高血壓合并自主神經功能紊亂與同型半胱氨酸的關系及干預研究

賈建峰，趙軍娜，王立飛，梁曉運，甄立業，范煥英，鄧志安

（河北省邢臺市第九醫院心內科一區（巨鹿縣醫院），河北 邢臺 055250）

高血壓合并自主神經功能紊亂與同型半胱氨酸的關系及干預研究

賈建峰，趙軍娜，王立飛，梁曉運，甄立業，范煥英，鄧志安

（河北省邢臺市第九醫院心內科一區（巨鹿縣醫院），河北 邢臺 055250）

目的 分析高血壓合并自主神經功能紊亂患者同型半胱氨酸是否升高，并探討應用氟哌噻噸美利曲等藥物聯合治療高血壓合并自主神經功能紊亂是否更加有效。方法 選取本院2016年6月～12月心內科收治的高血壓合并自主神經功能紊亂患者128例和高血壓患者110例，收集血同型半胱氨酸數據，以高血壓組為對照組，比較高血壓合并自主神經功能紊亂患者組是否同型半胱氨酸升高；隨機將其分組為氟哌噻噸美利曲辛、右佐匹克隆治療組（2藥組）為對照組，上述藥物加用通心絡、比索洛爾、甲鈷銨、葉酸治療組為研究組（6藥組），所有研究對象均常規合用降壓藥物治療，治療2周后觀察同型半胱氨酸、焦慮抑郁評分、胸悶心慌癥狀有效率并比較。結果 高血壓合并自主神經功能紊亂患者組同型半胱氨酸含量升高，（19±13）高于高血壓組（10±3.8），差異有統計學意義（P＜0.05）；應用6種藥物治療組2周后同型半胱氨酸顯著降低（7.6±5.0）vs（14.2±12），（P＜0.05）；焦慮評分顯著降低（4.6±1.4）vs（7.6±2.8），（P＜0.05）；抑郁評分顯著降低（3.8±1.5）vs（5.7±2.7），（P＜0.05）；胸悶、心慌等癥狀明顯改善（9：68）vs（40：52），（P＜0.05）。結論 高血壓合并自主神經功能患者同型半胱氨酸高于高血壓；應用6藥組治療高血壓合并自主神經功能紊亂療效確切，值得推廣。

自主神經功能紊亂；高血壓；心腦血管風險；同型半胱氨酸；藥物干預；通心絡膠囊

自主神經功能紊亂在目前仍無明確的定義和診斷治療依據。在雙心醫學提出以來，心血管學者越來越重視自主神經功能紊亂對心血管疾病的影響。2015年在北京10家二、三級醫院的心內科門診，對連續就診的3260例患者的調查顯示，B患有自主神經功能紊亂的癥狀，表現為胸悶、心慌、失眠等，一定程度上影響了心腦血管疾病的發生和發展。霍勇教授的研究發現腦梗死患者血同型半胱氨酸（Hcy）升高，應用馬來酸依那普利葉酸片（依葉）治療效果顯著[2]，本文為自主神經功能紊亂課題的一部分，在前期研究中已經發現自主神經功能紊亂患者同型半胱氨酸升高，現在研究高血壓合并自主神經功能紊亂時，是否較單純高血壓患者同型半胱氨酸升高，旨在探討應用降低同型半胱氨酸的方法治療自主神經功能紊亂合并高血壓時，是否較僅降低血壓更為有效，從而為自主神經功能紊亂合并高血壓的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇：自主神經功能紊亂合并高血壓患者：存在失眠和（或）焦慮和（或）抑郁等，以胸悶、心慌為主訴，可以伴隨頭暈、精神緊張、肢體抖動、咽炎、功能性消化不良等自主神經功能紊亂癥狀，且伴有高血壓病史。排除合并的疾病：冠心病、腦梗死、糖尿病、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。高血壓患者：既往高血壓病史，除外冠心病、腦梗死、糖尿病、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。

選取本院心內科收治的高血壓合并自主神經功能紊亂患者128例為研究組，以高血壓患者110例為對照組，收集性別、體重指數、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及血脂、同型半胱氨酸，并應用綜合醫院焦慮抑郁評分量表[3]對研究對象進行評分，其中研究組男60例，女68例；年齡36～90歲，平均年齡（62.6±11.5）歲；對照組男42例，女68例；年齡32～83歲，平均年齡（65.5±11.7）歲。兩組間臨床資料及年齡、性別等基礎資料比較差異無顯著性（P＞0.05）；隨后，將研究組隨機分為氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新1片早飯后、中飯后口服）聯合右佐匹克隆片（1.5 mg睡前口服）干預組為對照組（2藥組）和氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新早飯后、中飯后口服）、右佐匹克隆片（1.5 mg睡前口服）、通心絡（2粒日3次口服）、比索洛爾片（5 mg早飯后口服）、甲鈷銨片（0.5 mg日3次口服）、葉酸片（10 mg日3次 口服）干預組為研究組（6藥組），干預前兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有入選對象均晨起空腹測量血壓和抽血化驗血糖（FP）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy），采用美國雅培全自動生化分析儀（AEROSET）進行測定。焦慮抑郁評分以綜合醫院焦慮抑郁評分量表為依據。定義以Hcy＞15umol/L為高同型半胱氨酸血癥。

1.3 統計學方法

數據處理采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料用百分數（%）表示，采用x2檢驗；計量資料以表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

統計資料分析顯示，高血壓合并自主神經功能紊亂組與高血壓組體重指數（BNI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血糖（FP）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較差異無統計學意義（P＞0.05）；同型半胱氨酸（Hcy）具差異有統計學意義（19±13）vs（10±3.8）（P＜0.05），而高同型半胱氨酸血癥例數更具差異性（64例：3例，50%vs3%）（P＜0.05），同時，焦慮、抑郁評分均具顯著統計學差異。見表1。另外，相關性分析顯示同型半胱氨酸同焦慮、抑郁評分正相關。見表2。

表1 高血壓合并自功與高血壓相關統計資料比較

表2 同型半胱氨酸與焦慮、抑郁評分相關性分析

將高血壓合并自主神經功能紊亂組隨機分為2藥組（對照組）和6藥組（研究組）進行藥物干預，統計資料顯示藥物干預前兩組在性別、年齡、體重指數、Hcy含量、焦慮抑郁評分上無統計學差異（P＞0.05），（見表3），而干預2周后同型半胱氨酸、焦慮抑郁評分、胸悶心慌癥狀有效率在研究組顯著改善，（P＜0.05）（見表4）。

表3 藥物干預前基礎資料比較

組別 A D 2藥組 10.8±3.3 7.9±3.9 6藥組 11.6±3.6 7.8±3.8t值 -1.2 0.17P值 0.24 0.87

表4 藥物干預2周后觀察指標改善程度統計表

3 討 論

自主神經功能紊亂是內臟神經功能失調，表現出胸悶、心慌、失眠、精神緊張等，其癥狀表現是全身性的，往往多種多樣，多在心內科、神經內科就診，可以令專科醫生難以判斷，而最簡單有效的辦法就是除外器質性疾病后定診。自主神經功能紊亂容易同高血壓合并存在，單純降壓不易改善癥狀，可能降壓效果不良。較多研究顯示高血壓患者易于合并Hcy升高，而作者前期研究中發現自主神經功能紊亂患者往往合并Hcy升高，是否高血壓合并自主神經功能紊亂時Hcy更高呢？本文研究結論得出高血壓合并自主神經功能紊亂時Hcy升高，而Hcy已經被認同為心血管疾病的危險因素[4]，可見高血壓合并自主神經功能紊亂增加了心血管風險，提示我們在降壓同時不應忽視對Hcy的干預。另外，本研究還發現Hcy同焦慮、抑郁評分正相關，提示Hcy升高可能是自主神經功能紊亂的原因之一，給予對Hcy的干預可能有利于有效治療高血壓合并自主神經功能紊亂。隨后，作者對高血壓合并自主神經功能紊亂患者隨機分為2藥組和6藥組進行了降低Hcy口服藥物干預研究。

目前，治療自主神經功能的方法眾多，比如，生物反饋療法、移情療法、放松療法、大劑量口服谷維素、三環類及四環類抗抑郁藥物等，但上述方法或是副作用大，或是依從性差，或是療效不理想，或是對心血管系統影響大，并不能有效治療自主神經功能紊亂，而黛立新用于治療心血管疾病患者的安全性和有效性在國內大量小規模單中心研究中所證實，本研究以黛立新為基礎，合用5種藥物成組方，不但藥物劑量可以依據病情調整，而且患者依從性好。眾所周知，黛立新聯合右佐匹克隆可以有效治療自主神經功能紊亂[5]，故本研究以上述2藥合用降壓藥干預為對照組，基于Hcy升高這一結論，設計了降壓藥物合用6藥組為研究組，均服藥2周后進行對比分析，通過甲鈷銨、葉酸等降低同型半胱氨酸含量[6][7]，比索洛爾控制交感激活，通心絡行氣活血，對抗Hcy作用[8]并改善胸悶、心慌癥狀[9]，黛立新聯合右佐匹克隆治療失眠[10]及調整內臟神經功能等治療后，不但同型半胱氨酸含量降低，而且失眠、胸悶、心慌、焦慮、抑郁等癥狀明顯改善，其結果更加有利于高血壓合并自主神經功能紊亂的治療，并降低心腦血管病風險，從而為今后心腦血管病合并自主神經功能紊亂的治療提供新的思路。

[1] 胡大一,郭藝芳,孫藝紅,等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識[M].中國慢性疾病防治基層醫生診療手冊(心血管病分冊).北京大學醫學出版社,2014:141.

[2] 霍 勇,徐希平.中國腦卒中精準預防策略的轉化應用[J].藥學進展,2017,41(2):84-86.

[3] 胡大一,郭藝芳,孫藝紅,等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識[M].中國慢性疾病防治基層醫生診療手冊(心血管病分冊).北京大學醫學出版社,2014:171-173.

[4] PENG HY,MAN CF,XU J,et al.Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies[J].Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology),2015,16(1):78-86.

[5] 胡大一,郭藝芳,孫藝紅,等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識[M].中國慢性疾病防治基層醫生診療手冊(心血管病分冊),北京大學醫學出版社,2014:153-155.

[6] 馬 甲,李連標,徐 俊,等.血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關性分析[J].現代實用醫學,2016,28(4):452-454.

[7] 趙 莉,唐 崑,郭冬杰,等.葉酸在高同型半胱氨酸血癥中應用時機的回顧性分析[J].中國藥學雜志.2015,50(10):905-908.

[8] 陳燕銘,吳 琳,劉 勇,等.通心絡對同型半胱氨酸損傷的內皮細胞的基因表達譜的影響[J].中國病理生理雜志,2011,27(1):42-47.

[9] 張紹晨,陳 巖.心臟X綜合征中醫與西醫藥物治療最新研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報,2016,18(1):204-206.

[10] 崔保平.黛立新治療原發性失眠的臨床效果觀察[J].基層醫學論壇,2016,20(20),2778-2779.

本文編輯：吳宏艷

R544.1

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ISSN.2095-6681.2017.21.68.02