辛伐他汀片有關物質兩種測定方法的比較

關成山

摘 要：目的：對現行的兩種辛伐他汀片的檢測方式進行比較，一種是YBH31532005的標準，另一種是2010版《中國藥典》中的標準。方法：對于兩種方式分別進行研究，然后對分析結果進行對比。結果：通過相關方式對其進行研究發現，YBH31532005標準檢測方式僅可以檢查出較小的有關物質，而2010版的《中國藥典》具有著較好的檢測結果。結論：運用2010版的《中國藥典》中的標準來進行測定，可以得到更好的測定結果。

關鍵詞：辛伐他汀；有關物質；高效液相色譜法

辛伐他汀是一種還原酶抑制劑，并且為處方藥的一種。辛伐他汀片對于冠心病和高血脂等病癥都有良好的療效。辛伐他汀片可以用來降低膽固醇含量。這種藥物經過口服之后到達肝臟，大多數向活性代謝物進行轉化，最終成為辛伐他汀酸。除了減少膽固醇含量之外，也可以降低甘油三酯的含量，并且提高高密度脂蛋白的含量。在林場治療中，辛伐他汀片經常用來治療家族史高血脂癥和腎病綜合征的高血脂病癥。當前對于其成分的測定，主要有兩種方式，一種是"YBH31532005"中的測定方式，另一種是2010《中國藥典》中的檢測方式。本文針對兩種方式進行分析和比較，確定出其中更為合理的一種方式。

1 儀器與試藥

DIONEX（美國戴安）液相色譜儀，UVD170U紫外檢測器，Chromeleon6.60色譜工作站。辛伐他汀（批號：101110160，河南天方藥業股份有限公司）、辛伐他汀對照品（批號：100601-201003中國藥品生物制品檢定所）。

2 關于兩種檢測方式的對比

2.1 YBH31532005標準中有關物質測定的方式

（1）色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鈉溶液（pH4.5）（65：35）為流動相；檢測波長238nm；辛伐他汀與洛伐他汀兩峰之間的分離度應大于3，理論板數按辛伐他汀峰計算應不低于2000。（2）定量限的測定。精密稱取對照品溶液不斷稀釋，進樣，以3倍噪聲峰高的樣品濃度為檢測限，結果檢測限為20ng/ml。（3）關于專屬性試驗。專屬性試驗酸破壞試驗：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L鹽酸1ml，避光放置15小時，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml中和，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。堿破壞試驗：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉1ml，避光放置半小時，加0.1mol/L鹽酸溶液1ml中和，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。氧化破壞試驗：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，加30%過氧化氫1ml，避光放置15小時，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。高溫破壞：取本品適量（約為16mg），置100ml棕色量瓶中，于105℃的烘箱中放置1小時，取出，放冷至室溫，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。光照破壞：取本品適量（約為16mg），置100ml量瓶中，在365nm的紫外燈下照射4小時，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度。本品經過了酸、堿和熱與光以及氧化等因素進行破壞以后，在前面介紹的色譜條件之下，雜質峰已經完全脫離于主峰。說明這種方式具有很好的專屬性。（4）關于重復性試驗。為了讓試驗標準更加具有參照性，所以對于原材料進行重復試驗來增加其準確度，進行了連續6次重復檢測。第一次重復試驗的最大但咋測定結果為0.15%、總雜測定結果為0.32%；第二次重復試驗最大單雜測定結果為0.16%、總雜測定結果為0.31%；第三次重復試驗最大單雜測定結果為0.13%、總雜測定結果為0.30%；第四次重復試驗最大單雜測定結果為0.15%，總雜測定節過為0.31%；第五次重復試驗最大單雜測定結果為0.14%、總雜測定結果為0.32%；最后一次重復試驗最大單雜測定結果為0.13%，總雜測定結果為0.32%。總體上說，試驗結果趨于穩定，波動較小。

2.2 2010版《中國藥典》中有關物質的測定方式

（1）檢測方法。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱規格為4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相當）；以乙腈-0.1%磷酸溶液（50：50）為流動項A，0.1%磷酸的乙腈溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫；流速為每分鐘3.0ml；檢測波長238nm。系統適用性取辛伐他汀對照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液-乙腈（1：1）的混合溶液5ml，振搖使溶解，放置5分鐘，加稀鹽酸中和后，用溶劑[乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至4.0）（60：40）]稀釋至刻度，得到含開環降解物的辛伐他汀酸溶液；取洛伐他汀對照品與辛伐他汀對照品各約2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，辛伐他汀酸與洛伐他汀峰之間的分離度應符合要求，洛伐他汀峰與辛伐他汀峰之間的分離度應大于4.0，理論板數按辛伐他汀峰計算不低于2000。（2）定量限的測定。精密稱取對照品溶液不斷稀釋，進樣，以3倍噪聲峰高的樣品濃度為檢測限，結果檢測限為20ng/ml。（3）關于專屬試驗。試驗步驟和前文的方法一致，不再贅述。本品經過了酸、堿和熱與光以及氧化等因素進行破壞以后，在前面介紹的色譜條件之下，雜質峰已經完全脫離于主峰。說明這種方式具有很好的專屬性。（4）關于重復試驗。為了讓試驗標準更加具有參照性，所以對于原材料進行重復試驗來增加其準確度，進行了連續6次重復檢測。第一次重復試驗的最大但咋測定結果為0.2%、總雜測定結果為0.38%；第二次重復試驗最大單雜測定結果為0.19%、總雜測定結果為0.39%；第三次重復試驗最大單雜測定結果為0.19%、總雜測定結果為0.38%；第四次重復試驗最大單雜測定結果為0.2%，總雜測定節過為0.37%；第五次重復試驗最大單雜測定結果為0.18%、總雜測定結果為0.39%；最后一次重復試驗最大單雜測定結果為0.19%，總雜測定結果為0.39%。總體上說，試驗結果趨于穩定，波動較小。

3 討論

3.1 在進行《中國藥典》的標準的檢測環節時，由于其試液本身具有較高的濃度，所以也帶來了較高的雜志濃度，這種情況下，對于雜質的檢出是更為有利的。在原料中檢測雜質的時候，在主峰出現之前就已經存在了兩個雜質峰，而主峰之后還有一個雜質峰的出現，運用YBH31532005標準進行檢測的時候只出現了主峰前的兩個雜質峰。

3.2 在運用2010版《中國藥典》的標準對雜志進行檢測的時候，檢測出的雜質量遠遠高于YBH31532005標準所檢測出的雜質總量。

3.3 在運用2010版《中國藥典》的標準進行檢測的時候，對于洛伐他汀的雜質含量也有很好的檢測結果，并且和其他的雜質具有很好的分離度。運用YBH31532005標準進行洛伐他汀的雜質進行檢驗的時候，給檢驗帶來了很大的工作量，并且沒有取得太好的收效。總體上來看，運用《中國藥典》中的標準對其進行檢測會取得更好的效果，效果優于YBH31532005標準。

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