注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療急性次大面積肺栓塞的臨床療效觀察

王寶鋒，關 敏

·藥物與臨床·

注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療急性次大面積肺栓塞的臨床療效觀察

王寶鋒1，關 敏2

目的觀察注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療急性次大面積肺栓塞(ASPE)的臨床療效。方法選取2015年5月—2016年5月寶雞市中心醫院收治的ASPE患者94例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組47例。在常規及對癥治療基礎上，對照組患者給予銀杏達莫注射液治療，觀察組患者在對照組基礎上加用注射用降纖酶治療，兩組患者均連續治療2周。比較兩組患者臨床療效，治療前后實驗室檢查指標〔心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體〕、動脈血氣分析指標{動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、肺泡動脈血氧分壓差〔P(A-a)O2〕}及右心功能指標(肺動脈壓、右房室瓣反流差壓、右心房內徑、右心室內徑)，并觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清cTnI、BNP、D-二聚體水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清cTnI、BNP、D-二聚體水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2、P(A-a)O2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2、P(A-a)O2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者肺動脈壓、右房室瓣反流差壓、右心房內徑、右心室內徑比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者肺動脈壓、右房室瓣反流差壓低于對照組，右心房內徑、右心室內徑小于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療ASPE的臨床療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，改善血液高凝狀態及患者右心功能，安全性較高。

肺栓塞；注射用降纖酶；銀杏達莫注射液；治療結果

急性肺栓塞是臨床常見的急危重癥之一，是指外源性或內源性栓子短時間內阻塞肺動脈主干或其分支而導致肺動脈壓升高、右心功能障礙及肺循環障礙，根據肺栓塞面積可分為急性大面積肺栓塞和急性次大面積肺栓塞(ASPE)[1-2]。ASPE是指經超聲心動圖證實存在右心功能不全、全身動脈壓正常的非大面積肺栓塞，患者可出現休克、呼吸困難、劇烈胸痛及右心功能衰竭等，嚴重威脅患者的生命安全[3-4]。

目前，臨床治療ASPE以抗凝和溶栓為主，抗凝治療可有效防止栓塞再發；溶栓治療則能夠迅速溶解血栓并促進肺灌注及早恢復，有利于減少右心功能不全的發生[5]。注射用降纖酶具有良好的溶栓、去纖及抗凝作用，目前已被廣泛用于治療多種血栓性疾病[6-7]；銀杏達莫注射液的主要有效成分雙嘧達莫及銀杏總黃酮具有改善微循環及抑制血小板聚集等作用[8-9]。目前，關于注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療ASPE的研究報道較少。本研究旨在觀察注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療ASPE的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月—2016年5月寶雞市中心醫院收治的ASPE患者94例，均符合《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》[10]中的ASPE診斷標準。排除標準：(1)合并嚴重心血管疾病者；(2)合并嚴重肝腎功能不全者；(3)存在本研究所用藥物禁忌證者；(4)存在晚期癌癥者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組47例。兩組患者性別、年齡、肺栓塞部位、外科手術史及合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經寶雞市中心醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規及對癥治療，常規治療包括抗感染、吸氧、止痛、控制血壓及采用低分子肝素抗凝等，休克患者給予多巴酚丁胺泵注，心律失常患者給予利多卡因靜脈注射。對照組患者在常規及對癥治療基礎上給予銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產，生產批號：2013122956)20 ml溶于0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注，2次/d；觀察組患者在對照組基礎上加用注射用降纖酶(北京賽生藥業有限公司生產，生產批號：2015010912)10 U溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，隔日1次。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。(2)實驗室檢查指標：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，采用鋼珠凝集法檢測血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平，采用免疫熒光法檢測血清腦鈉肽(BNP)水平，采用雙位點酶免法檢測血清D-二聚體水平。(3)動脈血氣分析指標：分別于治療前后采用美國沃特斯公司AC-21型血氣分析儀檢測兩組患者動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，并計算肺泡動脈血氧分壓差〔P(A-a)O2〕。(4)右心功能指標：分別于治療前后采用超聲心動圖檢測兩組患者肺動脈壓、右房室瓣反流差壓、右心房內徑及右心室內徑。(5)觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 臨床療效判定標準 (1)顯效：治療后患者胸痛及呼吸困難等臨床癥狀基本消失，多層螺旋CT肺動脈造影示肺動脈血管基本通暢，肺動脈血栓基本消失；(2)有效：治療后患者胸痛及呼吸困難等臨床癥狀緩解，多層螺旋CT肺動脈造影示肺動脈血管部分通暢，肺動脈血栓部分消失；(3)無效：治療后患者胸痛及呼吸困難等臨床癥狀無變化或出現加重，多層螺旋CT肺動脈造影示未改善[11]。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=5.126，P<0.05，見表2)。

2.2 實驗室檢查指標 治療前兩組患者血清cTnI、BNP、D-二聚體水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清cTnI、BNP、D-二聚體水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 動脈血氣分析指標 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、P(A-a)O2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2、P(A-a)O2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.4 右心功能指標 治療前兩組患者肺動脈壓、右房室瓣反流差壓、右心房內徑、右心室內徑比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者肺動脈壓、右房室瓣反流差壓低于對照組，右心房內徑、右心室內徑小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3 兩組患者治療前后實驗室檢查指標比較±s)

注：cTnI=心肌肌鈣蛋白I，BNP=腦鈉肽

表4 兩組患者治療前后動脈血氣分析指標比較±s，mm Hg)

注：PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓，P(A-a)O2=肺泡動脈血氧分壓差；1 mm Hg=0.133 kPa

表5 兩組患者治療前后右心功能指標比較±s)

2.5 不良反應 治療期間對照組患者出現消化道出血2例、球結膜出血2例、牙齦出血1例、鼻出血1例，不良反應發生率為12.8%；觀察組患者出現消化道出血1例、球結膜出血1例、牙齦出血2例、鼻出血1例，不良反應發生率為10.6%。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.920，P=0.132)。

3 討論

ASPE的主要發病機制為栓子短時間阻塞肺動脈主干或其分支，導致肺動脈高壓、右心擴大、右心輸出量降低、右心室舒張末期容積增大及右心收縮增強，最終造成右心負荷增加及右心功能不全等[12]。ASPE患者病情較重，可引起回心血量減少、體循環減弱、休克及低血壓等，會增加患者死亡風險[13]。迅速消除阻塞、緩解低氧血癥與右心功能不全、挽救患者生命并預防疾病進展是目前臨床治療ASPE的主要原則[14]，常用治療藥物包括肝素、阿司匹林及尿激酶等[15]。

注射用降纖酶可有效增強機體組織型纖溶酶原激活物活性，促使纖維蛋白溶酶原轉化為纖維蛋白溶酶，加速纖酶蛋白降解，進而抑制血栓形成[16-17]。此外，注射用降纖酶還能有效降低血管阻力、降低血液黏度、改善微循環并抑制紅細胞聚集，目前其已被廣泛用于治療急性腦梗死、急性肺栓塞及血栓閉塞性脈管炎等[18]。銀杏達莫注射液的主要有效成分為雙嘧達莫、銀杏黃酮苷及萜類內酯等，對機體缺血再灌注損傷具有較好的保護作用，能有效改善紅細胞聚集、血小板聚集及全血黏度等[19-20]，同時具有一定的抗脂質過氧化及清除氧自由基作用，有利于減輕ASPE所致心臟及肺局部損傷[21-22]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，提示注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療ASPE的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀；治療后觀察組患者血清cTnI、BNP、D-二聚體水平低于對照組，提示注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液可有效改善ASPE患者血液高凝狀態；治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2、P(A-a)O2低于對照組，提示注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液可有效緩解ASPE所致缺氧癥狀；治療后觀察組患者肺動脈壓、右房室瓣反流差壓低于對照組，右心房內徑、右心室內徑小于對照組，提示注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液可有效改善ASPE患者右心功能，具有一定的心臟保護作用。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應的發生率間無差異，提示注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療ASPE的安全性較高，未增加不良反應的發生風險。

綜上所述，注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療ASPE的臨床療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀且安全性較高。但本研究樣本量較小，所得結論仍有待今后進行多中心、大樣本量研究進一步驗證。

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(本文編輯：李偉)

ClinicalEffectofDefibraseforInjectionCombinedwithGinkgoDipyridolumInjectiononAcuteSub-massivePulmonaryEmbolism

WANGBao-feng1，GUANMin2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，theCentralHospitalofBaoji，Baoji721008，China2.DepartmentofInfectiousDisease，theCentralHospitalofBaoji，Baoji721008，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of defibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection on acute sub-massive pulmonary embolism.MethodsA total of 94 patients with acute sub-massive pulmonary embolism were selected in the Central Hospital of Baoji from May 2015 to May 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 47 cases.Based on conventional and symptomatic treatment，patients of control group

ginkgo dipyridolum injection，while patients of observation group received defibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection；both groups continuously treated for 2 weeks.Clinical effect，laboratory examination results(including cTnI，BNP and D-dimer)，blood-gas analysis results〔including PaO2，PaCO2and P(A-a)O2〕 and index of right heart function(including pulmonary artery pressure，right atrioventricular valve countercurrent flow differential pressure，right atrial inner diameter and right ventricular diameter)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of cTnI，BNP or D-dimer was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of cTnI，BNP and D-dimer of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2or P(A-a)O2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while PaCO2and P(A-a)O2of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of pulmonary artery pressure，right atrioventricular valve countercurrent flow differential pressure，right atrial inner diameter or right ventricular diameter was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，pulmonary artery pressure and right atrioventricular valve countercurrent flow differential pressure of observation group were statistically significantly lower than those of control group，meanwhile right atrial inner diameter and right ventricular diameter of observation group were statistically significantly smaller than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionDefibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection has certain clinical effect in treating acute sub-massive pulmonary embolism，can effectively relieve the clinical symptoms，adjust the blood hypercoagulable state and improve the right heart function，and is relatively safe.

Pulmonary embolism；Defibrase for injection；Ginkgo dipyridolum injection；Treatment outcome

R 563.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.028

2017-03-15；

2017-07-25)

1.721008陜西省寶雞市中心醫院呼吸內科

2.721008陜西省寶雞市中心醫院感染性疾病科

王寶鋒，關敏.注射用降纖酶聯合銀杏達莫注射液治療急性次大面積肺栓塞的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(8)：112-116.[www.syxnf.net]

WANG B F，GUAN M.Clinical effect of defibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection on acute sub-massive pulmonary embolism[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：112-116.