自擬愈瘍散治療結腸癌化療相關口腔黏膜炎30例*

李 莉 徐 甦劉加新 葉涵婷 柳冬兵 王欣燕 費侃強

浙江省湖州市中醫院 浙江 湖州 313000

自擬愈瘍散治療結腸癌化療相關口腔黏膜炎30例*

李 莉 徐 甦#劉加新 葉涵婷 柳冬兵 王欣燕 費侃強

浙江省湖州市中醫院 浙江 湖州 313000

愈瘍散 結腸癌 化療相關性口腔黏膜炎

結腸癌是世界上致死率第三高的癌癥，占所有癌癥的10%[1]，在我國的發病率逐步上升并趨于年輕化。目前化療是其主要輔助治療手段，氟尿嘧啶（5-FU）作為結腸癌化療一線藥物，臨床使用率極高，但存在一定的毒副作用[2]。口腔黏膜炎是化療的常見副作用，其發生率為40%～100%[3]，與之相關的口腔不適和疼痛可導致厭食、惡病質、脫水和明顯的營養不良及繼發感染，嚴重影響患者的生活質量和治療進程。近年來，筆者采用自擬愈瘍散治療結腸癌化療相關口腔黏膜炎30例，臨床療效良好，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇2014年12月至2016年12月收治接受氟尿嘧啶類為基礎的口服或靜脈或聯合靜脈化療出現化療相關口腔黏膜炎的結腸癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組各30例。治療組中男15例，女15例；年齡40～68歲，平均57.07±6.72歲；平均體重62.10±6.57kg。對照組中男11例，女19例；年齡41～70歲，平均57.83±7.78歲，平均體重59.85±5.01kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準：①年齡為18～70歲，男女性別不限；②參照WHO化療相關口腔黏膜炎診斷標準和NRS（疼痛數字評分法），發生的1級（輕度疼痛）及以上的口腔黏膜炎；③美國東部腫瘤協作組體力狀況評分（ECOG）0～1分；④中醫辨證為：熱毒內盛、伏火上擾證。

1.3 排除標準：①患有嚴重的腎臟、肝臟、心血管、代謝、消化、泌尿、神經或精神系統、自身免疫系統疾病者；②已知有自擬愈瘍散方組成藥物過敏史患者；③在篩選前不接受研究人員要求的相關檢查，或篩選前曾使用相關治療藥物者；④藥物濫用或依從性差的患者。

2 治療方法

2.1 藥物制備：自擬愈瘍散由煅石膏、硼砂、黃連、雄黃、乳香、沒藥、白及、三七、黃芪各5g，珍珠2g，五味子、冰片各3g組成。將上述藥物打成細粉備用，中藥飲片由我院中藥房提供。生理鹽水由山東齊都藥業有限公司生產，規格500ml/瓶。

2.2 治療方法：①對照組用生理鹽水15～20ml漱口，每日早、中、晚餐前及餐后各1次，每次含漱3～5min，使藥液充分與舌下、頰部及咽部黏膜接觸。②治療組在用生理鹽水漱口（同對照組）后，涂抹自擬愈瘍散于患處，使用量以涂滿患處為度。兩組療程均為14天。

3 療效觀察

3.1 評價指標：①口腔黏膜炎程度分級：0級，沒有口腔黏膜炎的表現；1級，黏膜充血，輕度吞咽困難，能進固體食物；2級，黏膜充血潰瘍，中度吞咽困難，能進軟食；3級，黏膜潰瘍，重度吞咽困難，僅能進流食；4級，黏膜潰瘍，不能進食，需腸內或腸外營養支持。②NRS：0級0分，無痛；1級1～3分，輕度疼痛；2級4～6分，中度疼痛；3級7～9分，重度疼痛；4級10分，極度疼痛。③中醫證候評分：共10項，分別為潰爛、疼痛、紅赤、心煩、口干、小便、大便、舌象、苔象、脈象，依據《中藥新藥治療復發性口瘡的臨床研究指導原則》中的癥狀量化分級標準[4]。對所收集的病例詳細觀察并記錄治療前后2周內的癥狀情況，臨床以無、輕、中、重4級評定，主癥、次癥分別記為0、1、2、3分，舌脈不計分。

3.2 療效評價：給藥期間每日觀察并記錄，統計疼痛評分、治療前后疼痛分級、中醫證候評分、不良反應發生率。治療前后行血常規、肝腎功能檢查。14天內疼痛和其他癥狀完全消失，進食不受影響，黏膜顏色恢復，潰瘍面完全愈合為治愈；疼痛緩解2級以上，可進流食，黏膜顏色改善，潰瘍面縮小70%以上為顯效；自覺疼痛減輕，潰瘍程度改善達1級以上為有效；疼痛程度基本未緩解，影響進食，潰瘍面無變化，其他癥狀未改善，達不到有效標準為無效。

3.3 統計學方法：應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，組間比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗或秩和檢驗；等級資料采用Wi lcoxon秩和檢驗分析。檢驗水準a=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果：分述如下。

3.4.1 兩組總體療效比較：治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組總體療效比較

3.4.2 兩組治療前后中醫證候評分比較：兩組治療后中醫證候積分明顯下降（P＜0.01），且治療組治療后的評分優于對照組（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別治療組對照組例數30 30治療前21.57±2.67 21.47±4.06治療后6.10±2.89*#19.13±4.37*

3.4.3 兩組治療前后疼痛評分比較：經過治療，兩組患者口腔黏膜疼痛均較治療前有明顯緩解（P＜0.01），且治療組治療后疼痛評分低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后口腔黏膜疼痛評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后口腔黏膜疼痛評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別治療組對照組例數30 30治療前5.70±1.37 6.00±1.55治療后1.37±1.14*#4.87±1.36*

3.4.4 兩組治療后口腔黏膜炎程度分級：兩組治療后口腔黏膜炎程度的分級評價顯示，治療組每一級別的例數與對照組比較，均有顯著性差異（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組治療后黏膜炎程度分級

4 體會

化療相關性口腔黏膜炎(OM)是化療所致的口腔黏膜炎癥性和潰瘍性病，是化療引起的最嚴重的并發癥之一[5]。根據其臨床表現，可歸屬于中醫“口瘡”“口糜”等病范疇。該病病程漫長，病情遷延，纏綿難愈，與臟腑的變化最為相關。脾開竅于“口”，心開竅于“舌”，抗腫瘤化學療法易導致脾胃失調，機體陰陽失衡，津傷陰虛，虛熱上擾致口舌生瘡[6]。其病機以熱毒內盛、伏火上擾為主。癌癥患者體內的熱毒加上化療之毒容易破壞口腔內環境，使口腔黏膜屏障功能減弱，導致氣血耗損，絡脈瘀滯，血肉腐壞，從而引起口腔潰瘍。針對上述病機，我們提出了清熱解毒、生肌止痛的治療法則。自擬愈瘍散由《外科大全》中“生肌定痛散”加減化裁而來，方中煅石膏被譽為“生肌斂瘡之佳品”，合硼砂清熱瀉火，消腫止痛，收斂生肌；冰片芳香走竄，引藥上行，合黃連加強消腫止痛防腐之功；珍珠粉生肌斂瘡，雄黃止腐斂瘡；乳香、沒藥活血祛腐止痛；白及、三七收斂止血，散瘀定痛，消腫生肌；黃芪益氣托毒，排膿生肌；五味子收斂益氣固澀。全方共奏清熱解毒、散瘀止痛、益氣生肌之效，諸藥研末外涂患處，針對性強，藥物濃度高，利于藥中有效成分充分發揮，減輕組織反應和緩解疼痛，加速潰瘍面組織修復和愈合。本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，口腔疼痛評分、口腔黏膜炎分度、中醫證候評分改善情況均優于對照組，表明自擬愈瘍散能加速化療相關口腔黏膜炎的愈合時間，縮短病程，減輕疼痛，提高患者生活質量，臨床值得進一步推廣應用。

[1]Fer lay J,Soer jomatatam I,Dikshit R,et al.Cancer incidence and mor tality wor ldwide:sources,methods and major pat terns in GLOBOCAN 2012[J].International Journal of Cancer,2014，136(5)：359-386.

[2]Longley D B,Harkin D P,Johnston P G.5-f luorouraci l:mechanisms of action and cl inical st rategies[J].Nature Reviews Cancer，2003,3（5）：330-338.

[3]Wang L,Huang X E,Ji Z Q,et al.Safety and ef f icacy of a Mouth-rinse with granulocyte colony stimulating factor in patients chemotherapy-nduced oral mucositis[J].Asian Paci f ic Journal of Cancer Prevention,2016，17(1)：413-418.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社,2002：333-337.

[5]Okada T,Nakaj ima Y，Nishikage T，et al.A prospective study of nut ritional supplementation for preventing oral mucositis in cancer patients receiving chemotherapy[J].Asia Pac J Cl in Nut r，2017，26(1)：42-48.

[6]蘇芳,周志虹,冉冉,等.加味甘草瀉心湯含漱治療化療后口腔潰瘍42例觀察[J].浙江中醫雜志，2014，49（11）：799-800.

湖州市科技計劃項目自擬愈瘍散治療結腸癌化療相關口腔黏膜炎臨床觀察,編號：2015GYB30

# 通訊作者：徐 甦，E-mail：2775676200@qq.com

2017-06-13