慢性腎臟病早期患者高敏心肌肌鈣蛋白T水平及其影響因素分析

李元臣， 張志剛， 朱本燕， 王曉瑩

1. 復旦大學基礎醫學院病理學系，上海 2000322. 棗莊職業學院，棗莊 2770003. 鄒城市人民醫院腎內科, 鄒城 273500

·短篇論著·

慢性腎臟病早期患者高敏心肌肌鈣蛋白T水平及其影響因素分析

李元臣1,2， 張志剛1*， 朱本燕3， 王曉瑩3

1. 復旦大學基礎醫學院病理學系，上海 2000322. 棗莊職業學院，棗莊 2770003. 鄒城市人民醫院腎內科, 鄒城 273500

目的： 探討慢性腎臟病(CKD)早期患者體內高敏心肌肌鈣蛋白T(hs-cTnT)水平的影響因素。方法： 選取于某院治療的CKD早期患者。采集患者的空腹血，檢測hs-cTnT的水平。用單因素分析、單因素線性回歸分析以及多因素回歸分析逐步篩選影響hs-cTnT的主要因素。結果： 共324例患者hs-cTnT含量升高(中位數0.012 μg/L)。CKD早期患者中，年齡、胱抑素C水平、尿白蛋白/肌酐比(UACR)及左室質量指數(LVMI)與hs-cTnT水平正相關(P<0.05)；合并高血壓、糖尿病者體內hs-cTnT水平明顯上升(P<0.05)；評估腎小球濾過率(eGFR)與hs-cTnT水平負相關(P=0.003)。結論： CKD患者體內hs-cTnT水平升高與多種因素相關，臨床醫師應對hs-cTnT水平升高的原因進行綜合評估。

心肌肌鈣蛋白T；慢性腎臟病；影響因素

心肌肌鈣蛋白T(cTnT)是一種心肌細胞的結構蛋白，相對分子質量為37 000[1]。在正常生理狀態下，cTnT在體內的含量較低，難以檢測；但是心肌缺血、急性冠狀動脈綜合征(ACS)等病理狀態下，cTnT在體內的含量則明顯上升[2-3]。在cTnT檢測技術基礎上改進的高敏心肌肌鈣蛋白T(hs-cTnT)檢測技術可檢測出血液中cTnT的微量變化，可較好地預測急性心血管事件。2011年歐洲心臟病學會年會已將cTnT作為ACS的診斷依據以及危險因素之一[4]。

近年發現，除外心臟疾病患者，無需進行透析治療的慢性腎臟病(CKD)早期患者的cTnT水平也會升高[5]。而CKD患者腎臟清除率的下降及腎臟病是心血管疾病的危險因素。因此，目前尚不清楚CKD患者cTnT的升高是由腎臟清除率不足導致，還是由CKD患者常伴隨的心血管疾病導致的。這就導致醫護人員難以根據CKD患者血清cTnT水平來評估ACS的發生風險。

本研究通過探討非透析CKD患者cTnT水平的影響因素，以期為臨床評估CKD患者并發ACS的風險提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月于鄒城市人民醫院腎內科進行治療的CKD 1～5期非透析患者335例。其中，男性206例，女性129例；年齡21～61歲，平均年齡(52.23±18.47)歲。排除標準：(1)正在進行透析治療的腎臟病患者；(2)近2個月有嚴重感染及心臟病變(心絞痛、心肌梗死)的患者；(3)嚴重貧血(Hb<60 g/L)以及重度高血壓(BP>180/120 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa)患者。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核，所有患者和家屬均簽署知情同意書。

1.2 臨床資料的采集 患者血清hs-cTnT用美國羅氏公司提供的試劑盒，經電化學發光免疫學方法進行檢測。該試劑盒檢測靈敏度較高，當hs-cTnT大于等于0.003 μg/L時即可被檢出。

采集并記錄患者的年齡、性別、糖尿病、冠心病、吸煙史、腎病原發病種類以及CKD分期。記錄患者的收縮壓、舒張壓、體質指數(BMI)以及血液生化指標(包括總膽固醇、三酰甘油、高/低密度脂蛋白、甲狀旁腺素、血紅蛋白、血漿白蛋白、血磷、血鈣、血清C反應蛋白、血β2微球蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C等)。評估腎小球濾過率(eGFR)采用腎臟病膳食改良公式(MDRD)計算：eGFRMDRD=170×血肌酐-0.999×血尿素氮-0.170×血紅蛋白0.318(女性×0.762)。

患者均進行心臟多普勒彩超檢查，檢測指標包括左室射血分數(LVEF)、室間隔厚度、左室舒張末內徑、左室后壁厚度以及左室舒張內徑等。左室質量指數(LVMI)={1.04×[(室間隔厚度+左室舒張末內徑+左室后壁厚度)3-左室舒張末內徑3]-13.6}/[身高(m)]2.7。

2 結 果

2.1 不同hs-cTnT含量的CKD患者相關臨床指標的比較 335例患者中，11例未檢測出hs-cTnT，其余324例患者hs-cTnT水平的中位數水平為0.012 μg/L，25%、50%、75%百分位數分別為0.006、0.012、0.029 μg/L。

依據hs-cTnT的四分位數(P25=0.006、P50=0.012、P75=0.029)將324例患者分為4組。結果(表1)顯示：隨著血液中hs-cTnT水平的升高，年齡逐漸增加，伴高血壓、伴糖尿病、伴冠心病、有吸煙史的患者例數逐漸增加，差異有統計學意義(P<0.05)；隨著血液中hs-cTnT水平的升高，血磷、甲狀旁腺素、高敏C反應蛋白、血β2微球蛋白、同型半胱氨酸及胱抑素C逐漸升高，高密度脂蛋白、血紅蛋白、血漿白蛋白、血鈣逐漸下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；隨著血液中hs-cTnT水平的升高，評估腎臟、心臟功能的指標eGFR、LVMI、LVEF下降，尿白蛋白/肌酐比 (UACR)升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 影響CKD早期患者hs-cTnT水平的單因素線性回歸分析 將上述有差異的指標進行單因素線性回歸分析。由于hs-cTnT在人體內水平較低，因此取hs-cTnT的自然對數值(Ln hs-cTnT)進行分析。結果(表2)顯示：年齡、男性、高血壓、糖尿病、血壓、血磷、甲狀旁腺素、高敏C反應蛋白、血β2微球蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C、UACR、LVMI與hs-cTnT正相關(P<0.05)，高密度脂蛋白、血紅蛋白、血漿白蛋白、血鈣、eGFR、LVEF與hs-cTnT負相關(P<0.05)。

2.3 影響CKD早期患者hs-cTnT水平的多因素回歸分析 將單因素線性回歸分析中有差異的指標進行多因素回歸分析。結果(表3)顯示：年齡、男性、高血壓、糖尿病、胱抑素C、UACR、LVMI與hs-cTnT水平正相關(P<0.05)；eGFR與hs-cTnT水平負相關(P<0.05)。

表1 不同hs-cTnT含量的患者相關臨床指標的比較

第1組：血hs-TnT 0.003～0.006 μg/L； 第2組：血hs-TnT 0.007～0.012 μg/L；第3組：血hs-TnT 0.013～0.029 μg/L；第4組：血hs-TnT 0.030～0.448 μg/L

表2 影響CKD早期患者hs-cTnT水平的多因素線性回歸分析

表3 影響CKD患者hs-cTnT水平的多因素回歸分析

3 討 論

cTnT作為一種心肌結構蛋白，心肌細胞破壞時被釋放入血。因此，cTnT常被用于評估心臟損傷程度。但是，由于cTnT含量較低，當傳統方法檢測出cTnT升高時，心臟常已出現嚴重的病變。在cTnT檢測技術上改進而來的hs-cTnT檢測技術可以檢測出血液內cTnT的微量變化，較好地預測患者急性心血管事件風險。健康人群hs-cTnT的99%百分位數約為0.014 μg/L。美國一項單中心研究[5]表明，61.30%CKD患者hs-cTnT的99%百分位數水平高于此標準。而本研究中，有45.8%的CKD患者高于0.014 μg/L。可能由于研究[5]中的患者主多為CKD 3～5期患者，而本研究中的患者為CKD早期，因此造成了上述差異。

心肌細胞破損及CKD患者腎臟清除功能下降是CKD患者hs-cTnT水平異常的主要原因[6-7]。正常情況下，cTnT會被體內酶原裂解后經由腎臟排泄，故健康人體內的cTnT水平極低。但CKD患者腎功能受損，使cTnT清除發生障礙，導致其水平異常。本研究中多因素回歸分析顯示，eGFR、胱抑素C與hs-cTnT分別呈負、正相關，表明腎功能下降會造成血液中hs-cTnT含量升高。

CKD、高血壓、糖尿病及年齡升高均可導致血hs-cTnT水平上升。CKD患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統異常，導致此類患者血壓升高，進而引發心臟肥大和纖維化等病理改變；同時，CKD患者血清中非對稱性二甲基精氨酸水平升高，其通過影響NO的生成而導致心肌內皮細胞發生氧化應激損傷。上述兩種因素引起的心肌細胞損傷均導致hs-cTnT水平異常[8-9]。此外，糖尿病患者晚期也常發生心肌損傷，同時導致腎動脈和腎小動脈硬化，影響腎功能。LVMI則直接反應心臟的健康狀態。本研究中，多因素回歸分析證實，高血壓、糖尿病、LVMI與血hs-cTnT水平均正相關，與以往研究[10-11]一致，提示有此類臨床特征的患者hs-cTnT可能升高，應加以注意。

綜上所述，CKD早期患者體內hs-cTnT水平升高與伴高血壓或糖尿病及年齡等因素相關。hs-cTnT或有潛力成為評估CKD患者腎功能的指標之一，但需進一步研究。本研究的不足在于：未對CKD早期患者hs-cTnT水平升高的具體機制進行研究；同時，本研究納入多項臨床指標，某些指標之間可能存在交互作用，這可能對研究結果造成影響。

[ 1 ] 李萌輝, 胡志東. 高敏心肌肌鈣蛋白的臨床研究進展[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2013,34(12): 1561-1562,1577.

[ 2 ] 趙 東, 朱仕杰, 張致琦. 缺血修飾白蛋白對大鼠急性失血性心肌缺血的早期預測價值[J]. 中國臨床醫學, 22(6): 730-733.

[ 3 ] 張 軻. 心肌肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I及CK-MB診斷急性心肌梗死臨床應用價值[J]. 中國處方藥, 2016, 14(3): 118-119.

[ 4 ] HAMM C W, BASSAND J P, AGEWALL S, et al. ESC guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) [J]. G Ital Cardiol (Rome) , 2012, 13(3): 171-228.

[ 5 ] DUBIN R F, LI Y, HE J, et al. Predictors of high sensitivity cardiac troponin T in chronic kidney disease patients: a cross-sectional study in the chronic renal insufficiency cohort (CRIC)[J]. BMC Nephrol, 2013, 14: 229.

[ 6 ] 賈思公. 血清肌鈣蛋白T與心肌酶譜指標聯合檢測用于急性心肌梗死診斷臨床價值淺析[J]. 中國實用醫藥, 2012, 7(3): 122-123.

[ 7 ] 羅 軍, 劉云兵. 心肌肌鈣蛋白在心血管病診治中的應用[J]. 國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊, 2005, 26(1): 38-39.

[ 8 ] CERASOLA G, NARDI E, MULE G, et al. Left ventricular mass in hypertensive patients with mild-to-moderate reduction of renal function [J]. Nephrology (Carlton, Vic), 2010, 15(2): 203-210.

[ 9 ] KAJIMOTO H, KAI H, AOKI H, et al. Inhibition of eNOS phosphorylation mediates endothelial dysfunction in renal failure: new effect of asymmetric dimethylarginine[J]. Kidney Int, 2012, 81(8): 762-768.

[10] 李敏州, 高彥彬, 馬鳴飛, 等. 糖尿病腎病發病機制研究進展[J]. 中國實驗方劑學雜志, 2012, 18(22): 344-349.

[11] 李澤宇, 劉 棟, 袁文明, 等. 糖尿病腎病危險因素及血壓控制臨界值研究 [J]. 中國全科醫學, 2014, 17(20): 2325-2328.

[本文編輯] 姬靜芳

Analysis of the serum high-sensitivity cardiac troponin T level and its influencing factors in chronic kidney disease patients

LI Yuan-chen1,2, ZHANG Zhi-gang1*, ZHU Ben-yan3, WANG Xiao-ying3

1. Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China2. Department of Pathology, Zaozhuang Vocational College, Zaozhuang 277800, Shandong, China3. Department of Nephrology, Zoucheng Municipal People’s Hospital, Zoucheng 273500, Shandong, China

Objective： To study the influencing factors of serum high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) levels in chronic kidney disease (CKD) patients.Methods： The clinical data of CKD patients treated at a hospital were collected. Fasting blood samples were collected to measure the level of hs-cTnT. Single factor analysis, univariate linear regression analysis and multiple linear regression analysis were carried out to screen the influencing factors of hs-cTnT.Results： The level of hs-cTnT was detected in 324 CKD patients, and the median level was 0.012 μg/L. In early-stage CKD patients, Cys C, UACR and left ventricular mass index (LVMI) were positively correlated with hs-cTnT level (P<0.05), and the hs-cTnT level increased significantly in CKD patients with hypertension or diabetes. The estimated glomerular filtration rate (eGFR) was negatively correlated with the hs-cTnT level (P=0.003).Conclusions： The elevated levels of hs-cTnT in CKD patients are associated with a variety of factors, so clinicians should make a comprehensive assessment of the causes of elevated hs-cTnT level.

cardiac troponin T; chronic kidney disease; influencing factors

R 692

A

2016-12-23 [接受日期] 2017-02-27

李元臣, 碩士,助教. E-mail: 571152855@qq.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-64179832, E-mail: zzg@shmu.edu.cn

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20161189