帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥的效果和安全性比較

李多聰+陳海峰

[摘要]目的 探討帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥的效果和安全性。方法 選取2013年4月～2016年4月我院收治的100例精神分裂癥患者作為研究對象，隨機分為帕利哌酮緩釋片組（P組，n=50）和奧氮平片組（A組，n=48），兩組均治療12周。比較兩組患者治療前及治療后第1、2、4、6、8、10、12周的PANSS評分，比較兩組患者不良反應發生率。結果 P組患者的起效時間早于A組，差異有統計學意義（P<0.05），隨著服藥時間延長至治療后第12周，兩組的療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。P組患者嗜睡、肝功能異常、血脂異常、體重增加的發生率低于A組，靜坐不能的發生率高于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥患者療效相當，但帕利哌酮緩釋片副作用少于奧氮平片，且起效更快。

[關鍵詞]帕利哌酮緩釋片；奧氮平片；兒童青少年；精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）08（c）-0075-03

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of Paliperidone Extended-Release Tablets and Olanzapine Tablets in the treatment of schizophrenia in children and adolescents.Methods A total of 100 patients with schizophrenia who were admitted to our hospital from April 2013 to April 2016 were selected as subjects，and randomly divided into the Paliperidone Extended-Release Tablets group （group P，n=50） and Olanzapine Tablets group （group A，n=48）.Both groups were treated for 12 weeks.PANSS scores were compared between the two groups before treatment and 1，2，4，6，8，10 and 12 weeks after treatment.The incidence of adverse reactions were also compared between the two groups.Results The patients in the group P was effective earlier than that in group A，and the difference was statistically significant （P<0.05）.When medication was extended to 12 weeks after treatment，the efficacy of the two groups was compared，and difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence of narcolepsy，abnormal liver function，abnormal blood lipid and weight gain were lower in group P than those in group A，the incidence of akathisia was higher than group A，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Paliperidone Extended-Release Tablets and Olanzapine Tablets has similar efficacy in the treatment of schizophrenia in children and adolescents，but Paliperidone Extended-Release Tablets has less side effects than Olanzapine Tablets，and it works faster.

[Key words]Paliperidone Extended-Release Tablets；Olanzapine Tablets；Children and adolescents；Schizophrenia

兒童精神分裂癥是指起病于18歲之前的一種嚴重精神疾病，其預后比成年起病的精神分裂癥差[1]。目前，非典型抗精神病藥物已逐漸替代典型抗精神病藥物，逐步成為一線用藥[2-3]。越來越多研究[4]顯示抗精神病藥物，尤其是一些非典型抗精神病藥物可增加分裂癥患者發生代謝綜合征的風險。非典型抗精神病藥物所致體質量顯著增加的風險在少年兒童中更大，關于其長程治療中的代謝風險知之甚少，需要更多這方面的研究[5]。本研究比較了帕利哌酮緩釋片和奧氮平片兩種非典型抗精神病藥物治療兒童青少年精神分裂癥的效果和安全性，以期為兒童青少年精神分裂癥臨床用藥積累循癥醫學方面提供證據。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2016年4月在我院門診和住院部接受治療的兒童青少年精神分裂癥患者100例，納入標準：符合ICD-10精神與行為障礙分類中的精神分裂癥標準；陽性陰性癥狀量表評分（PANSS）總分≥70分；年齡12～18歲；病程≤2年；入組前未服用藥物或已經停藥≥2周；所有患者及法定監護人均知情，自愿接受單用帕利哌酮緩釋片或奧氮平片治療，并簽署相關知情同意書。排除標準：嚴重軀體疾病者；對帕利哌酮緩釋片或奧氮平片藥物過敏者；既往有癲癇病史者；不同意參加本研究者。男性50例，女50例，年齡12～18歲，平均年齡（15.3±2.7）歲，病程3～24個月。入組患者按時間順序分為帕利哌酮緩釋片組（簡稱P組）和奧氮平片組（簡稱A組），其中A組中途退出2例，原因均為治療初期患者睡眠時間較多，其監護人擔心服用藥物對患者造成身體傷害，故要求退出，因此納入研究的患者P組50例，A組48例。兩組在性別、年齡、體重指數，病程及PANSS量表總分方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核并同意。endprint

1.2方法

P組患者選用帕利哌酮緩釋片（西安楊森公司，規格3 mg/片，國藥準字J20140068）進行治療，早上頓服3 mg，漸加大至最高量9 mg/d。A組患者選用奧氮平片（江蘇豪森藥業有限公司，規格5 mg/片，國藥準字H20052688）進行治療，晚上頓服5 mg，后漸加至最高量20 mg/晚。兩組均為單一口服用藥，觀察期12周，治療藥物均在10 d內加至治療量。研究期間單一使用抗精神病藥物，不合并使用其它抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩定劑和行無抽搐電休克（MECT）治療。治療期間可合并下列藥物治療：如出現興奮、睡眠障礙可短期內合并苯二氮類藥物；肝功能異常用保肝藥物；出現錐體外系反應時使用苯海索。

1.3觀察指標與評價標準

研究前對參加人員進行量表一致性培訓，在患者治療前及治療后第1、2、4、6、8、10、12周末分別進行陽性陰性癥狀量表（PANSS）及藥物副反應量表（TESS）評定。在治療前及治療后第4、8、12周分別查血常規、肝功能、腎功能、血脂及心電圖，測量體重，女性詢問月經情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后PANSS評分的比較

P組患者治療后第2周的PANSS總分、陽性量表分及一般病理量表分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。A組對精神癥狀的起效時間晚于P組，該組患者于治療后第4周的PANSS總分及陽性量表分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。隨著服藥時間延長至治療后第12周，兩組的療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療時出現藥物不良反應的比較

P組患者嗜睡、肝功能異常、血脂異常、體重增加、月經異常的發生率低于A組；靜坐不能的發生率高于A組差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

兒童青少年時期是人體生長發育逐漸成熟的時期，也是自身特質、生活狀況和生活態度變化最大的一個時期。研究發現，兒童青少年的精神疾病負擔日益加重[7]，盡早選擇有效并且副作用少的藥物進行系統治療有重要的意義。

帕利哌酮緩釋片和奧氮平都是新型的非典型抗精神病藥物，都對精神分裂癥有較好的療效[8]。帕利哌酮緩釋片被認為是一種新型的抗精神病藥物[9]，它結合了利培酮的活性代謝成分9-羥利培酮和獨特的OROS（滲透泵緩解技術）技術，延緩了藥物在腸道的釋放，使患者獲得更穩定的療效和較好的耐受性[10]，它對腎上腺素能α2、D3及5-HT7受體的親和力明顯高于利培酮，提示帕利哌酮可能在社會認知、改善精神分裂癥伴隨的抑郁癥狀以及改善晝夜節律和睡眠結構方面較利培酮具有一定的優勢[11]。美國FDA已批準該藥用于13～17歲青少年精神分裂癥的治療[12]。而奧氮平具有非典型抗精神病藥的一般特征，對包括D2、D3、D4、D1受體、5-HT2、M型膽堿受體、H1受體和α1受體在內的多種受體均具有高度的親和力，即所謂多受體作用藥物。體外和臨床前行為學研究提示，奧氮平具有明顯的抗精神病作用和低EPS危險[13]。

本研究結果提示，帕利哌酮緩釋片組和奧氮平片組治療兒童青少年時期精神分裂癥總有效率相當，這與高明等[14]的研究結果相同。但帕利哌酮緩釋片組患者的PANSS評分各分值在用藥1周后均有所降低，在治療后第2周其PANSS總分和各量表分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），提示帕利哌酮緩釋片起效快，這與韓攸村等[15]研究結果相同。奧氮平片組對精神癥狀的起效時間慢些，患者治療后第4周的PANSS總分及陽性量表分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。隨著服藥時間的延長，至治療后第12周兩組的療效相當（P>0.05）。

在兩組患者藥物不良反應發生率的比較中，奧氮平片組鎮靜嗜睡的副作用比較明顯，特別在服用藥物的早期，有2例患者因出現明顯的嗜睡導致退出，在之后的觀察中出現嗜睡的患者例數仍明顯高于帕利哌酮緩釋片組。隨著觀察時間的延長，帕利哌酮緩釋片組的嗜睡、肝功能損害、血脂異常、體重增加的影響小于奧氮平片組，對女性月經的影響高于帕利哌酮緩釋片組，這與李四冬等[16]的研究結果一致。對肝功能損害方面，帕利哌酮緩釋片組的發生率少于奧氮平組，這與帕利哌酮緩釋片主要以原型經腎臟排泄，對肝功能的影響較小有關[17]。帕利哌酮緩釋片在服用藥物早期有嗜睡的副作用，隨著服藥時間的延長，嗜睡有所改善；在服用早期出現靜坐不能的不良反應較奧氮平組明顯；在劑量較高時錐體外系反應也相應增加，這與相關文獻[18]相同。

綜合上述，本研究結果提示帕利哌酮緩釋片和奧氮平片治療兒童青少年精神分裂癥總體療效相當，但帕利哌酮緩釋片起效時間早，并且發生鎮靜嗜睡、血脂異常、體重增加、內分泌的不良反應少于奧氮平組。但本研究樣本量少，觀察時間短，對于患者長時間服用藥物后出現的療效和副作用仍有待進一步的隨訪研究。

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（收稿日期：2017-05-16 本文編輯：孟慶卿）endprint