大黃酸酯類衍生物的合成及體外抗腫瘤活性研究*

黃新煒

（西安文理學院 化學工程學院，陜西 西安 710065）

大黃酸酯類衍生物的合成及體外抗腫瘤活性研究*

黃新煒

（西安文理學院 化學工程學院，陜西 西安 710065）

以天然產物大黃酸為先導化合物，通過酯化反應合成了10個大黃酸酯類衍生物，對于位阻較小的醇以SOCl2作催化劑，合成了大黃酸甲酯、乙酯和正丁酯；對于位阻較大的醇以DCC作脫水劑、DMAP作催化劑，合成了大黃酸異丙酯、異丁酯、異戊酯、芐酯、2-苯乙醇酯、2-氯乙醇酯，并通過熔點、IR和1H NMR對目標產物的結構進行了表征，其中5個化合物未見文獻報道。通過MTT法對部分目標產物抑制人宮頸癌細胞Hela活性進行了體外評價，結果表明：化合物2對Hela具有較高的抑制活性，在濃度為100μg·mL-1時抑制率為70%。

大黃酸；酯化；合成；抗腫瘤活性

1844年，Schossberger等首次從中藥大黃中提取純化出大黃酸，其分子式為C15H8O6，分子量為284.21，黃色針狀結晶，熔點 321～322℃，330℃分解，幾乎不溶于水，可溶于堿性水溶液和吡啶。大黃酸屬于單蒽核類1,8-二羥基蒽醌衍生物，是中藥大黃、何首烏、虎杖的主要活性成分之一，具有廣泛的藥理活性，如：抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、降糖調脂、保肝抗纖維化等，并且在治療骨關節炎、糖尿病、腎病等疾病及抗腫瘤方面表現突出，成為研究的熱點之一。大黃酸含有多個羥基和羰基，易與生物體靶酶中的金屬離子鰲合，形成較穩定的鰲合物，這也是其生物作用廣泛的原因之一[1，2]。大黃酸能夠抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管形成，逆轉腫瘤細胞多藥耐藥等多方面的抗腫瘤活性[3]。……