尼可地爾聯合通心絡膠囊治療不穩定性心絞痛

張國珍

（內蒙古包頭市內蒙古包鋼醫院心內科，內蒙古 包頭 014010）

尼可地爾聯合通心絡膠囊治療不穩定性心絞痛

張國珍

（內蒙古包頭市內蒙古包鋼醫院心內科，內蒙古 包頭 014010）

目的 尼可地爾聯合通心絡膠囊治療不穩定性心絞痛的長期療效觀察。方法 入選我院2015年8月至2016年7月我科住院期間不穩定性心絞痛患者136例，隨機分成尼可地爾治療組46例，尼可地爾聯合通心絡膠囊治療對照組48例，對照組42例。對三組患者均采用β受體阻滯藥、抗血小板集聚藥以及鈣拮抗藥等不穩定型心絞痛的常規藥物進行治療。另外，對于存在危險因素的患者，要為其提供降糖、降壓與降低血脂藥物治療。對于尼可地爾組患者要對其應用尼可地爾藥物治療，5 mg/次，每日三次，連用4個月；尼可地爾聯合治療組給予尼可地爾5 mg/次，每日三次，通心絡膠囊3粒/次，每日三次，對照組不加尼可地爾及通心絡膠囊。每間隔2周分別于比較三組心絞痛發作次數及心電圖ST-T變化。嚴重冠脈事件，包括急性心肌梗死、猝死。結果 三組間比較，聯合治療組優于尼可地爾治療，尼可地爾治療組優于對照差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 尼可地爾較能明顯改善不穩定性心絞痛癥狀，能明顯改善心電圖有缺血表現，而且尼可地爾聯合通心絡膠囊能更有效緩解心絞痛癥狀，明顯改善心電圖缺血表現，療效確切，值得長期應用。

尼可地爾；通心絡膠囊；不穩定性心絞痛

作為一種臨床心絞痛綜合征，不穩定性心絞痛主要是介于穩定性心絞痛以及急性心肌梗死（AMI）二者之間。此疾病包括的類型主要有以下幾種：（1）初發勞力型心絞痛：主要指的是患者患有心絞痛疾病的時間在兩個月之內；（2）惡化勞力型心絞痛：患者的病情突然發生加重，其胸部疼痛反復發作，并且發病持續時間越來越長。誘發心絞痛的活動閾值大大降低。根據加拿大心臟病學會勞力型心絞痛分級（CCSC I-IV），可以判定此類型的心絞痛加重級別在1級以上，而且要在III級或III級以上。為患者使用硝酸甘油進行治療，治療效果并不顯著，并且患者的發病時間在60 d以內；（3）靜息心絞痛：患者在安靜或者是休息的狀態中發生心絞痛。發作持續時間很長。為其含服硝酸甘油藥，臨床治療效果并不理想。患者發病時間在60 d之內；（4）梗死后心絞痛：主要指的是患者發病在1～30 d之內；（5）變異型心絞痛：主要指的是患者在從事一般活動或者是處于休息狀態時引發的心絞痛。在患者發病時采用心電圖進行檢測，結果顯示，ST段出現暫時性升高的現象。對此類患者進行治療目的主要是預防心肌梗死和猝死發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本試驗主要選擇2015年8月至2016年7月我科住院期間不穩定性心絞痛患者136例，隨機分成尼可地爾治療組46例，尼可地爾聯合通心絡膠囊治療對照組48例，對照組42例。所有病例均符合不穩定型心絞痛的診斷標準。其中排除：NYHA心功能分級為Ⅲ級與Ⅲ級以上者；二度與二度以上房室存在傳導阻滯者；收縮壓在90 mmHg以下者；患有病態竇房結綜合征者；心率＜50 min。三組間年齡，性別及并存危險因素等（高血壓、糖尿病、高脂血癥等）差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法

方法組患者均采用β受體阻滯藥、抗血小板集聚藥以及鈣拮抗藥等不穩定型心絞痛的常規藥物進行治療。另外，對于存在危險因素的患者，要為其提供降糖、降壓與降低血脂藥物治療。對于尼可地爾組患者要對其應用尼可地爾藥物治療，5 mg/次，每日三次，連用4個月；聯合組給予尼可地爾5 mg/次，每日三次，通心絡膠囊3粒/次，每日三次，對照組不加尼可地爾及通心絡膠囊。每間隔2周分別于比較三組心絞痛發作次數及心電圖ST-T變化。觀察并比較分析嚴重冠脈事件的發生情況，例如急性心肌梗死等。

表1 三組一般資料對比

1.3 療效評定標準

顯效：患者的心絞痛等臨床癥狀全部或是基本消失，對其行心電圖檢查，結果顯示恢復到正常的范圍內；有效：患者的心絞痛的臨床癥狀得到緩解，心電圖得到有效改善；無效：患者的心絞痛等臨床癥狀沒有得到有效緩解，并且心電圖基本等同于治療之前；加重：患者的心絞痛等臨床癥狀出現進一步加重的狀況，心電圖的顯示大致等同于治療前。心絞痛治療效果評定標準：顯效：在同等勞累程度下，患者不會發生心絞痛，或者是發病次數減少幅度大于80%；有效：患者發生心絞痛的次數減少幅度大于50%～80%以上；無效：患者發生心絞痛的次數減少幅度低于50%。心電圖臨床療效評定標準：顯效：患者的心電圖結果顯示恢復到正常或者是基本正常的范圍內；有效：患者的心電圖結果表明ST段降低，經過治療后，回升幅度在0.05 mV，以上，然而尚未達到正常的標準。主要導聯倒置波發生變淺，幅度大于50%，或者是波從平坦變得比較直立。患者的房內或者是房室傳導阻滯得到好轉；無效：患者的心電圖大致等同于治療前；加重：患者的ST段比治療前下降幅度在0.05mV以上，主要導聯倒置波發生變深，幅度大于50%，或者是波從直立變得比較平坦，發生房內或者是房室傳導阻滯。

根據《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》對患者的治療效果進行判定：顯效：經過治療后，患者的心絞痛臨床癥狀大致或者是完全消失，疾病發作次數減少幅度不低于75%；有效：患者心絞痛的發作次數減少幅度在51%～74%之間；無效：患者發生心絞痛的次數減少幅度不超過50%。

1.4 統計學處理

選擇使用SPSS 19.0軟件對數據進行分析。計數資料以例數（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組間療效、心電圖改善效果及心絞痛發作次改善情況的比較

對照組療顯效21例，有效8例，總有效率76.19%，尼可地爾治療組顯效28例，有效13例，部有效率89.13% ，聯合治療組顯效30例，有效14例，部有效率91.61%，三組間比較，聯合治療組優于尼可地爾治療，尼可地爾治療組優于對照，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組間療效、心電圖改善效果及心絞痛發作次改善情況的比較

2.2 三組間不良反應比較

尼可地爾治療組頭痛發生率例9例（23.81%），可耐受。聯合治療組頭痛發生率例（21.74%），可耐受。對照組頭痛發生率例11（22.92%）多為搏動性頭痛，可耐受。三組間的不良反應發生率相同，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

此藥物的作用機制主要體現在以下方面：（1）作為一種煙酸胺衍生物，尼可地爾具有硝酸鹽側鏈，所以其是一種硝酸酯類。其可以有效地激活患者血管平滑肌細胞中的鳥苷酸環化酶，進而能夠充分發揮硝酸酯類藥物的功能，可以有效地擴張較大冠狀+動脈，使得冠脈血流量大大增加，使得患者的心肌供血情況得到有效的好轉；（2）尼可地爾具有ATP敏感性K通道開放作用，可以使得患者的血管平滑肌以及線粒體的K+-ATP通道得以順利的開放。實現細胞膜的超極化，對電位依賴的Ca+內流產生一定程度的抑制作用，從而使得患者的阻力血管以及小冠狀動脈得到有效的舒展，使得冠狀動脈的血流量得到有效增加，使得心肌供血情況得到好轉。而且此藥物可以實現對患者阻力血管以及全身容量血管的擴張。所以，就可以使得心臟前后的負荷得到大大下降，使得患者的心肌耗氧量大大減少，從而改善心肌供血情況。（3）尼可地爾通開放K+-ATP通道作用，還具有特殊的藥物預適應作用：離體兔心肌再灌注試驗[3]提示尼可地爾通過開放K+-ATP通道的介導作用，從而有效地縮小心肌梗死的面積；通過臨床心肌細胞凋亡試驗[4]結果表明，此藥物能夠借助于開放線粒體K+-ATP通道的途徑，使得患者的心肌細胞由于氧化應激作用引發的凋亡現象得到有效抑制。這對缺血心肌和再注損傷心肌起到心肌保護。由此可知，此藥物可以借助于開放線粒體K+-ATP通道的方式，使得藥物預適用功能得到充分實現，進而充分發揮對患者心肌細胞的保護作用，有效降低心血管事件的發生。

通心絡膠囊的全方由人參，大元、水蛙，全蝎、娛蛤、蟬蛻、降香、冰片等藥物組成，全蝎蟬蛻具有疏經搜風能通，解痙止痛之功效，可明顯降低血液粘稠度，抵抗血小板聚集，抵制血管病理性內膜增生，防止血栓形成，所以通心絡膠囊能對血管產生良好的作用，可以使得血管內皮的功能得到充分改善，使得粥樣硬化斑塊得到進一步穩定，而且還可以有效地抑制血栓的形成，降脂抗凝，改善血液粘稠狀態的作用，更重要的是能夠抑制內膜增生，緩解血管痙攣，對血管與血液的雙重作用阻斷缺血性心臟病的發生、發展的惡性病理鏈，從而有效改善微循環、增加冠脈血流[10]，使心肌缺血、缺氧得到改善的作用，達到預防與治療冠心病，明顯改善心電圖缺血表現。而且通心絡具有不良反應少，耐受性好，服用安全特點。是治療冠心病的理想藥物之一。

4 結 論

本研究結果顯示：尼可地爾較能明顯改善不穩定性心絞痛癥狀，能明顯改善心電圖有缺血表現，而且尼可地爾聯合通心絡膠囊能更有效緩解心絞痛癥狀，明顯改善心電圖缺血表現，療效確切，值得長期應用。

[1] Miuri T,Miki T.ATP-sensitive K+channel openers:old drugs with new clinical benefits for the heart[J].Curr Vasc Pharmacol,2003,1:251-258.

[2] Goldschmidt M,Landzberg BR.frishman WH.Nicorandil:a potassium channel opening drug for treatment of ishhemic heart disease[J].J Chin Pharmacol,1996,36:559-572.

[3] Tsuchida A,Miura T,Tanno M,et al.Infarct size limitation by nicoranddil: roles of mitochondrial K(ATP) channels,sarcolement K(ATP) channels,and protein kinase C[J].J Am Coll Cardiol,2002,40:1523.

[4] Akao M,teshima Y,Marb ánE.Antiapoptotic effect of nicorandil mediated by mitochondrial ATP-sensitive potassium channels in cultured cardiac myocytes[J].J Am Coll Cardiol,2002,40:803-810.

本文編輯：吳宏艷

R541.4

B

ISSN.2095-6681.2017.20.76.02