療前31．22±4．3524．37±3．1640．54±5．34 治療后22．43±3．25?15．32±2．11?28．33±4．13?觀察組 治療前30．78±4．2622．99±3．2138．89±5．12 治療后13．66±2．01?#9．76±1．10?#17．52±2．06?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

反應(yīng)14例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.50%(14/80)；觀察組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%(5/80)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表9。

表9 2組不良反應(yīng)比較 n=80，例

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 討論

冠心病的基本病理改變是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，而血脂異常、免疫炎性反應(yīng)是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展的重要因素。目前，他汀類、硝酸酯類藥物廣泛應(yīng)用于冠心病預(yù)防和治療的藥物，但其用藥安全性限制了其作為冠心病最佳防治藥物的臨床應(yīng)用[6,7]。

近年來，中草藥在防治冠心病方面受到了越來越多學(xué)者的重視，其在改善心功能、緩解患者臨床癥狀方面發(fā)揮了巨大潛能。黃芪總苷氯化鈉注射液是從傳統(tǒng)中藥黃芪中提取制成的中藥制劑。藥效學(xué)研究顯示，黃芪總苷氯化鈉注射液能夠增加心肌供血和心輸出量，降低心肌耗氧量，對(duì)心肌缺血具有明顯改善作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪中分離的黃芪甲苷能夠發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、正性肌力、改善心肌缺血作用，對(duì)治療冠心病、心律失常具有重要臨床意義[8,9]。Ⅰ期臨床研究對(duì)黃芪總苷氯化鈉注射液的安全性和耐受性進(jìn)行了系統(tǒng)觀察，結(jié)果表明試驗(yàn)中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[10]。本研究對(duì)黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病的臨床療效進(jìn)行了初步探討，結(jié)果表明，對(duì)照組和觀察組總有效率分別為65.00%、92.50%，觀察組總有效率較對(duì)照組顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，2組治療后TC、TG、LDL-C、血漿黏度、高切黏度、低切黏度、TXB2、PAGM、LVEDD、LVPWd、CIMT、斑塊積分、hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯降低，HDL-C、LVEF均明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。說明黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病能夠顯著提高臨床療效，降低血脂和炎性因子水平、改善血液高黏狀態(tài)和心功能、抑制血小板聚集和粘附，這可能是黃芪總苷氯化鈉注射液發(fā)揮心臟保護(hù)作用的可能機(jī)制，且其用藥安全性優(yōu)于西藥治療。

綜上所述，黃芪總苷氯化鈉注射液治療冠心病療效顯著，能夠有效降低血脂、抑制血小板聚集和活化、抗炎、改善心功能。本研究表明黃芪總苷氯化鈉注射液在冠心病臨床治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

1 高閱春，何繼強(qiáng)，姜騰勇，等.冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與冠心病危險(xiǎn)因素相關(guān)分析.中國(guó)循環(huán)雜志，2012，27：178-180.

2 Li X,Qiu J,Pan M,et al.Correlation between congenital heart disease complicated with pulmonary artery hypertension and circulating endothelial cells as well as endothelin-1.Int J Clin Exp Pathol,2015,8:10743-10751.

3 王玉玲，楊文東.瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及其對(duì)血脂和炎性反應(yīng)及心臟功能的影響.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22：18-20.

4 黃莉，王大偉，嚴(yán)夏，等.黃芪甲苷對(duì)缺血再灌注誘導(dǎo)的大鼠心肌損傷及細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)作用.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13：752-754.

5 賀永貴，鄭桓，張國(guó)彬.黃芪甲苷對(duì)H2O2所致大鼠心肌細(xì)胞線粒體損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.中國(guó)藥學(xué)雜志，2014，49：1519-1523.

6 Moran AE,Forouzanfar MH,Roth GA,et al.Temporal trends in ischemic heart disease mortality in 21 world Regions,1980 to 2010.Circulation,2014,129:1483-1492.

7 陳崇澤.阿托伐他汀致不良反應(yīng)10例分析.藥物評(píng)價(jià)研究，2013，36：215-216.

8 許崇花，王洪新，唐富天.黃芪甲苷對(duì)大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞具有直接保護(hù)作用.中藥藥理與臨床，2015，31：50-54.

9 張素萍，欒愛娜，魯美麗.黃芪甲苷對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚及過氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子-α的影響.中藥藥理與臨床，2014，30：65-69.

10 鄒沖，劉芳，蔣萌，等.冠心病新藥黃芪總苷氯化鈉注射液Ⅰ期人體耐受性臨床研究.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016，47：805-809.

063600 河北省樂亭縣醫(yī)院內(nèi)一科(劉亞靜),內(nèi)二科(劉長(zhǎng)江、蔡連鎖、張?jiān)丽?,藥劑科(寧佳)

劉長(zhǎng)江,063600 河北省樂亭縣醫(yī)院;

E-mail:liuchangjiangdr@126.com

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.031

R 541.4

A

1002-7386(2017)19-2989-03

2017-05-11)