莫沙必利聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良的療效觀察

李曉敏

莫沙必利聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良的療效觀察

李曉敏

目的 觀察莫沙必利聯(lián)合黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片)治療功能性消化不良(FD)的療效。方法 126例FD患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各63例。對(duì)照組患者給予莫沙必利膠囊治療,觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服黛力新治療, 比較兩組患者治療效果。結(jié)果 治療后, 觀察組總有效率為96.83%, 對(duì)照組總有效率為79.37%, 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.157, P＜0.05)。兩組患者治療前漢密頓焦慮量表(HAMA)與漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分明顯低于本組治療前及對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 莫沙必利聯(lián)合黛力新治療FD是較為理想的方案, 可有效改善患者臨床癥狀與心理、精神障礙, 值得推廣。

功能性消化不良；莫沙必利；氟哌噻噸美利曲辛片；療效

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是由胃及十二指腸功能紊亂引起的癥狀, 而無(wú)器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征, 為消化內(nèi)科常見(jiàn)和多發(fā)疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示, 在我國(guó)FD發(fā)病率較高, 約占胃腸病患者的50%［1］, 臨床以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的上腹不適、疼痛、飽脹感等表現(xiàn)為主, 并伴有焦慮、抑郁、失眠等心理和精神障礙［2］。由于FD發(fā)病機(jī)制有多種因素參與, 病因較為復(fù)雜, 目前尚無(wú)規(guī)范化的治療方案, 臨床主要是依據(jù)癥狀經(jīng)驗(yàn)性治療, 易復(fù)發(fā)且遠(yuǎn)期療效不理想。2014年3月~2016年11月本院消化內(nèi)科采用莫沙必利聯(lián)合黛力新治療63例FD患者, 療效滿(mǎn)意, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年3月~2016年11月消化內(nèi)科收治確診的126例FD患者作為研究對(duì)象, 所有患者均符合《消化內(nèi)科診療常規(guī)(第2版)》［3］, 即2006年功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷體系有關(guān)FD診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道或肝、膽、胰腺等器質(zhì)性疾病。②可影響胃腸動(dòng)力的全身性疾病。③既往有精神疾病史及對(duì)所用藥物過(guò)敏者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 各63例。觀察組男23例,女40例, 年齡20~68歲, 平均年齡(41.31±11.46)歲, 平均病程(2.32±0.43)年；對(duì)照組男21例, 女42例, 年齡21~70歲,平均年齡(42.65±10.73)歲, 平均病程(2.45±0.50)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予患者莫沙必利膠囊(商品名:美唯寧,上海信誼藥廠有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051719)治療, 5 mg/次,3次/d, 飯前服用。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服氟哌噻噸美利曲辛片(商品名:黛力新, 丹麥靈北制藥, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20130126), 10.5 mg/次, 2次/d, 早晨及中午各1片。兩組患者均治療4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者采用HAMA(hamilton anxiety scale)與HAMD(hamilton depression scale)評(píng)價(jià)治療前后焦慮與抑郁情況。其中HAMA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為14項(xiàng)(每項(xiàng)分值1~5分, 分值越高, 表明焦慮程度越高)。總分>29分為嚴(yán)重焦慮, >21分有明顯焦慮, >14分肯定有焦慮, >7分可能有焦慮, <7分為正常。HAMD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為24項(xiàng)(每項(xiàng)分值1~5分,分值越高, 表明抑郁程度越高)。總分<8分為正常, 8~20分可能有抑郁癥, 19~35分肯定有抑郁癥, >35分嚴(yán)重抑郁癥。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］：顯效：患者上腹不適、疼痛、早飽感、上腹脹等臨床癥狀完全消失；有效：患者上腹不適、疼痛、早飽感、上腹脹等臨床癥狀明顯改善或好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者上述臨床癥狀較治療前無(wú)改善或變化, 甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后, 觀察組總有效率為96.83%, 對(duì)照組總有效率為79.37%, 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.157, P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組焦慮與抑郁情況比較 兩組患者治療前HAMA、HAMD評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分明顯低于本組治療前及對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療療效比較［n(%)］

表2 兩組治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較s, 分)

表2 兩組治療前后HAMA、HAMD評(píng)分比較s, 分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

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3 討論

FD是一組常見(jiàn)的功能性胃腸疾病, 而非器質(zhì)性病變。病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未明確, 可能與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏、基因易感性、精神和社會(huì)因素等多種因素有關(guān)［5］。目前對(duì)FD的認(rèn)識(shí)已從單一生物學(xué)模式向生物-心理-社會(huì)因素相結(jié)合的綜合模式轉(zhuǎn)變, 相關(guān)研究顯示［6］, 大多數(shù)FD患者存在焦慮、抑郁、失眠等心理和精神障礙, 此心理和精神因素可使胃排空延遲, 胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)失常, 餐后胃電圖(EGG)節(jié)律降低, 反之FD由于病程較長(zhǎng)且持續(xù)、反復(fù)發(fā)作, 會(huì)引起患者焦慮、抑郁等不良情緒而加重患者臨床癥狀, 兩者互為因果。治療FD首選促胃動(dòng)力藥與抗抑郁藥聯(lián)用方案已成為共識(shí)。莫沙必利(mosapride)為選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動(dòng)藥, 能促進(jìn)胃腸壁神經(jīng)釋放乙酰膽堿,刺激整個(gè)消化道, 發(fā)揮胃腸促動(dòng)作用, 增強(qiáng)胃和十二指腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng), 從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀, 但不影響胃酸分泌。同時(shí)可增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下部括約肌張力, 加強(qiáng)胃和十二指腸收縮, 促進(jìn)食物在小腸和大腸中的轉(zhuǎn)運(yùn), 加速膽囊收縮和排空, 防止食物滯留和反流。其作用比甲氧氯普胺強(qiáng)10~100倍。另外莫沙必利與大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸膜上的多巴胺D2受體、腎上腺素α1受體、5-HT1及5-HT2受體無(wú)親和力, 故不會(huì)引起錐體外系綜合征及患者心電圖Q-T間期延長(zhǎng)和室性心動(dòng)過(guò)速等心血管不良反應(yīng)。黛力新(deanxit)是由兩種有效的化合物組成的復(fù)方制劑。三氟噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑, 小劑量主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2受體), 促進(jìn)多巴胺的合成和釋放, 使突觸間隙中多巴胺的含量增加, 而發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用。四甲蒽丙胺(美利曲辛)是一種雙相抗抑郁劑, 可以抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取作用, 提高了突觸間隙的單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量。兩種成分的合劑具有協(xié)同調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能, 抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。四甲蒽丙胺可以對(duì)抗大劑量時(shí)三氟噻噸可能產(chǎn)生的錐體外系癥狀。臨床上可表現(xiàn)為兩種成分在治療作用方面協(xié)同效應(yīng)和副作用的拮抗效應(yīng)［7］。此外, 體內(nèi)及體外試驗(yàn)表明, 黛力新對(duì)組胺受體有一定的拮抗作用。并且還具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用。曹火留等［8］利用計(jì)算機(jī)檢索2007年1月~2013年3月間EMbase、CNKI、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù), 收集黛力新聯(lián)合莫沙必利治療FD相關(guān)文獻(xiàn)資料, 通過(guò)篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)13篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT), 經(jīng)Meta分析結(jié)果顯示, 黛力新聯(lián)合莫沙必利治療FD在總體有效率、顯效率均明顯優(yōu)于單一使用莫沙必利治療且復(fù)發(fā)率低, 不良反應(yīng)率相近。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組總有效率為96.83%,對(duì)照組總有效率為79.37%, 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.157, P＜0.05)。兩組患者治療前HAMA與HAMD評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分明顯低于本組治療前及對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道一致［9,10］。

綜上所述, 黛力新聯(lián)合莫沙必利治療FD可有效改善患者緊張、焦慮等心理和精神障礙, 顯著緩解患者上腹不適、疼痛、早飽感、上腹脹等胃腸道癥狀, 值得推廣。

［1］ 錢(qián)家鳴.消化內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2014:297-304.

［2］ 李君, 尹春波, 薛長(zhǎng)立, 等.功能性消化不良分類(lèi)、致病因素及其治療.實(shí)用醫(yī)藥雜志, 2015, 32(6):494-496.

［3］ 北京協(xié)和醫(yī)院.消化內(nèi)科診療常規(guī).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2012:81-83.

［4］ 趙明.功能性消化不良行氟哌噻噸美利曲辛治療的療效分析.中國(guó)臨床研究, 2014, 27(1):32-33.

［5］ 葉曼玲.伊托必利及黛力新合用治療功能性消化不良的臨床有效性綜合評(píng)價(jià).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2016, 24(10):768-770.

［6］ 邱琳, 李琳.精神心理因素與功能性消化不良關(guān)系的研究進(jìn)展.中醫(yī)臨床研究, 2011, 3(22):24-25.

［7］ 馬紅晶, 繆應(yīng)雷.聯(lián)用黛力新治療功能性消化不良的療效分析.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 37(8):72-74.

［8］ 曹火留, 陳遠(yuǎn)能, 張濤.黛力新聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià).西部醫(yī)學(xué), 2013, 25(11):1672-1677.

［9］ 林建園, 鐘志民, 姚群英, 等.莫沙必利聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良臨床療效觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2017, 38(1):19-20.

［10］ 周虎榮.莫沙必利聯(lián)合黛力新治療功能性消化不良臨床療效.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2015, 10(25): 134-135.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.19.066

2017-08-02］

012000 烏蘭察布市中心醫(yī)院消化內(nèi)科