從醫(yī)學(xué)生到藥學(xué)博士

姓 名：張?jiān)Ｏ?/p>

畢業(yè)院校：浙江大學(xué)

留學(xué)院校：美國賓夕法尼亞大學(xué)

留學(xué)專業(yè)：藥理學(xué)

研究方向：激素類核受體Rev-erb和ROR對(duì)肝臟生物鐘和代謝

節(jié)律性的調(diào)控；癌癥和免疫學(xué)的基因重排和基因調(diào)控

主要成果：以第一作者在《自然》等發(fā)表論文5篇，與他人合作發(fā)

表論文7篇

目前職業(yè)：美國波士頓兒童醫(yī)院博士后

學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)：2016年度“國家優(yōu)秀自費(fèi)留學(xué)生獎(jiǎng)學(xué)金”特別優(yōu)秀獎(jiǎng)

獲得者

我從小就有意成為一名醫(yī)生，并一直為此努力。高考后我如愿被浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院錄取，成為一名醫(yī)學(xué)生。醫(yī)學(xué)生的課業(yè)緊、要求嚴(yán)，我不敢有一絲懈怠。學(xué)習(xí)雖苦，卻樂在其中。實(shí)習(xí)時(shí)，我們跟著主管醫(yī)生查房、觀摩手術(shù)，所學(xué)的知識(shí)變得鮮活起來，也得以近距離地了解醫(yī)生的工作。醫(yī)生工作時(shí)間緊、任務(wù)重、責(zé)任大，救治好病患的欣喜是什么也替代不了的。

在醫(yī)院實(shí)習(xí)的過程中，我發(fā)現(xiàn)在治療一些疾病時(shí)，醫(yī)生只有有限的國產(chǎn)藥可以選擇，而進(jìn)口藥的選擇廣泛，但價(jià)格昂貴。這在某種程度上也限制了醫(yī)生的發(fā)揮。此外，這進(jìn)口藥雖好，卻不是長遠(yuǎn)之計(jì)，只有我們自己能造，并且能造好才是硬道理。近年來，雖然越來越多的國產(chǎn)藥投入生產(chǎn)，但更多的是沒有自主專利權(quán)的仿制藥。其實(shí)，我們有必要并且有能力自主開發(fā)和研制針對(duì)重大疾病的藥物，進(jìn)而全面提升全民醫(yī)療和健康水平。我決定學(xué)制藥，離開醫(yī)學(xué)樓，走進(jìn)醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室。

第一次申請(qǐng)博士院校時(shí)，雖然收到了不少錄取通知書，但其中沒有我心儀的大學(xué)。分析其中原因，可能是因?yàn)槲译m然接受過嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)科研訓(xùn)練，但是對(duì)分子生物技術(shù)的了解有限。因此，想要申請(qǐng)醫(yī)藥開發(fā)領(lǐng)域內(nèi)的頂尖學(xué)校，我必須證明自己在分子生物技術(shù)上的水平，先完成一個(gè)生物制藥方向的碩士訓(xùn)練是最好的選擇。于是，我來到制藥名校——美國賓夕法尼亞大學(xué)，攻讀生物制藥的碩士課程。

學(xué)習(xí)新知識(shí)讓我充滿激情，每天都學(xué)習(xí)到深夜，仍然意猶未盡。課堂上，我不停地提出問題，積極回答問題；課堂外，我把幾乎所有時(shí)間都花在了實(shí)驗(yàn)室。很快，我用一年時(shí)間就完成了碩士學(xué)習(xí)。由于課上的出色表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室里可喜的數(shù)據(jù)成果，我如愿獲得了賓夕法尼亞大學(xué)藥學(xué)博士的入學(xué)資格。這段時(shí)間，學(xué)業(yè)進(jìn)展非常順利，我對(duì)接下來的博士學(xué)習(xí)也充滿了期待。

博士課題難度很大，即使是實(shí)驗(yàn)上的一點(diǎn)點(diǎn)偏差，也可能需要幾個(gè)月甚至更長時(shí)間來找到問題所在。同一個(gè)實(shí)驗(yàn)，可能會(huì)有幾百個(gè)甚至上千個(gè)實(shí)驗(yàn)參數(shù)需要調(diào)整。許多參數(shù)的細(xì)微變化，都可能給實(shí)驗(yàn)結(jié)果帶來巨大改變。

在這個(gè)過程中，我也常常覺得疲憊和無奈，但我從來沒有想過放棄。我的身邊還有許多同學(xué)和師兄、師姐，我們漂洋過海、刻苦學(xué)習(xí)，為的就是早日實(shí)現(xiàn)我們的制藥夢(mèng)。

我在博士期間研究的是生物鐘與人體代謝功能的關(guān)系。生物鐘是人體每一個(gè)組織器官為適應(yīng)周圍環(huán)境晝夜更替和周期性變化作出的節(jié)律性活動(dòng)。生物“鐘”的研究，考驗(yàn)的不僅是腦力，還大大地考驗(yàn)了我的體力。為了得到豐富的可靠數(shù)據(jù)，我必須跟著生物鐘，跟著時(shí)間做實(shí)驗(yàn)。換句話說就是，我不能休息，我要盯著“時(shí)間”。那段瘋狂做實(shí)驗(yàn)的日子真是累啊，一天接著一天地熬夜，一個(gè)參數(shù)一個(gè)參數(shù)地調(diào)整和分析。

終于，我們發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)維持生物鐘節(jié)律的蛋白R(shí)ev-erb，通過兩種不同機(jī)理分別調(diào)控肝臟生物鐘與代謝功能。Rev-erb和另一個(gè)蛋白R(shí)OR的相互競(jìng)爭為所有組織器官提供了生物鐘分子節(jié)律，同時(shí)，Rev-erb又與組織特異性因子結(jié)合，從而控制組織特異性的代謝功能。

這個(gè)機(jī)理為以Rev-erb為藥物靶點(diǎn)開發(fā)新藥提供了新的思路：特異性影響Rev-erb與NCoR/HDAC3酶互作的藥物不會(huì)干擾全身的生物鐘，從而能夠在調(diào)節(jié)肝臟代謝的同時(shí)，將對(duì)人體生物鐘的影響降至最小。這種藥物，例如HDAC抑制劑或者Rev-erb配體拮抗物，可以為治療代謝性疾病，尤其是由輪班工作或飲食睡眠不規(guī)律引起的糖尿病和脂肪肝，帶來新的治療可能。我們還發(fā)現(xiàn)，在不同時(shí)間給藥，會(huì)有不同效果。在合適時(shí)間使用針對(duì)性藥物，可以增強(qiáng)藥效，并減小藥物副作用。這些研究成果都發(fā)表在相關(guān)學(xué)術(shù)期刊上。

在科研上能取得這些成績，離不開導(dǎo)師教給我的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度和實(shí)事求是的精神。記得讀博前兩年，實(shí)驗(yàn)結(jié)果總是與預(yù)期結(jié)果不一致。無數(shù)次的失敗，一點(diǎn)點(diǎn)打擊著我的熱情。導(dǎo)師一直鼓勵(lì)我堅(jiān)持，追根究底，終究會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)。終于，我們發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)中使用的動(dòng)物模型在基因敲除設(shè)計(jì)中存在缺陷，從而導(dǎo)致與預(yù)期相反的結(jié)果。利用這個(gè)模型，我們還對(duì)這個(gè)基因的作用機(jī)理有了新的重大發(fā)現(xiàn)。

獲得“國家優(yōu)秀自費(fèi)留學(xué)生獎(jiǎng)學(xué)金”特別優(yōu)秀獎(jiǎng)，對(duì)我們這些自費(fèi)在海外留學(xué)的莘莘學(xué)子來說，是莫大的榮譽(yù)和鼓勵(lì)。目前我已經(jīng)獲得了博士學(xué)位，正在波士頓兒童醫(yī)院Frederick Alt教授的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行博士后訓(xùn)練，繼續(xù)從事癌癥和免疫學(xué)的基因重排和基因調(diào)控研究。可這點(diǎn)成績還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還要繼續(xù)努力！

我們雖然身在海外，卻時(shí)刻關(guān)注和感受著祖國的發(fā)展和變化。我們這代人非常幸運(yùn)地趕上了這個(gè)鼓勵(lì)學(xué)習(xí)、提倡改革的時(shí)代。我們留學(xué)生平時(shí)談?wù)撟疃嗟木褪菄掖蟮堕煾母母锼鶐淼淖兓蜋C(jī)會(huì)。目前國家大力推進(jìn)的許多改革尤其是醫(yī)藥改革，是了不起的惠民工程。去年，一項(xiàng)由世界銀行、世界衛(wèi)生組織，以及中國財(cái)政部、國家衛(wèi)計(jì)委、人社部歷時(shí)兩年完成的醫(yī)改聯(lián)合研究指出，中國在實(shí)現(xiàn)全民健康覆蓋方面進(jìn)展迅速，醫(yī)改成就舉世矚目。

在這樣的時(shí)代，作為醫(yī)藥工作者，我們非常自豪！學(xué)海無涯，任重道遠(yuǎn)，我將繼續(xù)探索，希望終有一天可以學(xué)以致用。在無數(shù)位藥學(xué)工作者的努力下，祖國將擁有越來越多擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥、好藥，讓每一個(gè)老百姓都能實(shí)實(shí)在在地感受到醫(yī)療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和改革所帶來的實(shí)惠。

祖國加油！endprint