2014年至2016年醫院肺炎克雷伯菌耐藥性研究

梁玉梅，李衛東

（1.廣西壯族自治區崇左市人民醫院，廣西 崇左 532200；2.重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬醫院，重慶 404000）

2014年至2016年醫院肺炎克雷伯菌耐藥性研究

梁玉梅1，李衛東2

（1.廣西壯族自治區崇左市人民醫院，廣西 崇左 532200；2.重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院，重慶 404000）

目的統計醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌分布及耐藥情況，為臨床預防和控制肺炎克雷伯菌的感染提供實驗數據及藥學建議。方法 按照《全國臨床檢驗操作規程》分離廣西崇左市人民醫院臨床肺炎克雷伯菌，采用紙片法或自動化儀器法等對臨床分離的肺炎克雷伯菌作藥物敏感性試驗（簡稱藥敏試驗），根據美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）抗菌藥物敏感性實驗執行標準（2015年版）判斷藥敏試驗結果，并對上述結果進行統計和分析。結果 2014年至2016年醫院臨床分離肺炎克雷伯菌563株，其中痰液分離最多（298株，占 52.93%），支氣管灌洗物、咽拭子和尿液分別為 73株(12.97%)、64株(11.37%)和 32株(5.68%)；主要集中在呼吸科和重癥醫學科。2016年與2014年、2015年相比，產超廣譜 -內酰胺酶（ESBLs）的肺炎克雷伯菌陽性率由原來的12.05%上升到 17.11%。結論 該院肺炎克雷伯菌的耐藥性整體呈上升趨勢，其中產ESBLs和耐碳青霉烯類的菌株上升較為明顯，應提高臨床合理使用抗菌藥物的水平，加強細菌耐藥監測，避免耐藥菌在院內流行或泛濫。

肺炎克雷伯菌；耐藥性；抗菌藥物；藥物監測

肺炎克雷伯菌與大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等同屬于革蘭陰性菌，是引起醫院感染常見的病原菌，經常引發呼吸機相關性肺炎、導管相關性感染、血流感染、尿路感染等[1-4]。近年來，高致病性肺炎克雷伯菌常引起社區獲得性感染，如社區獲得性肺炎，肺炎克雷伯菌感染的發病率在健康人群中越來越高，其耐藥情況日趨嚴重，加大了感染的預防及治療工作難度[5-7]。為避免肺炎克雷伯菌在醫院流行，減少泛耐藥或全耐藥的發生概率。本研究中統計廣西崇左市人民醫院2014年至2016年臨床分離的肺炎克雷伯菌株，分析其藥物敏感性試驗（簡稱藥敏試驗）結果的變化趨勢，為臨床合理使用抗菌藥物提供病原學數據，作出相應的藥學建議，并為臨床治療方案的制訂提供參考。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

563株肺炎克雷伯菌均分離自廣西崇左市人民醫院2014年1月至2016年12月臨床送檢的病原學標本，其中同一患者的同一部位重復分離的菌株算作1株，不重復計算。

1.2 細菌分離鑒定及藥敏試驗

細菌培養的相關操作嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》進行，細菌鑒定采用全自動微生物鑒定儀，細菌敏感性試驗使用紙片法、MIC法或E-test法，藥敏試驗結果的判斷依據美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）抗菌藥物敏感性實驗執行標準（2015年版）相關規定[8]。

1.3 統計學處理

細菌敏感性試驗結果數據采用WHONET5.6軟件進行統計分析，采用SPSS18.0軟件進行統計和分析，耐藥率的比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床分布

由圖1和圖2可知，2014年至2016年醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌主要從痰液、支氣管灌洗物、咽拭子、尿液、陰道分泌物等標本中分離，主要分布于呼吸科、重癥醫學科、神經外科、泌尿外科等。

圖1 2014年至2016年醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌的標本分布（株）

圖2 2014年至2016年醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌的科室分布（株）

2.2 耐藥率變化

由圖3可知，與2015年、2014年相比，2016年醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌的耐藥性對大部分抗菌藥物有所提高，其對哌拉西林、氨芐西林基本耐藥，臨床不推薦使用此類藥物，但對哌拉西林他唑巴坦、氨芐西林舒巴坦等酶抑制劑的耐藥率卻明顯降低，可經驗性或根據藥敏試驗結果選擇該類抗菌藥物。醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗菌藥物敏感性較好，醫院常用的美羅培南的耐藥性變化并不大，連續3年的耐藥性統計均為0。另外，該菌對第3代頭孢及喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率均不高，可經驗性或根據藥敏結果選用。

圖3 醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌耐藥率

2.3 產超廣譜 -內酰胺酶（ESBLs）情況

由表1可知，與2014年相比，2016年肺炎克雷伯菌產ESBLs的陽性率明顯提高，由原來的12.05%升至17.11%，上升了5.06%。提示醫院臨床分離的肺炎克雷伯菌對青霉素類抗菌藥物、第3代頭孢菌素和單環類β-內酰胺類抗菌藥物的水解滅活能力逐漸提高。

表1 2014年至2016年肺炎克雷伯菌產ESBLs的變化情況

3 討論

該院臨床分離的細菌統計結果顯示，肺炎克雷伯菌的標本分布、科室分布基本符合CHINET細菌耐藥性監測網所提供的數據[1]。2014年至2016年，臨床分離的肺炎克雷伯菌的菌株數逐漸減少，其耐藥性尚可，但該菌對大部分抗菌藥物的耐藥性處于上升的趨勢。另外，醫院肺炎克雷伯菌產ESBLs的陽性率明顯提高，對哌拉西林、氨芐西林舒巴坦等廣譜青霉素及第3代頭孢類抗菌藥物的耐藥率也明顯提高，可能與醫院集中使用某一類或某一種抗菌藥物有關[9]，其耐藥機制可能與產生如 KPC，OXA，IPM 等碳青霉烯酶、ESBLs、AmpC 酶，或合并外膜孔蛋白的丟失及外排泵高表達等有關[10-15]。

根據醫院細菌耐藥監測情況，對于細菌耐藥率為0～30%的抗菌藥物，可經驗性用藥；細菌耐藥率為30%～50%的抗菌藥物，經驗性用藥需慎重；細菌耐藥率為50%～75%的抗菌藥物，應參考藥敏試驗的結果選用抗菌藥物；細菌耐藥率為大于75%或天然耐藥的抗菌藥物，應該暫停使用[16]。

為了避免造成肺炎克雷伯菌在醫院流行，防止超級細菌的誕生，應提高醫院病原學的送檢率，嚴格執行無菌操作及手衛生，認真做到醫院感染標準的雙向防護。加強醫院醫務工作者抗菌藥物臨床合理使用的專題培訓并考核，每年對新入職的員工進行抗菌藥物、醫院感染防護的入職培訓。臨床藥師深入臨床，參與臨床醫生抗感染治療方案的制訂，參與并做好醫院感染相關工作，提高臨床合理使用抗菌藥物的水平。另外，呼吸內科、重癥醫學科、泌尿外科等重點科室可通過成立科室質量與安全管理小組，定期召開質控會議討論分析如何降低科室主要致病菌的耐藥性，并定期組織相關理論知識培訓[17]。

[1]徐 安，卓 超，蘇丹虹，等.2005-2014年CHINET克雷伯菌屬細菌耐藥性監測[J].中國感染與化療雜志，2016，16（3）：267-274.

[2]胡志軍，潘曉龍，周東升，等.肺炎克雷伯菌感染的臨床分布及耐藥性監測 [J].中華醫院感染學雜志，2014，24（12）：2865-2867.

[3]陳東杰，胡辛蘭，吳長生，等.2012年-2014年福建省立醫院血流感染患者主要革蘭陰性桿菌的分布特征及耐藥性分析[J].實驗與檢驗醫學，2015，33（1）：61-63.

[4]吳 凡，嚴寒若，林 霄，等.2012-2104年醫院感染病原菌分布及主要革蘭陰性桿菌耐藥趨勢分析[J].中國人獸共患學報，2016，32（1）：102-106.

[5]范家珊，李有霞，陸 莎，等.重癥社區獲得性肺炎的病原體分布及藥物敏感性分析[J].實用醫學雜志，2011，27(11)：2047-2049.

[6]酈光曉.社區獲得血流感染產ESBLs大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌流行情況、危險因素及治療分析[D].杭州：浙江大學，2015.

[7]張安兵，袁小玲，夏秀瓊，等.社區獲得性克雷伯菌肺炎并血流感染 1 例[J].中國感染與化療雜志，2017，17（2）：198-201.

[8]中華檢驗醫學雜志CLSI臨床檢驗標準編譯小組.抗菌藥物敏感性試驗執行標準（第二十三版資料增刊）[J].中華檢驗醫學雜志，2013，33（1）：1-199.

[9]忻志鳴，葉根深，牛洪敏.252株肺炎克雷伯菌耐藥率與抗菌藥物使用強度相關性分析[J].中國藥業，2014，23（22）：82-84.

[10]平玉卓，尉榮翠，王 丹，等.關于肺炎克雷伯菌產碳青霉烯酶特性及耐藥趨勢分析[J].數理醫藥學雜志，2017，30(2)：159-160.

[11]邵 闖，薛建江.碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌耐藥機制的研究進展[J].現代醫藥衛生，2016，32(20):3150-3123.

[12]劉 郁.我院2013-2015年肺炎克雷伯菌臨床分布及耐藥性分析[J].中國現代醫藥雜志，2016，18(10):67-69.

[13]王玉紅，鄧 敏，閔曉春.產ESBLs肺炎克雷伯菌臨床分布特征及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24(21):5213-5217.

[14]趙曉杰，康海全，姜 飛，等.KPC-2基因和外膜蛋白介導的肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物耐藥機制分析[J].中國病原生物學雜志，2015，10(3)：211-219.

[15]張明華，楊 鋼，李 晶.呼吸道感染患者肺炎克雷伯菌gyrA基因和parC基因突變情況及其耐藥機制分析[J].中國病原生物學雜志，2015，10(1)：65-68.

[16]張欣欣，王 勇，楊慶斌.肺炎克雷伯菌超廣譜 -內酰胺酶、頭孢菌素酶和qnr基因檢測及耐藥分析[J].中國藥業，2015，24（22）：54-56.

[17]王柏桉，彭其勝.醫院藥學部質量與安全管理工作實踐與成效[J].中國藥業，2014，23(23):99-100.

Drug Resistance of Klebsiella Pneumoniae in a Hospital From 2014 to 2016

Liang Yumei1,Li Weidong2
(1.Chongzuo People′s Hospital,Chongzuo,Guangxi,China 532200; 2.Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College,Chongqing,China 404000)

ObjectiveTo summarize the distribution and drug resistance of Klebsiella pneumoniae in our hospital,then provide experimental data and suggestions for the clinical prevention and control of Klebsiella pneumoniae infection.M ethods The drug sensitivity test was performed on the clinical isolates of Klebsiella pneumoniae in Chongzuo People′s Hospital by National Clinical Laboratory Procedures,and the drug susceptibility test was determined by CLSI antimicrobial susceptibility test implementation criteria(2015 edition).Then summarize and analyze these results.Results There were 563 strains of Klebsiella pneumoniae in our hospital from 2014 to 2016.Among them,the most was separated from sputum separation(298 strains,accounting for 52.93%),followed by bronchial lavage,throat swab and urine,73 strains(12.97%),64 strains(11.37%)and 32 strains(5.68%),respectively.Mainly,Klebsiella pneumoniae was isolated concentrating in the Department of Respiratory Medicine and ICU.Compared to 2014 and 2015,the positive rate of Klebsiella pneumoniae produced by ESBLs was increased from 12.05% to 17.11% in 2016.Conclusion The durg resistance of Klebsiella pneumoniae in our hospital is increasing,and the strains of ESBLs and carbapenems are more obvious.Therefore,the level of fair using antibiotics should be improved and the antimicrobial resistance should be monitored to avoid the prevalence or spread of drug-resistant bacteria in hospital.

Klebsiella pneumoniae;drug resistance;antimicrobial agents;drug monitoring

R954；R915

A

1006－4931(2017)17－0078－04

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.027

廣西壯族自治區崇左市科學研究與技術開發項目[崇科攻20160717]。

梁玉梅（1985-），主管藥師，碩士研究生，研究方向為臨床藥學，（電子信箱）594386788＠qq.com。

2017－05－30)