凱紛復合氟哌利多和芬太尼對全髖置換患者應激反應的影響

褚文彥，吳明毅，孫玉明，李江偉，郭玉潔

(武警山東省總隊醫院麻醉科，山東濟南250014)

凱紛復合氟哌利多和芬太尼對全髖置換患者應激反應的影響

褚文彥，吳明毅，孫玉明，李江偉，郭玉潔

(武警山東省總隊醫院麻醉科，山東濟南250014)

目的:探討凱紛復合氟哌利多和芬太尼對硬膜外麻醉下全髖置換手術患者應激反應的影響．方法:將60例ASAⅠ～Ⅲ級在硬膜外麻醉下擬行全髖置換手術的患者隨機分為3組，凱紛復合氟哌利多和芬太尼組(Ⅰ組，n=20)，氟哌利多和芬太尼組(Ⅱ組，n=20)，凱紛組(Ⅲ組，n=20)．采用10．0 g/L利多卡因行硬膜外穿刺成功后，Ⅰ組患者靜注凱紛1 mg/kg、氟哌利多0．05 mg/kg、芬太尼0．002 mg/kg;Ⅱ組患者靜注氟哌利多0．05 mg/kg和芬太尼0．002 mg/kg;Ⅲ組患者靜注凱紛1 mg/kg．觀察麻醉效果及并發癥發生情況，記錄麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min的血壓、心率，同時檢測麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min的血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質醇．結果:三組患者麻醉前的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質醇比較，差異無統計學意義(P＞0．05)．Ⅰ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質醇濃度低于Ⅱ組和Ⅲ組(P＜0．05)，Ⅱ組和Ⅲ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血清皮質醇等比較，差異無統計學意義(P＞0．05)．結論:硬膜外麻醉凱紛復合氟哌利多和芬太尼均能減輕全髖置換患者應激反應所致的血流動力學變化以及血清皮質醇的變化．

凱紛;硬膜外麻醉;全髖置換;外科手術;應激

0 引言

應激反應是機體受到任何傷害性的刺激而發生的多種激素參與的全身反應．適度的應激對機體有利，可增強機體抵抗力，保持內環境的穩定．過度的應激反應則會對機體造成一定程度的損害，反而削弱生理儲備［1－3］．氟比洛芬酯(凱紛)是新型的非甾體類消炎鎮痛藥［4－5］，具有起效迅速、持續時間長、靶向分布的優點［6］．本研究選取武警山東省總隊醫院在硬膜外麻醉下擬行全髖置換手術的患者60例，隨機分為3組，觀察不同藥物配伍對術中機體應激反應［7］的影響．

1 資料和方法

1．1 病例選擇 選取2010－06/2016－06在武警山東省總隊醫院擬行全髖置換手術ASAⅠ～Ⅲ級的患者60例，排除伴有呼吸系統和血液系統疾病史，及患糖尿病、高血壓和冠心病等慢性疾病者．其中，男39例，女21例;年齡56～76(平均64．81±10．52)歲;體質量50～85(56．71±8．42)kg;ASAⅠ級30例，Ⅱ級23例，Ⅲ級7例．60例患者隨機分為3組:凱紛復合氟哌利多和芬太尼組(Ⅰ組，n=20)，氟哌利多和芬太尼組(Ⅱ組，n=20)，凱紛組(Ⅲ組，n=20)．三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性．

1．2 方法 采用10．0 g/L利多卡因行硬膜外穿刺成功后，Ⅰ組患者靜注凱紛1 mg/kg、氟哌利多0．05 mg/kg、芬太尼0．002 mg/kg;Ⅱ組患者靜注氟哌利多0．05 mg/kg和芬太尼0．002 mg/kg;Ⅲ組患者靜注凱紛1 mg/kg．觀察麻醉效果及并發癥發生情況，記錄麻醉前10 min (T1)，切皮后30(T2)、60(T3)和90 min(T4)的血壓、心率，同時檢測麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min及術后30 min的血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質醇．

1．3 標本采集及檢測方法 三組患者均在麻醉前10 min，切皮后30、60和90 min時分別抽取肘靜脈血2 mL，以低溫離心機3000轉/min離心15 min，取血漿1 mL，置－20℃冰箱密封保存，分批送檢．應用放射免疫分析法檢測患者血漿中血清皮質醇［8］、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮變化，并記錄各時點平均動脈壓、心率．

1．4 統計學處理 采用SPSS13．0統計學軟件行數據分析．計量資料用x ±s表示，行t檢驗;計數資料用χ2檢驗，P＜0．05表示差異有統計學意義．

2 結果

三組患者麻醉前的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質醇比較，差異無統計學意義(P＞0．05)．Ⅰ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、血清皮質醇濃度低于Ⅱ組和Ⅲ組(P＜0．05)．Ⅱ組和Ⅲ組患者切皮后30、60和90 min的血壓、心率、血清皮質醇等比較，差異無統計學意義(P＞0．05，表1)．

表1 三組患者各檢測指標比較(n=20，x±s)

3 討論

據臨床觀察全髖關節置換術后的患者疼痛劇烈［9］，直接影響術后功能鍛煉和手術效果．所以患者術中的麻醉和術后的鎮痛同樣重要．氟哌利多復合芬太尼已廣泛應用于手術及術后鎮痛，尤其芬太尼屬于阿片類藥物，但其本身存在著潛在的呼吸抑制不良反應，同時伴有惡心、嘔吐、尿潴留等副作用，促使人們尋求更佳的復合鎮痛用藥配方．氟比洛芬酯是較常用的非甾體類靶向靜脈鎮痛藥［10］，是強效Cox非特異性前列腺素合成抑制劑［11］，目前在國內外已用于超前鎮痛［12］及術后鎮痛［13］．藥物本身具有抑制外周和中樞神經系統敏感化，及具有靶向鎮痛并可增強阿片類藥物鎮痛作用，而不影響腦血流及氧合、麻醉深度，不抑制呼吸［14］．當機體受到疼痛等刺激時，下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的活動增強，引起各種應激激素大量釋放;同時交感-腎上腺髓質系統的活動也加強，血液中兒茶酚胺的含量增加．注射氟比洛芬酯后15 min出現鎮痛作用，30 min鎮痛效果明顯，在1～5 h達到最佳鎮痛效果，作用持續時間可達6 h以上．靜脈注射后經體內酯酶作用迅速水解成活性代謝物氟比洛芬的前體，迅速提高氟比洛芬的局部血藥濃度，主要通過外周和中樞作用抑制環氧化酶，減少前列腺素的生物合成［15－18］．用藥后48 h尿中藥物累積排泄量約為給藥劑量的85%．未發現藥物在體內的蓄積．本研究結果顯示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三組比較證明，氟比洛芬酯能夠有效抑制術中的應激反應，這可能是由于氟比洛芬酯與阿片類藥物通過平衡鎮痛作用［19］減輕了患者的應激反應［20］．

綜上所述，氟比洛芬酯脂微球注射液能降低全髖關節置換術中機體的應激反應，減輕患者術后的劇烈疼痛，不影響患者蘇醒，無阿片類藥的副作用，術后受損組織釋放疼痛介質和前列腺，氟比洛芬酯可減少局部、脊髓和中樞的敏感性［21］，達到增強鎮痛效果的目的，可大大改善預后 ．

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Effect of flurbriprofen axetil combined with droperidol and fentanyl on stress response of patients with total hip arthroplasty under continued epidurl anesthesia

CHU Wen-Yan，WU Ming-Yi，SUN Yu-Ming，LI Jiang-Wei，GUO Yu-Jie
Department of Anesthesiology，Shandong Provincial Corps Hospital of Chinese People's Armed Polices Force，Ji'nan 250014，China

AIM:To investigate the effect of flurbiprofen axetil combined with droperidol and fentinyl on stress response of patients with THA(total hip arthroplasty)under CEA(continued epidurl anesthesia)．METHODS:Sixty patients(ASAⅠ～Ⅲ) scheduled for THA with CEA were randomly divided into 3 groups:flurbiprofen axetil combined with droperidol and fentinyl group(groupⅠ)，droperidol and fentynil group(groupⅡ)，flurbiprofen axetil group(groupⅢ)，with 20 cases in each grouph．After success of CEA with 10．0 g/L lidocaine，patients in groupⅠ，ⅡorⅢ were respectively administrated flurbiprofen axetil (1 mg/kg)combined with droperidol(0．05 mg/kg)and fentynil (0．002 mg/kg)，droperidol(0．05 mg/kg)and fentynil(0．002 mg/kg)，flurbiprofen axetil(1 mg/kg)．The efficacy and complications were oberserved．The blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，aldosterone，cortisol at defined time points(10 minutes before anesthesia and at 30，60 and 90 minutes after incision)were measured and compared．RESULTS:There were no statistically significant differences among groupⅠ，Ⅱ andⅢ in the levels of blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，cortisol and aldosterone，efficacy of anesthesia and complications(P＞0．05)．In the groupⅡandⅢ，the levels of blood pressure，heart rate，plasma rennin，angiotensinⅡ，aldosterone and cortisol at 30，60 and 90 minutes after incision were higher than those of groupⅠ (P＜0．05)．There were no statistically significant differences between groupⅡ andⅢ in the levels of blood pressure，heart rate and cortisol and so on(P＞0．05)．CON-

CLUSION:CEA plus flurbiprofen axetil，droperidol and fentynil could relieve the changes of haemodynamics，cortisol resulted from stress response in THA operation．

flurbiprofen;epidural anesthesia;total hip arthroplasty;surgical operation;stress

R323．4+5

A

2095-6894(2017)08-47-03

2017－05－25;接受日期:2017－06－10

國家自然科學基金(81271346)

褚文彥．本科，主治醫師．研究方向:臨床麻醉．E-mail:chuwenyanwj@163．com

吳明毅．博士生，主治醫師．研究方向:臨床麻醉．E-mail:492334685@qq．com