左西孟旦聯(lián)合前列地爾治療慢性心力衰竭伴肺動脈高壓的療效觀察

孫鵬　張春江　劉坤明

摘要：目的 觀察左西孟旦聯(lián)合前列地爾治療慢性心力衰竭伴肺動脈高壓患者的療效。方法 選取我院2015年10月～2016年12月心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭PH患者60例，將其隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例。對照組給予常規(guī)藥物治療，治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予左西孟旦聯(lián)合前列地爾治療，觀察兩組患者治療前后肺動脈壓、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、N末端B型利納肽原（NT-pro-BNP）變化。結(jié)果 兩組患者治療前后肺動脈壓、NT-pro-BNP均降低，LVEF均增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左西孟旦聯(lián)合前列地爾治療慢性心力衰竭伴肺動脈高壓患者，可增強(qiáng)其心肌收縮力，提高LVEF，改善心功能、pH，療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；肺動脈高壓；左西孟旦；前列地爾

中圖分類號：R541.6；R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）20-0085-02

Abstract：Objective To observe the efficacy of levosimendan combined with alprostadil in the treatment of chronic heart failure with pulmonary hypertension.Methods 60 patients with chronic heart failure PH in our hospital from October 2015～December 2016 were cardiovascular patients， which were randomly divided into treatment group of 30 cases and 30 cases in the control group.The control group received conventional therapy， treatment group was treated with levosimendan combined with alprostadil therapy based on routine treatment，observe two groups of patients before and after treatment pulmonary artery pressure，left ventricular ejection fraction（LVEF），N terminal B type natriuretic peptide（NT-pro-BNP）changes the original.Results Two groups of patients before and after treatment of pulmonary artery pressure，NT-pro-BNP decreased，LVEF increased，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Levosimendan combined with alprostadil in the treatment of patients with pulmonary hypertension in chronic heart failure，which can enhance myocardial contractility，improve LVEF，improve heart function，pH，significant effect，worthy of clinical application.

Key words：Chronic heart failure；Pulmonary hypertension；Levosimendan；Alprostadil

充血性心衰是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和射血功能障礙，心排血量不能滿足機(jī)體的需要，以肺循環(huán)或體循環(huán)淤血，器官、組織灌注不足為臨床表現(xiàn)[1]。伴肺動脈高壓時(shí)，右心負(fù)荷增大，右心功能下降，迅速進(jìn)展為全心衰，使運(yùn)動耐量降低，致死率均較高[2]。左西孟旦是一種新型的Ca2+增敏劑，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證明對心衰治療效果確切，前列地爾主要的生理作用包括擴(kuò)張肺動脈在內(nèi)的血管平滑肌，前列地爾能抑制縮血管物質(zhì)的合成，抑制神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而擴(kuò)張血管床，由于代謝前列地爾的酶主要分布在肺部、肝、腎等部位，因此前列地爾對肺血管的擴(kuò)張尤為明顯。因此理論上左西孟旦和前列地爾聯(lián)合應(yīng)用治療慢性心力衰竭伴肺動脈高壓患者可能具有更好的抗心力衰竭療效，本研究觀察60例，觀察左西孟旦聯(lián)合前列地爾對慢性心衰伴肺動脈高壓患者的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年10月～2016年12月收治的慢性心力衰竭伴肺動脈高壓患者60例作為研究對象。按照隨機(jī)抽取的方式將參與研究的患者分為研究組30例與對照組30例。其中治療組30例，男16例，女14例；年齡54～86歲，平均年齡（60.8±19.2）歲。對照組30例，男14例，女16例；年齡52～82歲，平均年齡（62.3±20.4）歲。兩組患者的性別、年齡、合并糖尿病、高血壓等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

①收縮期心功能不全（左心衰竭或全心衰竭），年齡在50～90歲；②左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤50%；③采用我院超聲心動圖檢查，其擬診PH的標(biāo)準(zhǔn)為肺動脈收縮壓（SPAP）≥30 mmHg，所有患者在超聲心動圖檢查后，結(jié)合病史、肺功能、肺通氣灌注掃描、血?dú)夥治?、胸部X線及肺動脈造影等檢查進(jìn)一步明確診斷；④均簽署知情同意書。endprint

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除肥厚性心肌病、限制性心肌病、心肌梗死急性期、梗阻性心臟??；②肝、腎功能嚴(yán)重衰竭和嚴(yán)重心律失?；颊?；③對左西孟旦或前列地爾過敏或禁忌者；④甲亢或甲減未治愈；⑤心源性休克或血壓低于90/60 mmHg。

1.4方法

所有患者治療前3 d及治療過程中均避免使用正性肌力藥物，給予ACEI類、利尿劑等進(jìn)行常規(guī)治療；研究組患者加用左西孟旦（齊魯制藥有限公司5 ml：12.5 mg，批號：國藥準(zhǔn)字H20100043）+前列地爾（西安立邦5 μg，批號：31703292）進(jìn)行治療：初始以12 μg/kg的劑量注射左西孟旦注射液10 min，隨機(jī)以0.1 μg/kg·min的劑量靜脈點(diǎn)滴24 h，同時(shí)連續(xù)給予前列地爾脂微球載體注射液，每次10 μg（2 ml）加入10 ml生理氯化鈉緩慢靜脈注射，2次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.5 觀察指標(biāo)

對照組和治療組治療前后左心室收縮功能LVEF、肺動脈壓、NT-proBNP變化。療效標(biāo)準(zhǔn)：有效為臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)；進(jìn)步為臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)；用藥前后心功能指改善；無效/惡化：治療前后無變化或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示。采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較

治療組患者的臨床治療組有效12例，進(jìn)步13例，無效5例，臨床治療效果好轉(zhuǎn)占83.30%，對照組有效例數(shù)為7例，進(jìn)步9例，無效14例，臨床治療效果好轉(zhuǎn)占比53.30%，兩組治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)對比

兩組肺動脈壓、NT-proBNP均有下降，兩組患者治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），和對照組用藥前和用藥后各項(xiàng)指標(biāo)對比有顯著差異，NT-proBNP及LVEF治療組治療前后差異顯著（P<0.05），見表2。

3 討論

心力衰竭是心血管病中死亡率較高的疾病，目前，傳統(tǒng)正性肌力藥物包括磷酸二酯酶抑制劑等，其共同特點(diǎn)是增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的含量和 Ca2+ 濃度，從而提高心肌收縮力[3]，短期治療上效果明顯，長期使用可使心肌氧耗增加，同時(shí)使惡性心律失常的發(fā)生率增加，右心室功能障礙常常使晚期的左心衰竭復(fù)雜化[3]，形成惡性循環(huán)，最終出現(xiàn)慢性全心衰伴肺動脈高壓，具有較高的致殘率、致死率。左西孟旦是一種新型鈣離子敏感劑，左西孟旦通過結(jié)合心肌細(xì)胞上的肌鈣蛋白C， 增強(qiáng)肌絲對鈣的敏感性，從而增強(qiáng)心肌收縮力，所以心肌收縮力增強(qiáng)而不引起心肌耗氧量增加[4]，還具有擴(kuò)張外周血管的作用，主要擴(kuò)張外周靜脈，降低心臟前負(fù)荷而起到改善心肌缺血；越來越多的證據(jù)表明左西孟旦可以提高心力衰竭患者的長期生存率[4]。肺動脈高壓形成機(jī)制中包括肺血管收縮、重塑及炎癥反應(yīng)，缺氧是肺動脈高壓形成中重要環(huán)節(jié)，因此改善缺氧狀態(tài)及選擇性擴(kuò)張肺動脈是治療分主要方向，外源性前列地爾具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用，對肺、心、腎及全身的動脈、靜脈的血管床都是有力的擴(kuò)張劑[5]，前列地爾主要成分是前列腺素E1，由于代謝前列地爾的酶主要分布在肺部、肝、腎等部位，因此前列地爾對肺血管的擴(kuò)張尤為明顯，被稱為“小循環(huán)的硝普納”[6]，可顯著降低肺動脈壓。本研究中治療組臨床療效明顯好于對照組，患者臨床癥狀明顯緩解，治療組治療后NT-proBNP顯著下降，LVEF（%）顯著提高，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，左西孟旦針對慢性心力衰竭病因，增強(qiáng)心肌收縮力，提高射血分?jǐn)?shù)，改善心功能，同時(shí)聯(lián)合使用前列地爾治療肺動脈高壓，療效滿意。然而目前尚缺乏多中心，大例數(shù)的研究。

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