芪術穴貼對肺癌化療患者疲乏和免疫功能的影響及近期療效觀察*

徐國暑 謝鑫靈 陳嘉斌 張慶乾 陳 淼 余志紅 柴可群

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

臨床研究

芪術穴貼對肺癌化療患者疲乏和免疫功能的影響及近期療效觀察*

徐國暑 謝鑫靈 陳嘉斌 張慶乾 陳 淼 余志紅 柴可群

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

目的：探討芪術穴貼對肺癌化療患者近期療效及對患者疲乏和免疫功能的影響。方法：90例肺癌患者隨機分為治療組與對照組各45例。對照組采用化療方案（3周方案）+常規(guī)對癥支持治療，治療組在對照組基礎上結合芪術穴貼治療。兩組療程均為3周。比較兩組近期療效，化療前、化療1周、化療2周及化療3周BFI評分、QLQ-C30評分、KPS評分、主要癥狀評分、免疫功能指標變化，以及毒副反應發(fā)生情況。結果：治療組總有效率（64.44%）高于對照組（42.22%）（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周BFI評分低于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周QLQ-C30評分高于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周KPS評分高于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周氣短、乏力、神疲評分低于同期對照組（P＜0.05）；治療組化療1周、2周及3周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于同期對照組（P＜0.05）；治療組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎異常、白細胞下降及血小板下降毒副反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結論：芪術穴貼對肺癌化療患者近期療效顯著，且可改善患者疲乏，增強機體免疫功能，具有重要研究意義。

芪術穴貼 肺癌 化療 近期療效 疲乏 免疫功能 臨床研究

本研究旨在探討芪術穴貼對肺癌化療患者近期療效及對患者疲乏和免疫功能的影響?？偨Y報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選自我院于2015年1月至2016年12月期間收治的90例肺癌患者，隨機分為治療組與對照組各45例。治療組中男34例，女11例；年齡20～79歲，平均59.83±5.46歲；組織學類型：腺癌35例，鱗癌6例，小細胞癌3例，大細胞癌1例；臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。對照組中男32例，女13例；年齡18～80歲，平均60.34±5.16歲；組織學類型：腺癌36例，鱗癌5例，小細胞癌4例；臨床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷標準依據(jù)《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》中相關標準[1]；中醫(yī)診斷標準依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中相關標準[2]。中醫(yī)辨證屬氣虛證，臨床表現(xiàn)：①主癥：氣短、乏力、神疲；②次癥：自汗、懶言、舌淡、苔白、脈虛。

1.3 納入標準及排除標準：納入標準：①均經(jīng)病理組織學確診為肺癌，且符合氣虛辨證標準；②KPS評分（體力狀況評分）＞70分；③預計生存時間＞6個月；④年齡18～80歲；⑤無化療禁忌者；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核且批準者，患者知情同意，自愿參與。排除標準：①合并肝腎、腦血管及心血管等嚴重原發(fā)性疾病；②妊娠或哺乳期婦女，以及體質(zhì)過敏或?qū)Ρ痉桨阜筚N、藥物過敏者；③病情危重，難以對安全性和有效性作出確切評價；④既往有精神病史，以及存在嚴重認知障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組：采用化療方案（3周方案）+常規(guī)對癥支持治療，依據(jù)《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》治療標準。

2.2 治療組：在對照組基礎上予芪術穴貼治療，芪術穴貼組成包括：黃芪30g，白術、莪術各15g，冰片10g。選取神闕、肺俞、脾俞穴位，予芪術穴貼刺激，3周為1療程。

3 療效觀察

3.1 療效判定標準[1]：①完全緩解（CR）：病灶消失，并能維持4周及以上；②部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小30%及以上，并能維持4周及以上；③進展（PD）：腫瘤體積增加20%以上，或者發(fā)生新病灶；④穩(wěn)定（SD）：介于PR與PD之間。

3.2 觀察指標：①觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周簡易乏力評分量表（BFI）[3]評分變化，評分為0～10分，評分越高乏力越重；②觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周歐洲癌癥研究與治療組織生命治療核心量表（QLQ-C30）[4]總體健康評分變化，評分越高生活質(zhì)量越好；③觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周體力狀況（KPS）評分[5]變化，評分為0～100分，評分越高則患者體力狀況越好；④觀察兩組化療前、化療1周、化療2周及化療3周主要癥狀評分變化，包括氣短、乏力、神疲，具體評分如下：氣短：無氣短為0分，活動后氣短為2分，稍動即氣短為4分，不動即氣短為6分；乏力：無乏力為0分，勞則乏力為2分，動則乏力為4分，不動即乏為6分；神疲：無神疲為0分，精神不振為2分，精神疲倦及勉強堅持日?；顒訛?分，精神萎靡不振不能堅持日?；顒訛?分；⑤觀察兩組化療前和化療3周后免疫功能指標變化，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；⑥觀察兩組患者毒副反應發(fā)生情況。

3.3 治療結果：分述如下。

3.3.1 兩組療效比較：見表1。

表1 兩組療效比較

3.3.2 兩組化療前后BFI評分比較：見表2。

3.3.3 兩組化療前后QLQ-C30評分比較：見表3。

3.3.4 兩組化療前后KPS評分比較：見表4。

3.3.5 兩組化療前后主要癥狀評分比較：見表5。

3.3.6 兩組化療前后免疫功能指標比較：見表6。

3.3.7 兩組毒副反應情況比較：見表7。

表2 兩組化療前后BFI評分比較（±s，分）

表2 兩組化療前后BFI評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45化療前2.18±0.46 2.20±0.52化療1周3.02±0.59*#3.79±0.64*化療2周2.93±0.46*#4.89±0.72*化療3周2.62±0.43*#4.15±0.67*

表3 兩組化療前后QLQ-C30評分比較（±s，分）

表3 兩組化療前后QLQ-C30評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45化療前62.83±2.41 63.04±2.38化療1周64.93±2.17*61.01±2.09*化療2周66.83±1.87*#59.80±1.79*化療3周71.30±1.54*#56.37±1.65*

表4 兩組化療前后KPS評分比較（±s，分）

表4 兩組化療前后KPS評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45化療前71.38±3.24 72.01±2.98化療1周75.47±2.57*#68.39±2.16*化療2周79.83±2.41*#67.32±1.98*化療3周85.42±4.62*#65.09±1.87*

表5 兩組化療前后主要癥狀評分比較（±s，分）

表5 兩組化療前后主要癥狀評分比較（±s，分）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45時間化療前化療1周化療2周化療3周化療前化療1周化療2周化療3周氣短3.37±0.54 2.81±0.48*#2.04±0.45*#1.21±0.31*#3.40±0.59 3.98±0.36*4.39±0.43*4.23±0.38*乏力3.49±0.36 2.65±0.34*#1.97±0.30*#1.16±0.27*#3.38±0.42 3.83±0.41*4.19±0.37*4.51±0.31*神疲3.27±0.41 2.54±0.38*#1.86±0.28*#1.09±0.14*#3.30±0.38 3.72±0.32*3.80±0.41*3.93±0.45*

表6 兩組化療前后免疫功能指標比較（±s）

表6 兩組化療前后免疫功能指標比較（±s）

注：與化療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組例數(shù)45 45時間化療前化療1周化療2周化療3周化療前化療1周化療2周化療3周CD3+（%）55.83±1.87 58.32±1.93*#60.41±2.16*#64.53±2.47*#55.16±1.90 52.09±1.84*50.72±1.78*49.38±1.80*CD4+（%）34.26±1.35 35.98±1.41*#38.10±1.65*#40.34±1.98*#34.51±1.40 33.02±1.34*32.15±1.56*30.27±1.76*CD4+/CD8+0.94±0.12 1.15±0.18*#1.30±0.21*#1.43±0.24*#0.92±0.13 0.80±0.11*0.74±0.09*0.68±0.08*

表7 兩組毒副反應情況比較

4 體會

中醫(yī)學認為肺癌發(fā)病原因主要是正氣虛衰，《內(nèi)經(jīng)》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！薄靶爸鶞悾錃獗靥??！睔馓撟C是肺癌主要證型，或兼陰虛、或夾瘀血、或夾痰濕等。中藥外治為體表直接給藥，經(jīng)皮膚或黏膜表面吸收，藥力直達病所，其理論基礎為中醫(yī)經(jīng)絡學說，立足整體觀念，內(nèi)病外治。筆者采用芪術穴貼治療，方中黃芪直入中土，而行三焦，能內(nèi)補中氣溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，激發(fā)正氣，增強機體免疫功能；白術燥濕健脾，祛風散邪，調(diào)整胃腸運動功能，莪術辛散行氣活血，冰片辛涼通竅散火，消腫止痛。全方具有激發(fā)正氣、消除余邪的功效。本研究結果表明，應用芪術穴貼輔助治療可提高肺癌近期療效，改善患者生活質(zhì)量和體力狀態(tài)。

肺癌化療患者疲乏為擾亂機體正常功能的一種主觀的、持久的、非同尋常的勞累感，與癌癥治療相關而與近期活動無關，常干擾正常生活。本研究結果表明，治療組化療1周、2周及3周BFI評分低于同期對照組，且治療組化療1周、2周及3周氣短、乏力、神疲評分低于同期對照組，說明芪術穴貼可明顯改善患者疲乏。目前肺癌具體發(fā)病機制尚不十分明確，認為機體免疫功能低下可能是其重要原因之一。隨著T淋巴細胞亞群的研究不斷廣泛和深入，且成為評價人體免疫功能的一種重要方法。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者存在免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，其中CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴細胞重要評價指標。CD3在免疫學上代表了總T細胞水平，且反映機體總的細胞免疫狀態(tài)；而CD4又為T誘導或者輔助細胞，其功能主要是通過分泌淋巴因子，從而擴大和提高免疫應答過程，同時還能夠輔助誘導其他免疫細胞共同發(fā)揮抗腫瘤作用。CD8又分為細胞毒T細胞或者T抑制細胞，經(jīng)自身及抑制因子在免疫反應中起負向作用，從而抑制B細胞與CD4細胞功能，進一步抑制抗體形成及細胞免疫反應。CD4/CD8比值保持動態(tài)平衡，才能維持機體細胞免疫功能的穩(wěn)定，若CD4/CD8比值下降則提示機體T細胞亞群失去平衡，故而說明機體免疫功能低下。本研究結果表明，治療組化療1周、2周及3周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于同期對照組，說明芪術穴貼可增強患者機體免疫功能。

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浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目芪術穴貼改善肺癌化療患者疲乏及免疫功能的臨床研究，編號：2017ZA019

2017-06-11