甲狀腺功能亢進癥合并急性冠狀動脈綜合征的影響因素分析

曾娟，曾慶華，李健，陳紅，王翔，蔡琳

[1.西南醫科大學臨床醫學院，四川 瀘州646000；2.四川省醫學科學院（四川省人民醫院全科醫學中心），四川 成都610027]

甲狀腺功能亢進癥合并急性冠狀動脈綜合征的影響因素分析

曾娟1，曾慶華2，李健2，陳紅2，王翔2，蔡琳1

[1.西南醫科大學臨床醫學院，四川 瀘州646000；2.四川省醫學科學院（四川省人民醫院全科醫學中心），四川 成都610027]

目的探討甲狀腺功能亢進癥（甲亢）合并急性冠狀動脈綜合征（ACS）的危險因素。方法選取2010年1月-2016年12月的甲亢合并ACS患者及單純甲亢患者。分別設為ACS組及對照組，收集患者的性別、年齡、吸煙、生化及冠狀動脈造影等臨床資料，進行比較及危險因素分析。結果ACS組甲亢病程較對照組長，甲亢未控制率及平均年齡均較對照組高，且男性患者所占比例亦較對照組高；ACS組游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及腦鈉肽（BNP）水平高于對照組；Logistic回歸分析發現，年齡、性別、FT3、高血糖及較長的甲亢病程均為甲亢合并ACS患者的危險因素。結論多種因素可影響甲亢患者ACS的發生。

甲狀腺功能亢進癥；急性冠狀動脈綜合征；危險因素

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是甲狀腺腺體本身產生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥，可導致全身多器官受累[1-2]。甲狀腺功能亢進型心臟病，主要包括心律失常、冠心病、心臟增大和心力衰竭[3]。急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是甲亢患者嚴重的并發癥，預后差，病死率高[4-5]。因此本文旨在探討合并有急性冠狀動脈綜合征的甲亢患者的影響因素，以達到提早預防，改善預后的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2010年1月-2016年12月四川省人民醫院的甲亢合并有急性冠狀動脈綜合征患者，設為急性冠狀動脈綜合征組（ACS組），共22例。其中，男13例，女9例；年齡（43.5±12.2）歲。隨機選取同期未合并急性冠狀動脈綜合征的甲亢患者，設為對照組，共22例。其中，男6例，女16例；年齡（36.4±13.8）歲。本研究已獲得四川省人民醫院倫理委員會批準，且患者均知情同意。

1.2 診斷標準及排除標準

甲狀腺疾病的診斷通過病史記載、體格檢查、甲狀腺彩超、血清甲狀腺功能檢測進行評價，甲狀腺功能檢測包括血清三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、甲狀腺素、促甲狀腺素（Thyroid-Stimulating Hormone，TSH），均采用拜爾公司電化學發光免疫分析法進行。排除標準：一過性甲狀腺素升高、包括甲狀腺在內的腫瘤、嚴重阻塞性肺部疾病、急性腦血管意外、嚴重肝腎疾病、其他內分泌代謝疾病、全身免疫性疾病，且均未服用影響甲狀腺功能的藥物。急性冠狀動脈綜合征包括不穩定性心絞痛及急性心肌梗死，診斷根據臨床癥狀、心電圖、心肌酶學及冠狀動脈造影明確。所有患者均排除先天性心臟病、心力衰竭、大動脈炎、心肌病、心肌炎及其他非心源性胸痛疾患。

1.3 一般觀察指標及臨床生化指標測定

收集所有研究對象的性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、甲亢病程等臨床資料；并收集患者的體重指數、收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、FT3、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、TSH、纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）、BNP/HbA1c、甲狀腺攝碘率等實驗室檢查及器械檢查。

1.4 統計學方法

所有計量資料均行正態性檢驗及方差齊性檢驗，符合正態分布者采用均數±標準差（±s）表示，符合正態分布及方差齊性者組間差異性研究采用t檢驗；不滿足正態分布者用中位數（四分位間距）表示，用秩和檢驗檢驗組間差異。分類變量使用頻率（%）表示，χ2檢驗評價頻數變量差異；危險因素分析采用Logistic回歸分析。數據經SPSS17.0軟件包進行處理。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較

ACS組甲亢病程較對照組長，甲亢未控制率較對照組高，男性患者所占比例較對照組高（P＜0.05）；ACS組糖尿病發生率較對照組高，但差異無統計學意義；平均年齡、高血壓比例、吸煙、體重指數、收縮壓及舒張壓與對照組比較均差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

2.2 輔助檢查指標比較

ACS組FT3、FIB、HbA1c水平高于對照組（P＜0.05），BNP 較對照組有升高（P ＜0.05）；FT4較對照組有升高趨勢，但無統計學意義（P＞0.05）。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Hcy水平及 4 h甲狀腺吸碘率較對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 危險因素分析

對有統計學差異的各項資料行Logistic回歸分析發現，年齡、性別（男性）、高FT3、高血糖及較長的甲亢病程均為甲亢合并ACS患者的危險因素。見表3。

表1 各組患者的一般臨床資料比較 （n=22）

表2 各組患者的輔助檢查結果 （n=22）

表3 Logi st i c分析結果

3 討論

甲亢合并急性冠狀動脈綜合征患者在臨床上較少見，但危險性大，甚至可導致猝死。因此，盡早識別及干預有著重要意義。既往多項研究總結了其發病特點，如發病年齡較輕，無明顯冠心病易感因素，無典型甲亢臨床表現，冠狀動脈痙攣的比例高[6-7]。但是對其影響因素的研究卻鮮有。

本研究以未合并有ACS的甲亢患者為對照，對兩組患者的一般臨床資料及輔助檢查進行了比較。結果發現，ACS組糖尿病發生率高于對照組，甲亢病程較對照組長，甲亢未控制率較對照組高，FBG及HbA1c水平高于對照組，且高血糖及較長的甲亢病程均為甲亢合并ACS患者的危險因素。可能與以下機制有關：長時間過高的甲狀腺素促進糖原分解、抑制胰島素分泌、減弱胰島素敏感性等可誘導糖代謝異常發生糖尿病；而升高的血糖反過來作用于心血管系統，導致急性冠狀動脈綜合征的發生[8]。同時研究發現，ACS組患者BNP水平較對照組高，考慮與ACS所致心功能不全有關。此外，ACS組平均年齡及男性患者所占比例較對照組高，亦為ACS組的危險因素；甲亢的主要病因為Graves病（GD），而GD在女性顯著高發，且中青年發病最多，而本研究統計結果與此并不一致，不排除冠狀動脈粥樣硬化固有的年齡及男性因素所致，但目前尚無確切證據顯示甲亢合并ACS者與單一甲亢患者的冠狀動脈情況。

同時，研究發現，雖研究對象均為甲亢患者，但ACS組患者FT3較對照組升高，且是ACS的危險因素。這與PETERS的研究一致[9]，FT3的升高是導致急性心肌缺血的獨立危險因素。其作用機制主要包括：①FT3增加機體基礎代謝率，使心率加快，增強心肌收縮力，使心肌耗氧量增加；同時FT3可降低NO血管舒張因子舒張血管的作用，最終導致心肌氧供及需求不平衡使心肌缺血[10]。②FT3增加交感神經系統的活性，使兒茶酚胺分泌量增多，引起血管收縮，使冠狀動脈易發生痙攣產生心肌缺血[11-12]。③冠狀動脈痙攣性收縮導致血管內皮受損，使血小板聚集，血栓形成，導致急性冠狀動脈綜合征的發生[13-14]。同時，較長的甲亢病程增加了FT3對心臟及血管的作用時間，因此使ACS更易發生。

因此，識別甲亢合并ACS患者的影響因素，可對這類患者進行早期干預，以達到減少ACS發生率及死亡率的目的。

[1]LAZARUS J H.Management of hyperthyroidism in pregnancy[J].Endocrine,2014,45(2):190.

[2]AGGARAWAL N,SURI V,SINGLA R,et al.Pregnancy outcome in hyperthyroidism:a case control study[J].Gynecologic&obstetric investigation,2014,77(2):94-99.

[3]尹廣臣.甲狀腺功能亢進性心臟病26例臨床分析[J].中國實用醫刊,2014,41(3):118.

[4]謝紹峰,朱恒青,劉偉斌,等.甲狀腺功能亢進合并急性冠脈綜合征7例報告[J].當代醫學,2011,17(17):111-112.

[5]WANG D Z,HU H Y,FU Q,et al.Left main coronary artery spasm in a hyperthyroid patient with suspected acute coronary syndrome[J].Pakistan Journal of Medical Sciences Online,2013,29(29):1285-1287.

[6]李夢,楊帆,師強偉,等.甲亢合并急性冠脈綜合征的臨床及冠脈特點研究[J].醫學與哲學,2014,35(4):27-29.

[7]CAI Y,LIU X,HAIJING Z I,et al.Hyperthyroidism associated with coronaryspasm in apatient with acutecoronarysyndrome[J].Journal of Clinical Cardiology,2013,29(9):719-720.

[8]李效華.甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺功能減退癥血糖及血脂代謝異常分析[J].中國醫藥導報,2010,7(35):37-38.

[9]PETERS A,EHLERS M,BLANK B,et al.Excess teiiodothyronine as a risk factor of coronary events[J].Arch Intern Med,2000,160(13):1993-1999.

[10]林麗春.甲亢的心血管系統表現及其處理[J].中國實用內科雜志,1997,17(12):708-709.

[11]周瑞玨,劉逸菲,許國鋒,等.甲亢致冠脈痙攣性急性冠脈綜合征[J].中國急救醫學,2001,21(6):359.

[12]FEATHERSTONE H J,STEWART D K.Angina in thyrotoxicosis.Thyroid-related coronary artery spasm[J].Arch Intern Med,1983,143(3):554-555.

[13]MENG L I,YANG F,SHI Q W,et al.Study on the clinical and coronary features of patients with hyperthyroidism and acute coronary syndrome[J].Medicine&Philosophy,2014,35(2B):27-29.

[14]范曉方,張鈺,楊架林.甲亢合并急性冠脈綜合征病例分析及文獻回顧[J].臨床急診雜志,2015,16(9):730-732.

（張蕾 編輯）

Influencing factors of hyperthyroidism complicated with acute coronary syndrome

Juan Zeng1,Qing-hua Zeng2,Jian Li2,Hong Chen2,Xiang Wang2,Lin Cai1
(1.Clinical Medicine College of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China;2.General Medical Center of Sichuan Provincial People's Hospital,Chengdu,Sichuan 610027,China)

ObjectiveTo explore the risk factors of hyperthyroidism complicated with acute coronary syndrome(ACS).MethodsThe patients with hyperthyroidism complicated with ACS and the patients with hyperthyroidism from January 2010 to December 2016 were enrolled into ACS group and control group respectively.The clinical data including sex,age,smoking,biochemical indexes and coronary angiograms were collected and compared,and the risk factors were analyzed.ResultsThe course of hyperthyroidism in the ACS group was longer than that in the control group,the uncontrol rate of hyperthyroidism was higher that of the control group,the average age was older than that of the control group,and the proportion of the male patients was higher than that of the control group.The levels of FT3,FBG,HbA1c and BNP in the ACS group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that age,sex,FT3,hyperglycemia and longer course of hyperthyroidism were the risk factors of hyperthyroidism complicatd with ACS.ConclusionsMany factors can affect the occurrence of ACS in patients with hyperthyroidism.

hyperthyroidism;acute coronary syndrome;risk factor

R581.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.016

1005-8982（2017）13-0078-04

2017-02-10

蔡琳，E－mail：cailinwm@163.com