他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果觀察

郭俊青 陳潔 何秋波 李紅文

(鄭州大學第一附屬醫院 皮膚科 河南 鄭州 450052)

他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果觀察

郭俊青 陳潔 何秋波 李紅文

(鄭州大學第一附屬醫院 皮膚科 河南 鄭州 450052)

目的探討0.03%(10 g∶3 mg)質量分數的他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性及安全性。方法選取資料齊全、診斷明確的88例面部激素依賴性皮炎患者為研究對象，將患者分為觀察組和對照組，各44例。觀察組患者外用0.03%他克莫司軟膏治療，對照組患者外用薇諾娜舒敏保濕霜治療，治療4周后按照4級評分法評估兩組患者臨床治療效果及所發生的不良反應。結果治療4周后，采用χ2檢驗進行統計學分析，觀察組患者總有效率為97.7%，明顯高于對照組的77.3%；觀察組發生不良反應2例(4.5%)，明顯低于對照組的7例(15.9%)，差異均有統計學意義(P均<0.05)。結論他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果確切且安全性較高，可供臨床醫生選擇使用以更好地控制患者癥狀。

他克莫司軟膏；薇諾娜舒敏保濕霜；面部激素依賴性皮炎

面部激素依賴性皮炎是患者面部皮膚對糖皮質激素制劑產生依賴性進而長期反復使用所導致的一種慢性炎癥性皮膚疾病，主要臨床癥狀是應用糖皮質激素制劑后面部皮損消失，停藥后皮損復發甚至加重，需要患者長期反復應用糖皮質激素制劑以達到控制癥狀的目的。此病在女性群體中較為常見，發病年齡集中在31～50歲，易反復發作，治療過程難度大、時間長，對患者的生活質量造成嚴重影響。他克莫司軟膏是一種非激素外用抗炎藥物，主要通過作用于皮膚中的T細胞，抑制促炎細胞因子的釋放。有研究表明他克莫司軟膏可以有效控制皮膚炎癥，規律外用該藥1個月可獲得確切的療效，還可以延長或減少疾病的復發[1-2]；也有研究表明外用他克莫司軟膏的不良反應發生率較高，不能較迅速地緩解患者皮膚炎癥狀態[3]。本文就他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性及安全性進行探討。

1 資料與方法

1.1入選和排除標準納入標準：參考面部激素依賴性皮炎診療指南進行臨床診斷：①面部連續外用糖皮質激素制劑至少1個月；②面部紅斑、脫屑、毛細血管擴張等，局部有瘙癢、灼熱或者刺痛等不適癥狀，停用糖皮質激素類制劑后皮疹有加重趨勢。入組患者按照自愿原則并簽署相關知情同意書。排除標準：妊娠及哺乳期、過敏體質、治療期間要求退出該實驗者；合并其他嚴重疾病無法使用者；1周內外用過激素及非甾體類抗炎藥物者。

1.2一般資料88例面部激素依賴性皮炎患者均來自2014年7月至2016年7月鄭州大學第一附屬醫院皮膚科門診，其中觀察組中男24例，女20例，男女比例約1.2∶1，中位年齡為23.5(15～42)歲；對照組患者中男22例，女22例，男女比例約1∶1，中位年齡25.2(16～46)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3治療方法觀察組患者給予0.03%他克莫司軟膏外涂于患處，2次/d；對照組患者給予薇諾娜舒敏保濕霜外涂于患處，2次/d，療程均為4周。

1.4療效評定標準采用4級評分法評估患者病情進行評分(0=無，1=輕度，2=中度，3=重度)，比較主觀評價指標和客觀評價指標，計算積分值。其中主觀指標包括瘙癢、緊繃感、灼熱和刺痛；客觀指標包括紅斑、脫屑、水腫和干燥。痊愈：患者的皮損表現全部消退，自覺不適癥狀完全消失；顯效：患者的皮損表現消退>70%，自覺癥狀明顯較前減輕；有效：患者的皮損表現消退30%～70%，自覺癥狀有所減輕；無效：患者的皮損表現消退<30%，自覺癥狀未見明顯改善?？傆行?%)=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5統計學分析本研究數據均采用SPSS 21.0統計軟件進行處理，定性資料率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療效果治療4周后，觀察組患者總有效率為97.7%，明顯高于對照組的77.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療4周后臨床治療效果比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2不良反應臨床治療4周以后，觀察組發生不良反應2例(4.5%)，少于對照組的7例(15.9%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療4周后不良反應情況比較(n，%)

注：與對照組比較，bP<0.05。

3 討論

面部激素依賴性皮炎主要因大部分患者面部濫用糖皮質激素制劑所誘發，長期應用可導致紅斑、皮膚萎縮、色素沉著、泛發性痤瘡、酒渣鼻樣皮損、毛囊炎、毛細血管擴張等，嚴重影響患者的心理健康及生活質量。目前該病發病機制尚不明確，臨床療效欠佳，尋找一種合適的藥物來代替激素制劑是減少面部激素依賴性皮炎發生的關鍵。多項關于面部激素依賴性皮炎治療的研究顯示他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎取得了一定的療效且安全性較高[2-3]。

本研究觀察組選用0.03%(10 g∶3 mg)他克莫司軟膏，他克莫司軟膏是一種類似于環孢素的大環內酯類免疫抑制劑，它能夠有效抑制鈣調神經磷酸酶的活性進而進一步抑制T細胞的增殖和免疫細胞中細胞因子的轉錄[4-5]。他克莫司軟膏可以較好地滲透進皮膚并且針對性地作用于皮膚的炎癥細胞，從而達到抗炎的目的，另外還可以促進皮膚合成膠原蛋白、恢復屏障功能。本研究結果顯示，觀察組總有效率為99.7%，發生不良反應患者2(4.5%)例，其中1例瘙癢、1例灼熱，出現不良反應者癥狀較輕，停藥后1 d左右瘙癢、灼熱等癥狀自行緩解，證實他克莫司軟膏對面部激素依賴性皮炎的治療效果較好，抗炎作用較強，大部分患者皮損表現及不適癥狀能明顯緩解甚至痊愈，不良反應較少且癥狀較輕，對患者的生活及健康影響較小。

對照組患者外用薇諾娜舒敏保濕霜，薇諾娜舒敏保濕霜具有抗炎、抗過敏、保濕等多種功效，其所含主要有效成份包括馬齒莧提取物和水溶性甘草提取物，同時還有透明質酸和牛油果樹果油等成份[6]，可以有效的鎖水、促進皮膚修復，可作為高敏性皮膚或者一般性皮膚的常規護理。本研究結果顯示對照組總有效率為77.3%，發生不良反應患者7(15.9%)例，其中3例出現瘙癢、2例刺痛、2例灼熱，不良反應癥狀均較輕，停用藥物后癥狀可明顯緩解，未危害到患者的健康。這說明單用薇諾娜特護霜治療面部激素依賴性皮炎也取得一定的效果療效，但與觀察組對比，薇諾娜特護霜治療面部激素依賴性皮炎的治療總有效率較低，不良反應發生率較高，這與有關文獻[2-3]研究結果相一致。

綜上，他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎效果確切，對皮膚刺激相對較小，安全性高，可供臨床醫生選擇使用以較好控制患者癥狀。

[1] Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment[J].Allergy,2008,63(6):742-750.

[2] 徐賢挺,林小敏,許潔,等.0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的臨床觀察[J].中華皮膚科雜志,2011,44(12):885-887.

[3] 趙婧,謝勇.復方甘草甜素、他克莫司及雅漾等治療面部激素依賴性皮炎40例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26(8):764-766.

[4] Taneja C, Antaya R J, Berger A, et al. Cost-effectiveness of tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream in adults with atopic dermatitis[J]. J Drugs Dermatol,2010,9(4):372-376.

[5] Wong E, Kurian A. Off-Label Uses of Topical Calcineurin Inhibitors[J]. Skin Therapy Lett,2016,21(1):8-10.

[6] 徐學武.地奈德乳膏聯合薇諾娜柔潤保濕霜治療慢性濕疹療效觀察[J].皮膚病與性病,2014,36(1):26-27.

Observationofthecurativeeffectoftacrolimusointmenttreatmentoffacialhormonedependentdermatitis

Guo Junqing, Chen Jie, He Qiubo, Li Hongwen

(DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of tacrolimus ointment with 0.03% (10 g∶3 mg) concentration in the treatment of facial hormone-dependent dermatitis.MethodsA total of 88 patients with facial hormone-dependent dermatitis were selected and the patients were divided into observation group and control group, 44 cases in each group. The patients in the observation group were treated with 0.03% tacrolimus ointment and the control group were treated with winona tramal moisturizing cream. After 4 weeks of treatment, the clinical treatment effect and the adverse reaction were evaluated according to the grade 4 score method.ResultsAfter 4 weeks of treatment, the total effective rate was 97.7% in the observation group, which was significantly higher than that in the control group (77.3%); The adverse reaction rate was 2 cases (4.5%) in the observation group, which was significantly lower than that in the control group (15.9%), the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionTacrolimus ointment treatment of facial hormone-dependent dermatitis is effective and safe for clinicians to choose to better control the symptoms of the patient.

tacrolimus ointment；winona tramal moisturizing cream；hormone dependent facial dermatitis

R 758.2doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.010

2017-02-06)

何秋波，E-mail: hqbyfy@163.com。