C-反應蛋白某基因位點與缺血性腦卒中的相關性研究

李波

(焦作市第二人民醫院 神經內科 河南 焦作 454150)

C-反應蛋白某基因位點與缺血性腦卒中的相關性研究

李波

(焦作市第二人民醫院 神經內科 河南 焦作 454150)

目的分析C-反應蛋白(CRP)中rs3093059位點與腦卒中(IS)的相關性。方法選取2014年6月至2015年6月焦作市第二人民醫院收治的56例腦卒中患者作為觀察組；同期56例無動脈粥氧化血管病史體檢者為對照組。檢測兩組患者rs3093059位點基因型，采用Logistic回歸分析IS相關危險因素。結果兩組患者rs3093059位點基因型、等位基因頻率及顯性模型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，隱性模型比較，差異有統計學意義(P<0.05)；Logistic單因素回歸分析表明男性、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、rs3093059隱性模型、吸煙史及家族腦卒中史均屬于IS發生的危險因素(P<0.05)；多因素回歸分析顯示，糖尿病史、高脂血癥病史、rs3093059隱性模型等為主要的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)。結論C-反應蛋白中rs3093059位點隱形模型是缺血性腦卒中的獨立危險因素。

CRP；基因位點；缺血性腦卒中

缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)是指突然發生的腦組織局部供血動脈血流灌注減少或血流完全中斷，停止供血、供氧、供糖等，使該局部腦組織崩解破壞[1]。炎性機制參與動脈粥樣硬化的病理過程，炎性反應標記物CRP的血清含量對缺血性腦卒中的發生、發展、治療及預后有重要臨床價值[2]。本研究旨在觀察分析C-反應蛋白中rs3093059位點與腦卒中的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料選取焦作市第二人民醫院2014年6月至2015年6月收治的56例腦卒中患者設為觀察組。其中男39例，女17例，年齡54～73歲，平均(62.6±8.9)歲，所有患者均在發病3 d內入院進行治療，且診斷均符合國家衛生組織制定的診斷標準，并經過腦CT進行證實。另選取56例無動脈粥樣硬化血管病史體檢者作為對照組，其中男22例，女34例，年齡55～74歲，平均(63.7±8.8)歲。兩組患者年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法兩組患者抽取空腹靜脈血2 ml，離心5 min，離心率為3 000 r/min，離心后將其放置在-80 ℃的冰箱內保存[3]。在CRP SNP位點中選取rs3093059位點為研究對象。所有引物均采用Premier 5.0軟件進行設計，應用聚合酶鏈反應-限制性酶切片段的長度進行多態性分析技術來分析基因型的確定，用2%的溴化乙錠進行染色，電泳30 min，在紫外線下觀察。通過酶切和DNA的標準物比較分析，確定基因型。

2 結果

2.1單因素Logistic回歸模型分析男性、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、rs3093059隱性模型、吸煙史及家族腦卒中史均屬于IS發生的危險因素(P<0.05)。見表1。

表1 缺血性腦卒中的影響因素分析

2.2位點基因型、等位基因頻率及模型兩組患者rs3093059位點基因型、等位基因頻率及顯性模型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，隱性模型比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3多因素非條件Logistic回歸模型分析糖尿病史、高脂血癥病史、rs3093059隱性模型等為主要的獨立危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 C-反應蛋白基因rs3093059位點基因型、等位基因頻率及模型比較(n)

表3 缺血性腦卒中多因素非條件Logistic回歸模型分析

3 討論

炎性反應標記物CRP是五聚體蛋白與鈣的有效結合，其中有5個由非共價鍵結合而成的亞單位且完全相同，每個亞單位含206個氨基酸。生理條件下，CRP在肝臟的內部合成率低，親和力高，可與內質網相連接。在急性期，IL-6等細胞因子起引導作用，使CRP的表達提升，內質網和CRP的結合位置發生的構象變化明顯，導致CRP和內質網的親和力下降，血漿中CRP濃度提升。動脈粥樣硬化的斑塊中存儲著CRP，其通過平滑肌細胞、纖維細胞以及介導上皮細胞的反應變化，合成細胞外基質，參與了細胞遷移、增殖及黏附過程，是一種危險的獨立因素，在缺血性腦卒中產生和發展[3-4]。CRP基因的長度為2.3 kb，位于Iq21-23，其中內含子的數量為1，外顯子的數量為2，總共編碼氨基酸的數量為206，CRP的前2個氨基酸以及1條前導肽對第1個外顯子進行編碼，而其余的204個氨基酸由第2個外顯子進行編碼[5-6]。本研究結果顯示，兩組患者rs3093059位點基因型、等位基因頻率及顯性模型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，隱性模型比較，差異有統計學意義(P<0.05)；Logistic單因素回歸分析表明男性、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、rs3093059隱性模型、吸煙史及家族腦卒中史均屬于IS發生的危險因素；多因素回歸分析顯示，糖尿病史、高脂血癥病史、rs3093059隱性模型等為主要的獨立危險因素。本研究分析較全面，但也存在不足之處，樣本量相對較小，有待進一步大樣本、多中心深入研究。

綜上所述，C-反應蛋白中rs3093059位點隱形模型是缺血性腦卒中的獨立危險因素。

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R 743.3doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.013

2016-12-11)