負(fù)荷加高維持量瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI相關(guān)炎癥反應(yīng)及心肌損傷的影響

張曉 朱鑫

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

負(fù)荷加高維持量瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI相關(guān)炎癥反應(yīng)及心肌損傷的影響

張曉 朱鑫

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

目的探討負(fù)荷量加高維持量的瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)相關(guān)炎癥反應(yīng)及心肌損傷的影響。方法將120例不穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分為負(fù)荷加高維持量組(觀察組)60例和常規(guī)治療組(對(duì)照組)60例。兩組患者術(shù)前均未服用降脂藥物，均給予常規(guī)藥物治療和PCI。觀察組在PCI術(shù)前加用瑞舒伐他汀20 mg并于PCI術(shù)后維持此劑量30 d，對(duì)照組在PCI術(shù)前加用瑞舒伐他汀10 mg并于PCI術(shù)后維持此劑量30 d。檢測(cè)兩組患者術(shù)前、術(shù)后次日及術(shù)后30 d的血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平及術(shù)后30 d內(nèi)心臟不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者PCI術(shù)后次日血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平均較術(shù)前升高(P<0.05)，兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者術(shù)后30 d血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平降低，與對(duì)照組相比，觀察組血hs-CRP、IL-6、IL-18水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組術(shù)后30 d內(nèi)心源性再住院及心絞痛復(fù)發(fā)率較對(duì)照組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論負(fù)荷加高維持量瑞舒伐他汀可有效抑制不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)，減少心血管事件的發(fā)生。

瑞舒伐他??；不穩(wěn)定性心絞痛；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心肌損傷

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous transluminal coronary intervention，PCI)在開(kāi)通冠脈病變血管的同時(shí)，也會(huì)破壞血管內(nèi)膜的完整性，激活炎癥反應(yīng)，釋放白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)等炎癥介質(zhì)，造成心肌損傷，是引起近期預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。不穩(wěn)定性心絞痛患者冠脈內(nèi)斑塊性質(zhì)不穩(wěn)定，PCI術(shù)中更易造成血管內(nèi)膜完整性的破壞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)PCI術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)膜功能損傷、心肌標(biāo)志物及炎癥因子的升高。他汀類藥物目前臨床應(yīng)用廣泛，其不僅具有調(diào)脂功能，還具有穩(wěn)定血管內(nèi)皮及對(duì)炎癥因子的抑制作用。本研究探討應(yīng)用負(fù)荷加高維持量瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI術(shù)后炎癥因子和心血管事件的影響，為PCI術(shù)后心肌損傷及心血管事件的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科2015年5月至2016年5月收治的120例不穩(wěn)定性心絞痛患者為研究對(duì)象，均符合2000年9月歐洲心臟病協(xié)會(huì)制定的不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)；排除心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重瓣膜性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺疾病、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者。將患者隨機(jī)數(shù)表法分為負(fù)荷加高維持量瑞舒伐他汀治療組(觀察組)60例和常規(guī)治療組(對(duì)照組)60例。觀察組中男33例，女27例；年齡為60～73歲，平均(64.5±5.7)歲；病程為1～10 a，平均(6.2±2.5)a。對(duì)照組中男32例，女28例；年齡為62～75歲，平均(67.6±6.5)歲；病程為1～11 a，平均(6.5±2.3)a。兩組患者的性別、年齡、血壓、血脂、血糖、心絞痛類型、病程、病變分布、植入支架數(shù)量等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均簽署同意書(shū)。

1.2治療方法兩組患者術(shù)前均給予阿司匹林、氯吡格雷、倍他樂(lè)克、低分子肝素及硝酸酯類作為不穩(wěn)定性心絞痛的常規(guī)用藥，在此基礎(chǔ)上觀察組術(shù)前口服瑞舒伐他汀20 mg，并每天維持此劑量應(yīng)用30 d，對(duì)照組術(shù)前口服瑞舒伐他汀10 mg，并維持此劑量30 d。

1.3觀察指標(biāo)在PCI術(shù)前、術(shù)后次日和術(shù)后30 d采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血，經(jīng)離心分離后待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血IL-6、IL-18、超敏反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平，采用放射免疫法測(cè)定血漿肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌鈣蛋白T(CTnT)水平，并記錄兩組患者30 d主要不良心血管事件(心源性再出院、新發(fā)心功能不全、心絞痛復(fù)發(fā)、再發(fā)心肌梗死及心源性死亡)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1各項(xiàng)指標(biāo)水平兩組患者PCI術(shù)前血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者PCI術(shù)后CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-8水平較術(shù)前均有所升高(P<0.05)，但兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后30 d血CK-MB、CTnT、hs-CRP、IL-6、IL-18水平均有所降低(P<0.05)，其中觀察組血hs-CRP、IL-6、IL-18水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平比較

注：與對(duì)照組治療同時(shí)間點(diǎn)比較，aP<0.05；與同組PCI術(shù)前比較，bP<0.05；與同組PCI術(shù)后比較，cP<0.05。

2.2PCI術(shù)后30d內(nèi)心血管事件發(fā)生率與對(duì)照組比較，觀察組心源性死亡、再發(fā)心肌梗死及新發(fā)心功能不全發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組心源性再住院及心絞痛復(fù)發(fā)率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PCI術(shù)后30 d內(nèi)心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組治療同時(shí)間點(diǎn)比較，dP<0.05，eP>0.05。

3 討論

冠心病作為一種多發(fā)病、常見(jiàn)病，嚴(yán)重威脅著人類的健康，不穩(wěn)定性心絞痛患者冠脈斑塊不穩(wěn)定，易破裂，更易引發(fā)各種心血管事件。單純的藥物治療并不能完全緩解患者癥狀，PCI是治療不穩(wěn)定性心絞痛患者的重要治療手段之一。不穩(wěn)定性心絞痛患者通過(guò)PCI治療可以重建穩(wěn)定的冠脈血流，降低心功能損害的程度，從而改善預(yù)后及降低病死率[3]。但PCI治療本身對(duì)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮的損傷可導(dǎo)致單核細(xì)胞以及局部炎癥趨化因子的聚集，加劇血管痙攣性缺血，促進(jìn)并發(fā)癥或者不良反應(yīng)的發(fā)生。IL-18、IL-6、hs-CRP等炎癥因子可反應(yīng)PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的水平，對(duì)于評(píng)估不穩(wěn)定性心絞痛患者PCI術(shù)后的心肌損傷以及臨床預(yù)后具有一定的價(jià)值[4]。

瑞舒伐他汀具有良好的降脂作用，同時(shí)還可以穩(wěn)定板塊、抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等[5]。研究表明，對(duì)于未服用過(guò)他汀類藥物的不穩(wěn)定性心絞痛患者，PCI術(shù)前預(yù)先應(yīng)用負(fù)荷量他汀類藥物可明顯減少圍手術(shù)期心肌標(biāo)志物升高的危險(xiǎn)，降低心血管事件的發(fā)生率[6]。IL-18、IL-6在PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷中促進(jìn)了CK-T淋巴細(xì)胞的聚集及單核巨噬細(xì)胞的釋放，加重內(nèi)皮功能層的損傷。hs-CRP對(duì)于反映血管痙及急性應(yīng)激性冠狀動(dòng)脈損傷具有明確的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，觀察組PCI術(shù)后30 d血hs-CRP、IL-6、IL-18水平，心源性再住院及心絞痛復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，提示不穩(wěn)定性心絞痛患者術(shù)前負(fù)荷量加術(shù)后高維持量瑞舒伐他汀的臨床應(yīng)用價(jià)值，為以后的臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。其機(jī)制可能為瑞舒伐他汀通過(guò)改善小血管內(nèi)皮功能、抑制局部炎癥細(xì)胞聚集、降低由介入操作誘發(fā)的血栓激活，從而減少冠脈微栓塞以及直接的心肌保護(hù)作用等。其原理還需要大量的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上，負(fù)荷加高維持量瑞舒伐他汀可有效抑制PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)，并降低術(shù)后30 d內(nèi)的心血管事件的發(fā)生率，改善患者的左心功能和血管內(nèi)皮功能，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有重要的意義。

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EffectsofelevatedmaintenancedoseofrosuvastatinonPCIrelatedinflammatoryresponseandmyocardialinjuryinpatientswithunstableanginapectoris

Zhang Xiao, Zhu Xin

(DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China)

ObjectiveTo explore the effects of elevated maintenance dose of rosuvastatin on PCI related inflammatory response and myocardial injury in patients with unstable angina pectoris.MethodsOne hundred and twenty patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group (60 cases, treated with elevated maintenance dose of rosuvastatin) and control group (60 cases, treated with routine dose of rosuvastatin). Two groups of patients were not taken lipid-lowering drugs before operation, and they were given routine medication and PCI. In the observation group, rosuvastatin (20 mg) was added before operation, and the dose was maintained for 30 days after PCI. The control group

rosuvastatin (10 mg) before PCI, and the dose was maintained for 30 days after PCI. The blood levels of CK-MB, CTnT, hs-CRP, IL-6, IL-18 before operation , 1 day and 30 days after operaion and the adverse events within 30 days after operation were detected in two groups.ResultsThe blood levels of CK-MB, CTnT, hs-CRP, IL-6, IL-18 on the 1st day after operaion were higher than before operation in two groups(P<0.05), but there were no differences between two groups (P>0.05). The blood levels of CK-MB, CTnT, hs-CRP, IL-6, IL-18 on the 30 days after operaion were lower than the 1st day after operaion in two groups (P<0.05), and the blood levels of hs-CRP, IL-6, IL-18 in observation group were lower than control group (P<0.05). The cardiogenic readmission rate and recurrence rate of angina pectoris in 30 days after operation in observation group were lower than control group (P<0.05).ConclusionLoad heightening maintenance dose of rosuvastatin can effectively inhibit the instability of inflammatory reaction in patients with angina pectoris after PCI operation, reduce the incidence of cardiovascular events.

rosuvastatin; unstable angina pectoris; percutaneous coronary intervention; myocardial injury

R 541.4doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.003

2016-12-03)

河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目計(jì)劃(16A320027)。