替諾福韋治療不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效的差異

林太順++陳麗芳++孔金峰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.038

[摘要] 目的 對替諾福韋治療不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效差異進行分析與研究。 方法 方便選取2014年10月—2015年3月到該院接受治療的172例不同基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者選取為研究對象，治療之前對患者實施HBV基因分型，記錄并對比治療前與治療24、96周時乙肝兩對半定量、肝功能和HBV-DNA定量，并對比不同HBV基因型患者的抗病毒治療效果。 結果 172例患者中HBV基因型101例為B基因型，71例HBV基因型為C基因型，未檢測到其他基因型，兩種HBV基因型的年齡、性別、ALT水平和HBV-DNA水平均差異無統計學意義（P>0.05）。經過治療后，兩種HBV基因型的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率和HBeAg血清學轉換率均差異無統計學意義（P>0.05）。但與治療24周時相比，治療96周后兩種HBV基因型患者的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率以及HBeAg血清學轉換率均有所上升。 結論 替諾福韋對B基因型和C基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療效果差異無統計學意義。

[關鍵詞] 替諾福韋；HBV基因型；療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）08（b）-0038-03

Different Effects of Tenofovir Treatment with Different HBV Genotypes in HBeAg Positive Chronic Hepatitis B

LIN Tai-shun， CHEN Li-fang， KONG Jin-feng

Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University Fujian Medical University Affiliated Infectious Disease Hospital， Fuzhou Infectious Disease Hospital，Section 11， Department of Hepatic Medicine，Fuzhou， Fujian Province， 350025 China

[Abstracts] Objective This paper tries to analyze and study on the differences of efficacy of tenofovir treatment with different HBV genotypes in HBeAg positive chronic hepatitis B. Methods 172 cases of patients with different genotypes of HBeAg positive chronic hepatitis B from October 2014 to March 2015 treated in this hospital were convenient selected， the patients with HBV genotype before treatment were classified， two pairs of semi quantitative and liver function and HBV-DNA of hepatitis B patients before and after treatment with 24 and 96 weeks were recorded and compared， and antiviral therapy effect of different HBV genotype was compared. Results Among the 172 patients， 101 cases of HBV genotype were B genotype， 71 cases of C genotype， and no other genotypes were detected， there were no significant difference between the two genotypes of HBV in the age， gender， ALT level and HBV-DNA level（P>0.05）. After treatment， there was no significant difference in the ALT recovery rate， HBeAg negative rate， HBV-DNA lower than the detection limit rate and the HBeAg seroconversion rate（P>0.05）. However， compared with 24 weeks after treatment， the rate of ALT recovery rate， HBeAg negative rate， HBV-DNA lower than the detection limit rate and HBeAg seroconversion rate were increased in two HBV genotypes after 96 weeks of treatment. Conclusion There are no significant differences in the curative effects of patients with B and C genotype of HBeAg positive chronic hepatitis B by tenofovir method.endprint

[Key words] Tenofovir； HBV genotype； Curative effect

目前最為有效的一種治療方式就是抗病毒治療，其可以對病毒復制起到有效的抑制作用，進而達到抑制肝病發展的目的。現階段，使用最為廣泛的慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物就是核甘（酸）類藥物，目前替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）是我國一線抗乙肝病毒藥物[1]。其中，替諾福韋不僅可以對乙肝病毒復制起到有效的抑制作用，而且可以對肝臟起到一定的保護作用[2]。該文選取了2014年10月—2015年3月到該院接受治療的172例不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，對替諾福韋治療不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效差異進行了分析與研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取到該院接受治療的172例不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者選取為研究對象，所有患者均與《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的指征及標準相符[3]。所有患者均排除艾滋病病毒感染、藥物性肝損傷、合并甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎、遺傳代謝性肝病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病以及自身免疫性肝病等。其中59例為女性患者，113例為男性患者；最大年齡為44歲，最小年齡為20歲，平均年齡為（28.4±9.3）歲。所有患者均是首次接受治療且均是首次實行替諾福韋單藥抗病毒治療。

1.2 方法

選用替諾福韋（國藥準字H20153090）作為治療藥物，服用0.3 g/次，1次/d，持續服用96周。治療過程中，嚴禁采用其他抗HBV藥物、其他降酶藥物或免疫調節劑[4]。治療過程中，如果患者發生病毒反彈或突變情況，則應立即告知醫生，由醫生對治療方案進行調整[5]。

1.3 檢查指標和辦法

接受治療之前，對HBV基因進行分型檢測，之后再分析檢測并記錄治療前與治療24、96周時乙肝兩對半定量、肝功能和HBV-DNA定量。 采取PCR微量板核酸雜交酶聯免疫法對HBV基因進行分型檢測。采取化學發光法來檢測乙肝兩對半定量，檢測儀器則i2000 SR免疫分析儀；選用全自動生化分析儀OLYMPUS（AU 270）和配套試劑來進行肝功能檢測；采取羅氏Lightcycler檢測法，再借助福建泰普乙肝DNA試劑盒來進行HBV-DNA檢測，其最低靈敏度為5×102 IU/mL[6]。

1.4 統計方法

所有數據均采用 SPSS 19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用 t檢驗；計數資料以率（%）表示 ，采用 χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前基線情況

172例患者中101例為B基因型，71例為C基因型，未檢測到其他基因型。其中，B基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中33例為女性，68例為男性，平均年齡為（27.8±10.3）歲，ALT為（214±111）U/L，HBV-DNA水平為（7.4±0.9）log10 IU/mL；C基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中23例為女性，48例為男性，平均年齡為（28.1±9.8）歲，ALT水平為（215±112）U/L，HBV-DNA水平為（7.5±0.7）log10 IU/mL，均差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎與抗病毒治療24周療效的關聯

經過24周治療后，兩種HBV基因型患者的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率以及HBeAg血清學轉換率均差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎與抗病毒治療96周療效的關聯

經過96周治療后，B基因型患者與C基因型患者的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率以及HBeAg血清學轉換率均差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。但與治療24周時相比，B基因型患者與C基因型患者的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率以及HBeAg血清學轉換率均有所上升。

3 討論

HBeAg陽性則標志著HBV病毒復制，如果患者的HBeAg轉陰，則表示HBV病毒復制減少，傳染性下降。恰當地選用抗病毒藥物可以對HBV復制起到有效的抑制作用，抑制肝臟疾病的進一步發展。核苷（酸）類藥物是現階段使用最為廣泛的抗病毒藥物之一，而替諾福韋作為一種核苷酸類藥物，其可以有效的抑制乙型肝炎病毒多聚酶，是當下治療乙型肝炎病毒的首選藥物。TDF不僅具有較強的抗病毒效果，而且耐藥率比較低、起效較快，同時其具有較高的安全性。經過24周治療后，兩種HBV基因型的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率和HBeAg血清學轉換率均差異無統計學意義（P>0.05）。經過96周治療后，兩種HBV基因型的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率和HBeAg血清學轉換率均差異無統計學意義（P>0.05）。但與治療24周時相比，B基因型患者與C基因型患者的ALT復常率、HBeAg轉陰率、HBV-DNA低于檢測下限率以及HBeAg血清學轉換率均有所上升，該研究結果與羅曉丹等人[7]的研究結果類似。由此可見，替諾福韋對HBV B基因型和HBV C基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療效果差異無統計學意義。但也有李火炎等人[8]的研究指出，針對不同基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，替諾福韋的治療效果也存在一定的差別，該文尚未對其進行深入的研究。

綜上所述，替諾福韋對不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的治療效果是否存在差異還有待進一步的研究。

[參考文獻]

[1] 徐有青，何強.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治療研究進展[J]. 北京醫學，2014，36（3）：209-210.

[2] 郭如意，余青，余雪平，等.HBe Ag 陽性慢性乙型肝炎患者血清 HBe Ag與肝組織病理的相關性研究[J].中國人獸共患病學報，2014，30（4）：397-401，408.

[3] 游佳，陳靖，葉巧霞，等. 聚乙二醇干擾素 α 加用阿德福韋酯治療 HBe Ag 陽性慢性乙型肝炎的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（4）：687-690.

[4] 呂瑩，陳曉蓉. PEG - IFNα-2a 治療 HBe Ag 陽性慢性乙型肝炎 48 周應答不佳患者序貫替諾福韋酯 24 周療效分析[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（11）：2066-2069.

[5] 雷娜，金怡，何智敏，等. 基于替諾福韋酯的聯合抗病毒治療方案對應答不佳或耐藥慢性乙型肝炎患者的療效[J]. 北京醫學，2014，36（12）：1012-1016.

[6] 王建彬，康海燕，曹雪改，等. 聚乙二 醇干擾素應答不佳HBe Ag 陰性慢性乙肝患者加用拉米夫定或阿德福韋酯療效觀察[J].國際病毒學雜志，2015，22（5）：310-314.

[7] 羅曉丹，陳小蘋，陳仁，等.聚乙二醇干擾素α-2a治療HBe Ag 陽性慢性乙型肝炎 24 周應答不佳患者序貫替比夫定及恩替卡韋 104 周療效觀察[J].中華肝臟病雜志，2016， 24（4） ： 241 -245.

[8] 李火炎，楊兆輝，馬麗麗，等.替比夫定與干擾素 α治療HBe Ag 陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效的對比觀察[J]. 臨床肝臟病雜志，2015，31（4）：526-529.

（收稿日期：2017-05-12）endprint