血清正五聚蛋白3和尿轉鐵蛋白對紫癜性腎炎預測意義研究

王曉紅 王雪茹 張培育

血清正五聚蛋白3和尿轉鐵蛋白對紫癜性腎炎預測意義研究

王曉紅 王雪茹 張培育

目的研究血清正五聚蛋白3(PTX3)和尿轉鐵蛋白(TRF)對紫癜性腎炎(HSPN)臨床預測意義。方法選取90例過敏性紫癜(HSP)患兒, 其中HSPN患兒60例作為HSPN組, 非HSPN患兒30例作為非HSPN組；選取20例健康兒童作為對照組。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法檢測所有患兒及對照組血清PTX3與尿TRF表達水平并進行比較。結果HSPN組血PTX3為(12.08±4.38)μg/L, 尿TRF為 (6.06±2.05)mg/L, 非 HSPN 組血 PTX3為 (10.03±3.74)μg/L, 尿 TRF為 (4.56±2.41)mg/L, 對照組血PTX3為(7.41±3.00)μg/L, 尿TRF為(1.98±0.74)mg/L；三組血PTX3、尿TRF水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)；HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN組, HSPN組和非HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。ROC曲線下面積(AUC)評估血PTX3和尿TRF判斷HSPN, 血PTX3的AUC為0.826, 尿TRF的AUC為0.984, 均＞0.7, 且差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論血清PTX3和尿TRF可能參與HSPN發展, 并對預測HSPN具有一定的臨床價值。

紫癜性腎炎；正五聚蛋白3；轉鐵蛋白

HSP是一種兒科常見疾病, 通常侵犯皮膚、消化道、關節和腎臟的小血管, 雖然大部分病例為良性進程或有臨床自限性, 但仍有少數患兒可能因HSPN而出現腎衰竭, 因此早期診斷及治療極其重要, PTX3與小血管炎癥病理過程密切相關, TRF為尿微量蛋白中的一種, 本研究探討其對于HSPN的臨床預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月～2016年12月新沂市人民醫院兒科90例HSP患兒, 其中HSPN患兒60例作為HSPN組, 男26例, 女34例；年齡2～14歲, 平均年齡(6.70±2.95)歲。非HSPN患兒30例作為非HSPN組, 男11例,女19例, 年齡3～12歲, 平均年齡(7.53±2.79)歲。選取新沂市人民醫院體檢中心體檢的20例健康兒童作為對照組, 男13例, 女7例, 年齡4～14歲, 平均年齡(7.55±2.80)歲。三組研究對象一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 三組研究對象一般資料比較, n)

表1 三組研究對象一般資料比較, n)

注：三組比較, P＞0.05

項目 HSPN組(n=60) 非HSPN組(n=30) 對照組(n=20) F/χ2P年齡(歲) 6.70±2.95 7.53±2.79 7.55±2.80 1.161 0.317男/女 26/34 11/19 13/7 4.125 0.127

1.2 診斷標準及剔除標準

1.2.1 HSP診斷標準［1］①分批反復出現于下肢為主的可觸及性紫癜；②伴有胃腸道或關節的癥狀或腎臟受累的表現；③血小板計數及凝血功能正常；④排除其他原因所致的血管炎及紫癜。

1.2.2 HSPN診斷標準［2］符合中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制定的HSPN標準, ①6個月病程內均出現血尿和(或)蛋白尿；②血尿即出現可見肉眼血尿或鏡下血尿；③蛋白尿即24 h尿蛋白定量>150 mg/24 h, 或1周內尿蛋白陽性≥3次；或1周內尿微量白蛋白高于正常值≥3次。

1.2.3 剔除標準［3］①曾予以激素或免疫抑制劑治療；②有免疫學異常；③近期有上呼吸道感染等感染病史；④2周內使用過腎毒性藥物。

1.3 方法HSPN組、非HSPN組患兒及對照組兒童初次就診時收集清晨空腹血及尿液, 離心后取上清于4℃保存,ELISA法檢測血清PTX3和尿中TRF的水平。按試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學方法采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗,多組比較采用方差分析;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；采用ROC曲線計算AUC評估PTX3與TRF對HSPN的臨床診斷價值。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血PTX3與尿TRF水平比較 HSPN組血PTX3為(12.08±4.38)μg/L, 尿TRF為(6.06±2.05)mg/L, 非HSPN組血PTX3為(10.03±3.74)μg/L, 尿TRF為(4.56±2.41)mg/L, 對照組血PTX3為(7.41±3.00)μg/L, 尿TRF為(1.98±0.74)mg/L；三組血PTX3、尿TRF水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)；HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN組, HSPN組和非HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 血PTX3和尿TRF對腎型HSP的診斷評價ROC AUC 評估血PTX3和尿TRF判斷HSPN, 血PTX3的AUC為0.826, 尿TRF的AUC為0.984, 均＞0.7, 且差異具有統計學意義(P＜0.05),對HSPN有一定的臨床診斷價值。見表3, 圖1。

表2 三組血PTX3與尿TRF水平比較

表2 三組血PTX3與尿TRF水平比較

注：與非HSPN組比較,aP＜0.05;與對照組比較,bP＜0.05

指標 HSPN組(n=60) 非HSPN組(n=30) 對照組(n=20) F P血 PTX3(μg/L) 12.08±4.38ab10.03±3.74b7.41±3.00 10.77 0.000尿 TRF(mg/L) 6.06±2.05ab4.56±2.41b1.98±0.74 31.83 0.000

表3 血PTX3和尿TRF對HSPN的診斷評價

圖1 血PTX3和尿TRF對HSPN預測的ROC曲線

3 討論

HSP是一種免疫球蛋白A(IgA)介導的超敏反應性毛細血管和細小血管炎, 其特征為非血小板減少的皮膚紫癜, 可伴有關節痛、腹痛和腎臟病變。多累及兒童和青少年, 90%患兒為10歲以內的兒童［4］。病因復雜, 細菌、病毒、藥物、自身免疫性疾病等均可導致其發病。據研究統計, HSP患兒中出現胃腸道受累癥狀者為61%～76%, 出現關節痛或關節炎并發癥者約74%～84%, 腎小球受累者約44%～47%, 而兒童繼發性腎炎中HSPN更是居于首位［5］。

PTX3是機體在白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥信號、Toll樣受體激活、病毒、真菌及各種微生物成分刺激下, 由外周組織的多種組織細胞和免疫細胞(血管內皮細胞、腎小球系膜細胞、樹突細胞、巨噬細胞等)合成, 眾多研究發現其與血管炎癥性疾病密切相關［6］。IL-1及TNF-α明顯增高是HSP患兒重要發病機制之一, 而二者作為PTX3的誘導合成因子, 相應地必然導致PTX3合成增加。PTX3還可抑制巨噬細胞的吞噬作用, 導致晚期凋亡的中性粒細胞在血管壁聚集, HSP時高水平的PTX3將促進白細胞碎裂性血管炎的形成, 近年亦有研究已證實PTX3可能在HSP發病中起重要作用［7］。尚有研究表明, PTX3可以上調組織因子和系膜細胞及血管內皮細胞血小板活化因子表達來加劇腎小球血管炎癥［8］。而TNF-a及IgA作用于腎小球系膜細胞可促使其活化產生PTX3, 而系膜細胞又能特異性結合PTX3［9］。此外, 腎小管上皮細胞也能合成PTX3參與疾病的發生發展, 對糖尿病患兒早期腎損害具有診斷價值。故而, PTX3可能HSPN臨床預測具有一定的研究意義。

TRF是尿微量蛋白中的一種, 其分子量為6500D。正常情況下, 因腎小球基底膜帶硫酸肝素所帶負電荷的排斥作用,尿中含量通常極少。HSPN基底膜硫酸肝素減少, 使得其對TRF通透性增加, 同時, 當腎臟病變, 腎小球滲漏血漿以及腎小管重吸收濾過蛋白的功能減弱, 促使尿液中TRF含量明顯增加［10］。因此, HSP患兒尿液中測得TRF含量增高, 表明病變累及腎臟［5］, 其對HSPN臨床預測具有一定的價值。

本實驗研究結果顯示, HSPN組血PTX3為(12.08±4.38)μg/L, 尿 TRF為 (6.06±2.05)mg/L, 非 HSPN 組 血 PTX3為 (10.03±3.74)μg/L, 尿 TRF 為 (4.56±2.41)mg/L, 對照組血PTX3為 (7.41±3.00)μg/L, 尿 TRF為 (1.98±0.74)mg/L；三組血PTX3、尿TRF水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)；HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于非HSPN組, HSPN組和非HSPN組血PTX3、尿TRF水平均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。ROC曲線下面積(AUC)評估血PTX3和尿TRF判斷HSPN, 血PTX3的AUC為0.826, 尿TRF的AUC為0.984, 均＞0.7, 且差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, PTX3和TRF可能參與HSPN發展, 并對HSPN的預測具有一定的臨床價值, 但其中的具體機制有待進一步研究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.18.033

2017-07-11］

221400 江蘇省新沂市人民醫院