腫瘤遺傳咨詢 患癌風險早知道

邱婷婷

今年3月，歷經兩年多的籌備，西南地區首個“腫瘤遺傳咨詢門診”在重慶市腫瘤醫院正式掛牌。該門診每周三上午開診，由婦瘤科、乳腺科、胃腸外科、消化內科、病理科、腫瘤學實驗室等多科室專家聯合組成，旨在為咨詢者分析評估腫瘤遺傳風險，普及腫瘤遺傳相關知識，提供腫瘤預防、篩查方案及遺傳學檢測等服務。該門診的成立，也正式拉開了國內腫瘤遺傳咨詢發展的序幕。

今年8月底，重慶市腫瘤醫院婦瘤科接診了一位51歲的乳腺癌患者。婦科腫瘤首席專家、重慶市腫瘤防治辦公室主任、遺傳咨詢師周琦教授在問診過程中得知，該患者的母親和舅舅都是癌癥患者，于是建議她做基因檢測，結果發現她竟然存在與美國好萊塢影星安吉麗娜·朱莉相同的情況——攜帶一種名為BRCA1的缺陷基因（一種與遺傳性乳腺癌/卵巢癌/輸卵管癌有關的基因）。為降低她患卵巢癌和輸卵管癌的風險，周教授建議她接受預防性切除（卵巢和輸卵）手術。同時建議她的母親和子女也接受基因檢測，前者是為了判斷她患上乳腺癌的原因是否為遺傳；后者是因為其子女患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的風險較大，最好提前干預。

這是一個典型的腫瘤遺傳咨詢案例。目前，腫瘤的確切病因還不是非常清楚，大多數情況下，腫瘤的發生發展是多種因素共同作用引起的，其中遺傳和環境危險因素的相互作用可能是最主要的。那么，如何評估個體發生遺傳相關性腫瘤的風險高低？哪些人需要做腫瘤篩查和預防？這些問題都可以在腫瘤遺傳咨詢門診找到答案。

腫瘤與遺傳有關但不直接遺傳

從遺傳學角度來說，可將腫瘤劃分為遺傳性腫瘤和有遺傳傾向的腫瘤（腫瘤遺傳易感性）。對遺傳性腫瘤而言，遺傳因素在腫瘤的發生發展中扮演重要作用。而有遺傳傾向的腫瘤則是指某個家族家系有多重腫瘤發生的情況，但不是遺傳基因的攜帶和遺傳，或是目前我們還沒有認識到的大片段基因缺失或遺傳。

周教授介紹，腫瘤遺傳易感的人群，在同一環境條件下，對于外界刺激更敏感，更容易發生腫瘤。這些人在機體免疫功能低下時，不能及時監視、阻止細胞多步驟癌變的腫瘤易感基因，以及可以直接造成細胞增殖分化紊亂的癌基因、抑癌基因，把突變的細胞消滅，導致腫瘤發生。此外，每種遺傳性腫瘤的發生都與其特異性基因突變相關，而出現基因突變的人群在一生中罹患腫瘤的風險遠遠高于普通人群。目前，比較肯定的遺傳性腫瘤有遺傳性乳腺癌/卵巢癌、遺傳性結直腸癌、遺傳性子宮內膜癌等。

“科學研究證據表明，5%～10%的癌癥是基因的種系突變導致的，通常具有家族聚集性。也就是一個家族中有多個成員患有同一種腫瘤或幾種腫瘤，這種現象稱為遺傳性癌癥綜合征，具有發病早，惡性程度高和多發性等特點。”周教授說。

“不過，目前已有諸多遺傳學病因是可識別可干預的。”周教授補充道，以乳腺癌為例，乳腺癌與BRCA1/2基因密切相關。對于BRCA1/2基因突變的女性，其一生中罹患乳腺癌的風險為70%以上。如果做了預防性乳腺切除，可以使乳腺癌發生率下降93%。“就像安吉麗娜·茱莉這樣，手術后患乳腺癌的風險從87%降到了5%。”

3類人建議接受腫瘤遺傳咨詢

周教授指出，不容樂觀的是，目前僅極少人群得到高質量的遺傳咨詢和檢測服務，大部分并未能與散發患者區分開，得到更佳的診療及健康管理方案。因此，推廣腫瘤遺傳咨詢很有必要。

周教授解釋，腫瘤遺傳咨詢是通過腫瘤臨床醫師、實驗診斷師和遺傳學專家詢問家族史，勾畫家系圖譜，用專業的方式從遺傳學的角度分析和評估腫瘤遺傳風險，普及腫瘤遺傳相關的知識，為咨詢者提供腫瘤預防、篩查方案及遺傳學檢測相關信息等服務，解讀實驗診斷報告，并幫助其正確理解和接受檢測結果。

周教授總結，有下列情況的人建議進行腫瘤遺傳咨詢——

1.本人符合以下情況至少1項，或明確攜帶有害突變基因而未進行腫瘤遺傳咨詢：a.確診腫瘤年齡≤50歲；b.同時或不同時被診斷多個原發腫瘤；c.同時或不同時被診斷雙側原發腫瘤（如雙側乳腺癌、卵巢癌）。

2.家族中有多人罹患同種或不同種腫瘤，或一級、二級、三級血親中有 1人明確攜帶有害突變基因；或一級、二級血親中有 1人符合上述abc至少1項；或三級血親中有 2人符合上述abc至少1項。

3.需要了解腫瘤的家族遺傳關系的人群（三級親屬的劃分）：一級血親包括父母、子女、兄弟姐妹（同父母），二級血親包括叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母等，三級血親包括堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。

做遺傳咨詢前，請搜集這些資料

周教授提醒，如果存在上述情況并準備做遺傳咨詢，請先收集家族中每個人的腫瘤病史，包括是否罹患腫瘤、腫瘤的名稱、發病年齡等情況，以便醫生繪制家系圖，這是腫瘤遺傳咨詢的重要內容。

具體咨詢的過程——

首先要簽訂知情同意書，其中涵蓋咨詢者需要了解的重要內容，簽署之后就正式進入遺傳咨詢。

接著遺傳咨詢師會了解咨詢者訴求，知道他想達到什么目的，以便展開針對性的咨詢。

然后遺傳咨詢師會詢問家史，繪制家系圖譜，評估遺傳風險。根據具體情況幫助他選擇適宜的遺傳學檢測，并解釋這些檢測的意義和局限，包括腫瘤遺傳基因的檢測認知、局限性等。

等到檢測結果出來后，咨詢者再次到門診來，遺傳咨詢師會向他解釋檢測結果的意義，幫助他正確理解和接受檢測結果，根據現有知識確定患癌癥的風險，并向他提供個體化的健康管理方案及臨床干預措施。

通過腫瘤遺傳咨詢，可以幫助評估遺傳風險，為選擇合適的基因檢測提供相關信息；有效幫助高風險人群及其親屬理性認識疾病和基因檢測結果，在腫瘤診療及防治中獲得更加精準、個性化的方案；減輕低風險人群的心理負擔，給出合理的健康管理建議；最終要達到的效果是更有效地進行腫瘤篩查，治療癌前病變，預防腫瘤。

周教授最后提醒，遺傳咨詢是專業性很強的工作，應該到有腫瘤遺傳咨詢資格的機構進行。