CRP、TNF-α和血脂在冠心病不穩定性心絞痛患者中表達水平

周廣儉

（河南省安陽市滑縣中心醫院，河南 安陽 456400）

CRP、TNF-α和血脂在冠心病不穩定性心絞痛患者中表達水平

周廣儉

（河南省安陽市滑縣中心醫院，河南 安陽 456400）

目的：觀察C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血脂在冠心病不穩定性心絞痛患者中的表達水平。方法：選取本院2014年8月－2016年9月收治的冠心病患者86例，根據合并心絞痛情況分為兩組，穩定性心絞痛組（40例）及不穩定性心絞痛組（46例），抽取同期于我院進行常規體檢健康人群25例作為對照組。分別檢測并對比三組CRP、腫瘤壞死因子TNF-α、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。結果：冠心病不穩定性心絞痛患者CRP、TNF-α及TG水平均高于穩定性心絞痛患者，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組間的TC、LDL-C、HDL-C等血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；不穩定性心絞痛與穩定性心絞痛患者的CRP、TNF-α、TG、LDL-C均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；三組之間的TC水平組間兩兩比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：CRP、TNF-α與血脂部分指標在冠心病不穩定性心絞痛患者中的表達水平可能與疾病的發生發展存在緊密聯系，對冠心病不穩定性心絞痛患者檢測其血清CRP、TNF-α、TG、LDL-C、HDL-C等因子水平含量，對了解患者體內機體炎癥狀態有著重要的臨床意義，可為疾病的臨床診斷及治療提供合理依據。

冠心病不穩定性心絞痛；C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；血脂；表達水平

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是指冠狀動脈粥樣硬化導致血管腔發生狹窄或閉塞，和/或以冠狀動脈發生功能性改變引發心肌缺氧、缺血甚至壞死導致的心臟病[1]。不穩定性心絞痛是冠心病患者常見合并癥，其發病機制與患者機體內嚴重的炎癥反應相關[2]。冠心病發生發展的主要病理基礎在于動脈粥樣硬化，患者機體內存在的血脂代謝異常是該病發生發展的主要病因。諸多研究證實，冠心病不穩定性心絞痛患者體內血脂水平顯著高于健康人群，且病情的進展程度同血脂水平的升高呈正相關性，而斑塊的炎癥反應又是患者冠脈內斑塊發生破裂的首要原因，其中最為敏感的炎性標志物為C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子（TNF）-α。已有研究證實CRP水平與冠心病的高危因素息息相關[3]，然而臨床上針對冠心病不穩定性心絞痛患者危險因素與CRP、TNF-α與血脂之間的關系相關研究并不多見。本研究就CRP、TNF-α及血脂在冠心病不穩定性心絞痛患者中的表達水平作如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年8月－2016年9月收治的冠心病患者86例，根據合并心絞痛情況分為兩組，穩定性心絞痛組（40例）及不穩定性心絞痛組（46例），抽取同期于我院進行常規體檢健康人群25例作為對照組。穩定性心絞痛組男24例，女16例；年齡55～65歲，平均年齡（60.15±2.51）歲。不穩定性心絞痛組男27例，女19例；年齡55～65歲，平均年齡（50.21±2.56）歲。對照組男14例，女11例；年齡55～65歲，平均年齡（61.21±2.58）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

①冠心病診斷標準：根據患者病史、心電圖檢查、心肌標志物及臨床癥狀，參照WHO1979年及中華醫學會冠心病診斷及分類標準；②穩定性心絞痛診斷標準：持續發生3個月以上的勞力性心絞痛或實施平板運動后試驗結果呈陽性，實施冠狀動脈造影檢查證實有冠狀動脈病變存在；③不穩定性心絞痛診斷標準：患者臨床表現均符合不穩定性心絞痛表現，且在發作時伴心電圖ST-T典型變化，實施冠狀動脈造影檢查證實有冠狀動脈病變存在[4]。

1.3 入選標準

納入標準：①符合以上診斷標準；②患者臨床資料完整。排除標準：①合并慢性、急性感染者；②合并惡性腫瘤、免疫性疾病者；③過往有冠心病心絞痛手術治療史者；④入組前使用抗凝、降脂、抗菌藥物治療者。

1.4 方法

兩組患者均接受晨起空腹采血5 mL，使用貝克曼公司提供的Beckman特殊蛋白分析儀與ARRA360計數儀測定患者CRP水平，檢測方法為免疫散射比濁法，試劑盒由同一廠商提供；TNF-α水平檢測儀器由北京正柏生物科技公司提供，檢測方法為酶聯免疫吸附法，嚴格根據試劑盒說明書進行操作；血脂指標水平：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），檢測儀器為日本OLYMPUS公司生產的AU5400型全自動生化分析儀。

1.5 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

冠心病不穩定性心絞痛患者CRP、TNF-α及TG水平均高于穩定性心絞痛患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間的TC、LDL-C、HDL-C等血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；不穩定性心絞痛與穩定性心絞痛患者的CRP、TNF-α、TG、LDL-C均高于對照組，HDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而三組之間的TC水平組間兩兩比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組CRP、TNF-α、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病發病的主要病理基礎，其主要發病機制尚未明確，損傷反應學說是目前針對冠心病公認的可準確解釋疾病發病機制的主要學說之一，認為在高血壓、吸煙、血脂異常等危險因素的相互作用下，血管內皮細胞受到損害，導致單核細胞同內皮細胞發生粘連，致使單核細胞植入內膜下并轉變為巨噬細胞，巨噬細胞經清道夫受體吞噬氧化低密度脂蛋白并轉變為泡沫細胞，從而形成粥樣硬化最早的病變脂質條紋[5-7]。巨噬細胞激活后釋放大量TNF-α，這些經局部分泌的炎癥細胞因子將誘導冠狀動脈粥樣斑塊的發生及發展，此外TNF-α對機體冠脈血管平滑肌合成纖維細胞的遷移及增生也有著明顯的誘導作用，致使冠狀動脈發生嚴重損傷，從而導致心肌缺氧缺血等情況發生[8]。由此可見冠脈粥樣硬化是一系列炎性細胞因子共同參加的慢性炎癥過程。

冠心病的發展常合并心絞痛，其中以不穩定性心絞痛較為常見，血栓形成及動脈粥樣斑塊硬化破裂是該病主要發病機制，而斑塊的破裂則與炎性細胞的浸潤關聯密切[9]。血清CRP是由肝臟合成的急性期反應蛋白，該因子以微量的形式存在于健康人群的血液中，該指標水平的濃度與非傳染性及傳染性疾病的炎癥反應發生發展過程有著緊密的相關性，因此血清CRP水平的不斷升高是反應機體炎癥程度極為敏感的指標之一[10]。本研究在排除了其他可能導致冠心病不穩定性心絞痛患者血清CRP水平升高的因素的條件下，檢測患者血清CRP水平發現，其CRP水平顯著高于穩定性心絞痛患者及健康人群，該結果同Su Q等[11]研究結果相似。Shevchenko AV等[12]研究指出在冠心病不穩定性心絞痛患者中，血清CRP水平同疾病的危險程度分層緊密相關，同時與患者的冠脈病變情況也存在明顯關聯性。而穩定性心絞痛患者的血清CRP水平未見明顯升高可能是因為患者炎性反應不明顯。TNF-α是一種具有多種生物活性的細胞因子，主要參與抗感染、機體免疫調節以及增強單核細胞的活性，在機體免疫防御系統中起重要作用。TNF-α主要由巨噬細胞分泌，并以自分泌方式促進自身的合成，集中合成在病變部位，各類感染和外界刺激均能引起TNF-α的表達增加，生理狀態或者激活狀態下的TNF-α均能抑制血管平滑肌細胞的膠原基因表達，致使斑塊不穩定。此外TNF-α還可增加原癌基因的表達，產生血小板生長因子，使血凝-抗凝系統失衡，促進血栓的形成，引起不穩定性心絞痛的發生[13]。本研究還發現不穩定性心絞痛患者的LDL-C、HDL-C等血脂水平表達均與健康人群有明顯增減，而與穩定性心絞痛組比較未見統計學差異，但比較兩組TG水平發現，不穩定性心絞痛組顯著高于穩定性心絞痛組，這可能是因為TG水平含量與血清炎癥細胞因子存在緊密相關性，不穩定性心絞痛患者機體內TNF-α高水平不僅對血清CRP的生成有著極佳的調節作用，還可促進肝臟對TG的合成，從而導致TG水平顯著升高[14]。本研究中對三組之間的TC水平不存在統計學差異（P＞0.05），這可能與本研究樣本量較小、所研究的對象并不具備典型性等因素有關。

綜上所述，CRP、TNF-α與血脂部分指標在冠心病不穩定性心絞痛患者中的表達水平可能與疾病的發生發展存在緊密聯系，對冠心病不穩定性心絞痛患者檢測其血清CRP、TNF-α、TG、LDL-C、HDL-C等因子水平含量，對了解患者體內機體炎癥狀態有著重要的臨床意義，可為疾病的臨床診斷及治療提供合理依據。

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本文編輯：魯守琴

◆醫藥快訊◆

EMA批準抗腫瘤藥Inotuzumab Ozogamicin上市

歐洲藥品評審局（EMA）于2017年7月13日批準輝瑞（Pfizer）公司的Inotuzumab Ozogamicin（商品名：Besponsa）粉針劑上市，用于復發性或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）。

Inotuzumab Ozogamicin為抗體-藥物偶合物（ADC），由一種靶向作用于CD22的單克隆抗體和一種細胞毒性藥物（N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide）以共價鍵連接而成。非臨床數據表明Inotuzumab Ozogamicin通過使ADC與表達CD22的腫瘤細胞結合，隨后ADC-CD22復合物內源化，共價鍵水解分裂在細胞內釋放N-acetyl-gammacalicheamicin dimethylhydrazide而具有抗腫瘤活性。N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide激活可誘導DNA雙鏈斷裂，隨后誘導細胞周期停滯和凋亡細胞死亡。

Inotuzumab Ozogamicin最常見的不良反應為血小板減少、中性粒細胞減少、感染、貧血、白細胞減少、疲勞、出血、發熱、惡心、頭痛、發熱性中性粒細胞減少、氨基轉移酶升高、腹痛、谷氨酸氨基轉移酶升高和高膽紅素血癥。

（來源：http://www.ema.europa.eu/）

The Expression Level of CRP, TNF-α and Blood Lipid in Patients with Unstable Angina Pectoris

Zhou Guang-jian
(Huaxian Central Hospital of Anyang City, Henan Province,Henan Anyang 456400, China)

Objective：To observe the expression level of C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor–alpha (TNF-α) and blood lipid in patients with unstable angina pectoris.Methods：86 patients with coronary heart disease were selected from August 2014 to September 2016,and the patients were divided into stable angina group(40 cases) and unstable angina group (46 cases) according to the situation of angina pectoris. A total of 25 healthy people in our hospital underwent routine physical examination was regarded as control group. The levels of CRP, TNF-α, blood lipid (TC, TG, HDL-C, LDL-C) were detected and compared.Results：Level of CRP, TNF-α and TG of stable angina group was higher than those of unstable angina group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no statistically significant difference in the TC, HDL-C and LDL-C of the two groups (P＞0.05). The level of CRP,TNF-α, TG, LDL-C of the unstable angina group and stable angina group was higher than that of control group, the level of HDL-C was lower than that of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05); The levels of TC among the three groups had no statistically significant difference (P＞0.05).Conclusion：CRP, TNF-α and blood lipid is closely related to the development and progression of coronary heart disease. The detection of CRP, TNF-α, TG,LDL-C and HDL-C levels of unstable angina patients has important clinical significance for the inflammatory state, and can provide a reasonable basis for the clinical diagnosis and treatment.

Unstable Angina; CRP; TNF-α; Blood Fat; The Expression Level

R541.4

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.014

2017 - 05 - 03

周廣儉，男，副主任醫師。研究方向：心內科。E-mail：yangzhenglu54321@163.com