小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效

葉衛(wèi)東，劉興華，鐘鳳如，劉紅梅，袁慧蕓

(東莞市寮步醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 東莞 523400)

小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效

葉衛(wèi)東，劉興華，鐘鳳如，劉紅梅，袁慧蕓

(東莞市寮步醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 東莞 523400)

目的 觀察小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療慢性鼻-鼻竇炎(CRS)的臨床療效。方法 將129例CRS患者按治療方法的不同分為3組。A組43例，采用克拉霉素片治療；B組42例，采用布地奈德鼻噴霧劑治療；C組44例，采用克拉霉素片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療。觀察3組治療前、治療12周后鼻部癥狀(鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退)評(píng)分、鼻竇Lund-Mackay評(píng)分及臨床療效。結(jié)果 C組總有效率明顯高于A、B 2組(88.64%比67.44%、71.43%，均P<0.05)。與治療前比較，3組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均明顯下降(均P<0.05)；與A、B 2組比較，C組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均下降更明顯(均P<0.05)。結(jié)論 小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療CRS療效確切，可改善患者的鼻部癥狀。

慢性鼻-鼻竇炎；克拉霉素；布地奈德鼻噴霧劑；療效

慢性鼻-鼻竇炎(CRS)是耳鼻咽喉科-頭頸外科的常見病，臨床表現(xiàn)為鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退等。對(duì)CRS的治療，主要為藥物治療和手術(shù)治療。大環(huán)內(nèi)酯類藥物、鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素在CRS的治療中起著重要的作用。目前有研究[1-4]表明，長(zhǎng)期小劑量使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療CRS有效，鼻腔應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)治療CRS也有比較好的療效。為此，本研究觀察小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療CRS的臨床療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年7月至2015年6月東莞市寮步醫(yī)院收治的CRS患者129例，均符合CRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。鼻內(nèi)鏡顯示鼻道、嗅裂有黏性或黏膿性分泌物，鼻黏膜充血、水腫或有息肉；鼻竇CT顯示竇口鼻道復(fù)合體和(或)鼻竇黏膜炎性病變。排除影響竇口鼻道復(fù)合體或各鼻竇引流的，患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病和過(guò)敏性鼻炎、哮喘、鼻息肉、鼻竇腫瘤、真菌病，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏及妊娠期或哺乳期的患者。

將129例患者按治療方法的不同分為3組：A組43例，男27例，女16例，年齡18～72歲，平均(38.7±12.1)歲，病程9個(gè)月～31年，平均(11.4±6.2)年。B組42例，男22例，女20例，年齡16～61歲，平均(31.4±9.6)歲，病程7個(gè)月～24年，平均(9.7±4.9)年。C組44例，男25例，女19例，年齡18～67歲，平均(34.6±10.3)歲，病程9個(gè)月～31年，平均(10.2±5.5)年。

3組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組給予克拉霉素片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：B1305081)250mg口服，1次·d-1。B組給予布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康公司，批號(hào)：20130341)噴鼻，64 μg·噴-1，每個(gè)鼻孔各1噴，早、晚各1次。癥狀緩解后，每個(gè)鼻孔各1噴，1次·d-1。C組給予克拉霉素片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療，使用方法同A組和B組。3組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組治療前、治療12周后鼻部癥狀(鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退)評(píng)分、鼻竇Lund-Mackay評(píng)分及臨床療效。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

鼻部癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用視覺(jué)模擬量表(VAS)對(duì)鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺(jué)減退4個(gè)癥狀進(jìn)行評(píng)分，取平均數(shù)作為癥狀的VAS評(píng)分[5]。

鼻竇Lund-Mackay評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：使用Lund-Mackay評(píng)分法，鼻竇左側(cè)、右側(cè)分別評(píng)分，每側(cè)鼻竇分為上頜竇、前組篩竇、后組篩竇、蝶竇、額竇、竇口鼻道復(fù)合體6個(gè)部分。鼻竇無(wú)異常計(jì)0分，鼻竇部分混濁計(jì)1分，鼻竇全部混濁計(jì)2分；竇口鼻道復(fù)合體無(wú)阻塞計(jì)0分,有阻塞計(jì)2分；每側(cè)0～12分，總分為0～24分[6]。對(duì)于單側(cè)鼻竇病變，以病變側(cè)鼻竇得分計(jì)算；對(duì)于雙側(cè)鼻竇病變，以得分較高(病變較重)的一側(cè)計(jì)算[7]。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈為鼻部癥狀基本消失或大部分緩解，鼻內(nèi)鏡下雙側(cè)鼻腔無(wú)膿性分泌物，黏膜無(wú)充血、水腫；有效為鼻部癥狀部分改善，鼻內(nèi)鏡檢查鼻道內(nèi)有少量膿性分泌物，黏膜充血、水腫有所緩解；無(wú)效為鼻部癥狀未見明顯改善，鼻腔內(nèi)有大量膿性分泌物，黏膜明顯充血、水腫[8]。總有效率=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

C組總有效率明顯高于A、B 2組(P<0.05)。見表1。

表1 3組療效的比較 例

#P<0.05與A、B 2組比較。

2.2 鼻部癥狀和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分比較

3組治療前鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，3組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均明顯下降(均P<0.05)；與A、B 2組比較，C組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均下降更明顯(均P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后鼻部癥狀評(píng)分、鼻竇Lund-Mackay評(píng)分的比較分

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與A、B 2組比較。

3 討論

近年來(lái)，在多種因素作用下CRS發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。CRS不僅嚴(yán)重影響患者的工作和生活，而且龐大的醫(yī)療支出給社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此CRS的治療顯得尤為重要。有研究[9-10]顯示，對(duì)CRS藥物治療的主要原則和目標(biāo)是抗感染，主要藥物為大環(huán)內(nèi)酯類藥物和鼻用糖皮質(zhì)激素。

在大環(huán)內(nèi)酯類藥物中14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物(代表藥物為克拉霉素)的生物利用度好，半衰期適中，且對(duì)胃腸的刺激小，肝臟解毒量小，患者耐受性好，可以長(zhǎng)期(超過(guò)12周)使用[11]，因此克拉霉素成為治療CRS的主要藥物。大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療CRS的作用機(jī)制是：1)抗感染作用；2)抗細(xì)菌生物膜作用；3)免疫調(diào)節(jié)作用[12]。國(guó)內(nèi)2008年將小劑量、長(zhǎng)期14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療列入中國(guó)慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2008，南昌)[13]中。另外，由于鼻腔、鼻竇黏膜慢性炎癥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，而大環(huán)內(nèi)酯類藥物的治療作用是非常緩慢的，通常在使用后4～8周才起效，療效評(píng)價(jià)至少要在治療12周以后[9]，故本研究選擇在治療12周后進(jìn)行療效評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，A組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均較治療前明顯下降(均P<0.05)，提示單用克拉霉素治療CRS能夠取得一定的療效。

鼻用糖皮質(zhì)激素是目前作用最強(qiáng)的抗感染藥物，可以通過(guò)多種途徑抑制各種促炎因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，目前已成為CRS及哮喘等慢性炎癥疾病的一線推薦藥物[14]。布地奈德鼻噴霧劑是最常用的鼻用糖皮質(zhì)激素之一，其優(yōu)點(diǎn)為：布地奈德是一種脂溶性分子，易于通過(guò)鼻腔細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，與胞質(zhì)中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成糖皮質(zhì)激素大的復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核。在細(xì)胞核內(nèi)與特異性DNA位點(diǎn)的啟動(dòng)子相結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，相應(yīng)地引起轉(zhuǎn)錄的增加或者減少，改變相關(guān)蛋白的水平，從而對(duì)炎癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響，發(fā)揮抗感染的作用[15]，故用于治療過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉、CRS、血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎等疾病。本研究結(jié)果顯示，B組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均較治療前明顯下降(均P<0.05)，提示單用布地奈德鼻噴霧劑治療CRS能夠取得一定的療效。

本研究結(jié)果顯示，C組總有效率明顯高于A、B 2組(P<0.05)，其與李霞等[16-17]研究的結(jié)果一致，并且C組治療12周后鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退評(píng)分和鼻竇Lund-Mackay評(píng)分均較A、B 2組下降更明顯(均P<0.05)，提示克拉霉素片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療CRS的臨床效果更為顯著。

綜上所述，小劑量克拉霉素聯(lián)合鼻用激素治療CRS療效確切，可有效改善患者的鼻部癥狀。

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(責(zé)任編輯：胡煒華)

Effect of Small-Dose Clarithromycin Combined with Nasal Steroid on Chronic Rhinosinusitis

YE Wei-dong，LIU Xing-hua，ZHONG Feng-ru，LIU Hong-mei，YUAN Hui-yun

(DepartmentofOtorhinolaryngology，DongguanLiaobuHospital，Dongguan523400，China)

Objective To observe the clinical effect of small-dose clarithromycin combined with nasal steroid on chronic rhinosinusitis(CRS).Methods A total of 129 patients with CRS were treated with clarithromycin tablets(group A,n=43),budesonide nasal spray(group B,n=42),or their combination(group C,n=44).The nasal symptoms(rhinobyon,runny nose,headache and hyposmia) score,Lund-Mackay sinus CT score and clinical efficacy were observed before and after treatment for 12 weeks.Results The total effective rate in group C(88.64%) was significantly higher than that in group A(67.44%) or group B(71.43%)(P<0.05).After treatment for 12 weeks,the VAS of nasal symptoms and Lund-Mackay sinus CT score significantly decreased in all the three groups(P<0.05).Furthermore,the decrease in group C was more obvious than that in group A or group B (P<0.05).Conclusion The small-dose clarithromycin combined with nasal steroid can effectively treat CRS and improve nasal symptoms.

chronic rhinosinusitis; clarithromycin; budesonide nasal spray; curative effect

2016-10-14

葉衛(wèi)東(1967—)，男，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事耳鼻咽喉科的臨床研究。

R765.4+1

A

1009-8194(2017)05-0075-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.05.029