生長(zhǎng)抑素聯(lián)合丹參治療肝硬化并發(fā)上消化道出血與門(mén)靜脈血栓形成的臨床研究

楊美榮，鄧?yán)蚶颍瑒⒈螅瑥垏?guó)順，楊立新，方正亞，孟冬梅

（1.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科，河北 唐山 063000；2.新疆巴州輪臺(tái)縣人民醫(yī)院 內(nèi)一科，新疆 輪臺(tái) 841600；3.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 唐山 063000；4.河北省唐山市傳染病院 肝病科，河北 唐山 063000）

生長(zhǎng)抑素聯(lián)合丹參治療肝硬化并發(fā)上消化道出血與門(mén)靜脈血栓形成的臨床研究

楊美榮1，鄧?yán)蚶?，劉斌3，張國(guó)順3，楊立新4，方正亞3，孟冬梅3

（1.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科，河北 唐山 063000；2.新疆巴州輪臺(tái)縣人民醫(yī)院 內(nèi)一科，新疆 輪臺(tái) 841600；3.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 唐山 063000；4.河北省唐山市傳染病院 肝病科，河北 唐山 063000）

目的探討生長(zhǎng)抑素聯(lián)合丹參對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血（UGB）與門(mén)靜脈血栓（PVT）形成的療效作用。方法選取2010年1月-2016年1月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院和唐山市傳染病院住院的肝硬化并發(fā)UGB與PVT形成的患者96例。隨機(jī)分為對(duì)照組24例，給予對(duì)癥支持治療；生長(zhǎng)抑素組24例，給予對(duì)癥支持治療+生長(zhǎng)抑素；丹參組24例，給予對(duì)癥支持治療+丹參；聯(lián)合治療組24例，給予對(duì)癥支持治療+生長(zhǎng)抑素+丹參。觀察4組患者治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、膽堿酯酶（CHE）、肝功能Child評(píng)分、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）、門(mén)靜脈內(nèi)徑（PVD）的變化及臨床癥狀改善情況。結(jié)果生長(zhǎng)抑素組、丹參組、聯(lián)合治療組ALT、AST、CHE、肝功能Child評(píng)分、PT、FIB、PLT、PVD與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），以聯(lián)合治療組降低最為明顯；聯(lián)合治療組與生長(zhǎng)抑素組、丹參組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素和丹參治療肝硬化并發(fā)上消化道出血與門(mén)靜脈血栓形成有較好協(xié)同作用，療效優(yōu)于單純西藥治療。

生長(zhǎng)抑素；丹參；肝硬化；上消化道出血；門(mén)靜脈血栓

肝硬化是各種肝病發(fā)生發(fā)展的終末階段，早期無(wú)明顯改變，門(mén)靜脈高壓和肝功能減退是其晚期常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。肝硬化并發(fā)UGB是臨床上的常見(jiàn)病，起病急、預(yù)后差死亡率高，其中40%～70%的患者由于首次出現(xiàn)而死亡[1]。其原因由于各種原因?qū)е碌拈T(mén)靜脈高壓、血流阻力增加而形成的門(mén)體側(cè)枝循環(huán)，是肝硬化常見(jiàn)的并發(fā)癥，有報(bào)道病死率達(dá)到40%以上。門(mén)靜脈血栓（Portal vein thrombosis，PVT）是一種深部的血管阻塞性疾病，主要累及門(mén)靜脈系統(tǒng)，好發(fā)于門(mén)靜脈主干、腸系膜上、下靜脈或脾靜脈的血栓[2]。BIAN等[3]研究發(fā)現(xiàn)，PVT的發(fā)病率為5%～36%，隨著肝功能惡化，其發(fā)病逐漸遞增。本研究對(duì)比單純西藥及中西醫(yī)結(jié)合對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）與門(mén)靜脈血栓（portal vein thrombosis，PVT）形成的治療研究，以尋求肝硬化并發(fā)UGB與PVT形成的最佳治療方法，為今后肝硬化并發(fā)UGB與PVT診治和預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2010年1月-2016年1月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院和唐山市傳染病院住院的肝硬化并發(fā)UGB與PVT形成的患者96例。其中男性71例，女性25例，男女比例為2.84∶1；平均年齡（52.62±8.4）歲。肝硬化并發(fā)UGB與PVT形成符合以下標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-6]；以嘔血或黑便為主要表現(xiàn)，上消化道出血確診依靠食管胃十二指腸鏡檢查[7]；PVT診斷依據(jù)彩色多普勒等影像學(xué)檢查[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)食食物引起的黑便；消化性潰瘍、急性胃黏膜病變等引起的出血；肝靜脈阻塞綜合征、原發(fā)性肝癌及其他惡性腫瘤等。

1.2 治療方法

患者入院明確診斷后，給予禁食禁水、腸外營(yíng)養(yǎng)，保肝等對(duì)癥支持治療。生長(zhǎng)抑素組給予對(duì)癥支持治療+生長(zhǎng)抑素（6 mg+0.9%生理鹽水60 ml，2.5 ml/h泵入）；丹參組給予對(duì)癥支持治療+丹參（20 ml+0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注 1次/d）；聯(lián)合治療組給予對(duì)癥支持治療+生長(zhǎng)抑素+丹參治療。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

觀察各組患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、膽堿酯酶（Cholinesterase，CHE）、肝功能Child評(píng)分、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time,PT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、血小板（Platelets,PLT）、門(mén)靜脈內(nèi)徑（portal vein diameter，PVD）的變化，PVD內(nèi)徑用彩色多普勒檢測(cè)，肝功能Child-Pugh分級(jí)包括肝性腦病、腹水、總膽紅素、白蛋白和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)5個(gè)指標(biāo)，根據(jù)不同情況分為3個(gè)等級(jí)，依次記為1、2、3分，將5個(gè)指標(biāo)的分?jǐn)?shù)相加求得總分，最低為5分，最高為15分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析，兩兩比較時(shí)，方差齊采用LSD檢驗(yàn)，不齊則采用Dunnett's t3檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

生長(zhǎng)抑素組、丹參組、聯(lián)合治療組ALT、AST、CHE、肝功能 Child評(píng)分、PT、FIB、PLT、PVD 與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組與生長(zhǎng)抑素組和丹參組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合丹參對(duì)肝硬化并發(fā)UGB與PVT形成有較好的治療作用，以聯(lián)合治療組效果最明顯（P=0.000）。見(jiàn)表 1、2。

表1 4 組 ALT、AST、C H E、肝功能評(píng)分的變化 （n=24，±s）

表1 4 組 ALT、AST、C H E、肝功能評(píng)分的變化 （n=24，±s）

注：?與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別ALT/（u/L）AST/（u/L）CHE/（u/L）Child評(píng)分/分對(duì)照組 96.44±136.75 156.83±142.36 2932.87±1522.48 9.03±2.16丹參組 80.71±120.59? 111.42±98.35? 3506.79±1944.96? 8.34±2.59?生長(zhǎng)抑素組 81.35±60.26? 100.26±131.75? 4509.77±2117.53? 7.63±2.13?聯(lián)合治療組 50.22±72.84? 62.48±68.37? 4644.74±2381.67? 7.41±2.23?F值 4.216 3.808 14.451 8.984 P值 0.008 0.015 0.000 0.000

表2 4 組 PT、FI B、PLT、PVD 的變化 （n=24，±s）

表2 4 組 PT、FI B、PLT、PVD 的變化 （n=24，±s）

注：?與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別PT/s FIB/（g/L）PLT/（×109/L）PVD/mm對(duì)照組 15.49±3.93 2.52±1.05 93.87±59.61 17.38±2.46丹參組 16.72±5.91? 2.63±3.37? 106.05±73.49? 16.04±2.32?生長(zhǎng)抑素組 16.10±3.27? 2.81±1.32? 125.93±78.67? 15.87±1.89?聯(lián)合治療組 14.44±3.45? 3.36±1.20? 127.63±74.47? 15.07±1.42?F值 4.347 2.757 4.463 17.080 P值 0.002 0.046 0.001 0.000

3 討論

肝硬化患者，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)因?yàn)楦鞣N并發(fā)癥的產(chǎn)生而導(dǎo)致肝衰竭，最終導(dǎo)致死亡，研究顯示在肝硬化并發(fā)UGB中，食管靜脈曲張破裂出血約占50%～80%，而肝硬化并發(fā)UGB占所有UGB的25%左右[2]。且肝硬化并發(fā)UGB容易誘發(fā)腹水、感染、肝性腦病等，是引起死亡最主要的病因。PVT發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，考慮與肝功能損傷、血流動(dòng)力學(xué)變化等有關(guān)，是終末期肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥。OKUDA等[9]研究結(jié)果顯示肝硬化患者PVT的發(fā)病率達(dá)到6.588%，研究顯示PVT的發(fā)病率能達(dá)到11.21%[10]。隨著超聲、CT等影像學(xué)檢查的普及，肝硬化并發(fā)PVT的確診率亦逐漸增加。肝硬化并發(fā)PVT的預(yù)后較差，當(dāng)肝硬化患者同時(shí)并發(fā)UGB與PVT形成時(shí)，遠(yuǎn)期預(yù)后極差，死亡率較高。

肝硬化并發(fā)UGB病情危急，變化迅速，補(bǔ)充血容量、抗休克是治療的關(guān)鍵措施。非選擇性β受體阻滯劑、奧曲肽等是臨床常用的藥物；此外，內(nèi)鏡硬化治療、氣囊壓迫止血等亦可用于止血治療。肝硬化并發(fā)PVT的形成可促使肝功能惡化，增加門(mén)脈高壓并發(fā)癥的發(fā)生率，并增加死亡率，及時(shí)有效治療顯得尤為重要。目前指南對(duì)于肝硬化并發(fā)PVT治療沒(méi)有十分明確的方案，臨床主要以溶栓、抗凝為主。對(duì)于PVT形成是否及早抗凝治療，目前尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)，研究顯示[11-12]，對(duì)于肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)PVT形成后，盡早行抗凝治療是安全有效的，而且越早抗凝治療，效果越好，可明顯改善遠(yuǎn)期預(yù)后。我國(guó)肝硬化最常見(jiàn)的病因是病毒性肝炎和酒精性肝病，抗病毒、忌酒等預(yù)防治療對(duì)延緩病情進(jìn)展具有重要的作用[13]。

生長(zhǎng)抑素是一種多肽類的激素藥物，對(duì)生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素的分泌具有抑制作用，能夠減少曲張靜脈的血流量，進(jìn)而降低壓力，促使內(nèi)臟血管平滑肌收縮，最終完成止血[14]。生長(zhǎng)抑素的選擇性較垂體后素有所提高，垂體后葉素是臨床常用的止血藥物，具有收縮內(nèi)臟血管，減少肝臟血流量，降低肝動(dòng)脈壓力，從而達(dá)到止血目的[15]。丹參屬于活血化瘀藥中的常用藥，具有擴(kuò)張血管、通脈養(yǎng)心、改善肝臟血液循環(huán)，降低門(mén)靜脈壓力，改善肝內(nèi)血循環(huán)的作用。由于其價(jià)格低廉、因此臨床應(yīng)用廣泛。此外，丹參還可抑制肝星狀細(xì)胞的增殖、活化，增加細(xì)胞的血液灌流；抑制成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)膠原纖維的降解，進(jìn)而達(dá)到抗纖維化作用。研究顯示，丹參注射液能夠明顯改善患者肝功能，具有較好的療效[16]。

綜上所述，通過(guò)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素組、丹參組、聯(lián)合治療組ALT、AST、CHE、肝功能Child評(píng)分、PT、FIB、PLT、PVD 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以聯(lián)合治療組降低最為明顯，提示對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血與門(mén)靜脈血栓形成的治療具有良好的作用，能夠改善患者預(yù)后，降低病死率，對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量具有重要的臨床價(jià)值的和診療意義。

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（張蕾 編輯）

Clinical study of Somatostatin with Salviae in treatment of upper gastrointestinal bleeding and portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis

Mei-rong Yang1,Li-li Deng2,Bin Liu3,Guo-shun Zhang3,Li-xin Yang4,Zheng-ya Fang3,Dong-mei Meng3
(1.Department of Hematology,the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology,Tangshan,Hebei 063000,China;2.Department of Medicine,Luntai County People's Hospital,Luntai,Xinjiang 841600,China;3.Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology,Tangshan,Hebei 063000,China;4.Department of Hepatology,Tangshan City Hospital for Infectious Diseases,Tangshan,Hebei 063000,China)

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of Somatostatin with Salviae in treatment of upper gastrointestinal bleeding and portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis.MethodsTotally 96 patients with liver cirrhosis treated in the Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology and Tangshan City Hospital for Infectious Diseases from January 2010 to January 2016 were enrolled.They were divided into four groups,namely control group(

symptomatic and supportive treatment),Somatostatin group(received symp－tomatic and supportive treatment and Somatostatin),Salviae group(given symptomatic and supportive treatment and Salviae),and combined treatment group(accepted symptomatic and supportive treatment,Somatostatin and Salviae)with 24 cases in each group.The changes of ALT,AST,CHE,liver function Child-Pugh classification,PT,FIB,PLT,PVD and prognosis were observed after treatment.ResultsALT,AST,CHE,liver function Child-Pugh classification,PT,FIB,PLT and PVD in the Somatostatin,Salviae and combined treatment groups were significantly different from those in the control group(P＜0.05);the reduction was most obvious in the combined treatment group.The indexes of the combined treatment group were significantly different from those of the Somatostatin and Salviae groups(P＜0.05).ConclusionsCombination of Somatostatin and Salviae has better synergistic therapeutic effect in the treatment of upper gastrointestinal bleeding and portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis,which is superior to using western medicine alone．

Somatostatin;Salviae;liver cirrhosis;upper gastrointestinal bleeding;portal vein thrombosis

R573.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.012

1005-8982（2017）13-0063-04

2016-11-29