利舒康膠囊對慢性腎衰竭患者同型半胱氨酸的影響

傅奕，魏林，楊燕萍

(九江市中醫院，九江市婦幼保健院，江西 九江 332000)

利舒康膠囊對慢性腎衰竭患者同型半胱氨酸的影響

傅奕*，魏林，楊燕萍

(九江市中醫院，九江市婦幼保健院，江西 九江 332000)

目的：觀察利舒康膠囊治療慢性腎衰竭(CRF)伴高同型半胱氨酸血癥(HHcy)的療效。方法：選擇2015年9月—2016年11月CRF合并HHcy住院患者80 例，隨機分為觀察組和對照組，每組40 例。對照組采取西醫基礎治療，觀察組在對照組基礎上聯合利舒康膠囊治療，療程8 周。觀察治療后血同型半胱氨酸(HHcy) 、腎功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)]、尿微量白蛋白(u-mALB)和纖維蛋白原(FBG)等的變化。結果：觀察組HHcy比對照組明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組各項臨床指標優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：利舒康膠囊可以有效降低同型半胱氨酸水平，保護腎臟功能。

慢性腎衰竭；高同型半胱氨酸血癥；利舒康膠囊

慢性腎衰竭(CRF)是嚴重危害人民健康和生命的常見病，是各種慢性腎臟疾病緩慢進展的最終結果。CRF普遍合并高同型半胱氨酸血癥(HHcy)，且隨著腎功能損害的加重，血Hcy水平呈升高趨勢，腎功能減退可使代謝和清除血漿Hcy的能力下降，從而導致血漿Hcy升高。高水平Hcy可誘發氧化應激，損傷腎臟血管內皮細胞、足細胞，促進腎小球損傷和硬化，導致系膜細胞增生、基底膜損害，產生蛋白尿，加速腎功能損害[1]。此外，研究表明高同型半胱氨酸血癥促進了動脈粥樣硬化的形成，是近年發現誘發CRF患者心腦血管風險事件的重要危險因素之一[2]。因此如何有效降低CRF患者的同型半胱氨酸水平是降低死亡率、延緩腎功能進展的關鍵。利舒康膠囊作為名貴藏藥，具有顯著的清除氧自由基、提高機體免疫力、降低同型半胱氨酸等功效[3]。筆者采用利舒康膠囊治療CRF伴HHcy血癥患者，取得了較顯著的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月—2016年11月CRF合并HHcy住院患者80 例，隨機分為兩組，每組40 例。其中觀察組男21 例，女19 例；年齡(57.63±12.35) 歲；病程(46.33±34.68) 個月。對照組男23 例，女17 例；年齡(56.71±13.52) 歲；病程(45.95±32.65) 個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：患者年齡22～75 歲，性別不限；符合慢性腎衰竭診斷標準的非透析患者[4]；腎小球濾過率(eGFR)>30 mL/min。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意。排除標準：年齡<22 歲或>75 歲或妊娠、哺乳期婦女；不符合慢性腎衰竭的西醫診斷的患者；在治療期間服用了影響評估實驗療效的其他藥物；維持透析及腎移植者；腎小球濾過率(eGFR)<30 mL/min的患者。

1.3 治療方法

所有患者均給予常規治療，包括優質低蛋白、低磷、低嘌呤飲食；補充葉酸、維生素B12；同時予降壓、調脂、糾酸、糾正水、電解質紊亂等。對照組僅給予常規治療，觀察組在常規治療的基礎上給予利舒康膠囊(青海益欣藥業)，每次1 g，每日3 次，口服。療程8 周。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療后同型半胱氨酸(Hcy)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、纖維蛋白原(FBG)、尿微量蛋白尿(u-mALB)變化。

1.5 療效評價標準

腎功能的療效參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》慢性腎衰的疾病療效標準[5]。顯效：Scr 降低≥20%；有效：Scr 降低≥10%，但<20%；穩定：Scr 無增加，或降低<10%；無效：Scr升高。

1.6 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組治療前后Hcy 的變化

組內比較，兩組治療后Hcy下降，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組治療后Hcy 的變化

2.2 兩組治療前后其他指標的比較

治療8 周后Scr、BUN、UA、mALB、FBG與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后比較，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組治療效果比較

觀察組臨床治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表2 兩組治療前后腎功能、纖維蛋白原、微量蛋白尿對比

表3 兩組治療效果對比

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸循環的代謝產物，其在體內代謝途徑主要有轉硫化降解為胱氨酸、再甲基化形成蛋氨酸和直接釋放入細胞外基質三條途徑釋放到細胞外液代謝。當排除和代謝遇到障礙時，Hcy就在細胞內聚積，并進入血液循環，導致血中Hcy含量增高，形成HHcy[6]。腎臟在Hcy的排泄和代謝方面起了重要作用，CRF患者由于腎小球硬化及間質纖維化，導致胱硫醚β合成酶及胱硫醚γ-水解酶缺乏或活性降低而阻斷了Hcy的代謝過程；另外腎小球濾過率下降，使其排出量顯著減少，因此CRF患者早期階段就可伴有Hcy濃度升高，且與腎功能損害程度呈負相關[7]。HHcy可引起氧化應激和炎癥反應，損傷腎臟內皮細胞及基底膜細胞，產生蛋白尿，引起脂質代謝紊亂，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統等，從而導致高凝、動脈粥樣硬化、腎臟功能損傷等，參與CRF患者心腦血管疾病發生發展。

利舒康膠囊作為我國名貴藏藥，其組成主要有紅景天、手掌參、甘青青蘭、黃柏、烈香杜鵑、甘草，縱觀全方，具有增精養血、健脾補胃、寧心益肺等作用，適用于脾腎不足、精血虧虛所致的腰膝酸軟、疲勞乏力、容易感染、頭昏心慌、食欲缺乏食少等多癥。紅景天益氣健脾、活血化瘀，其有效成分紅景天苷藥理作用主要有抗氧化，提高免疫力，調節血壓、血糖，增加血紅蛋白數量，促進血管生成等；研究表明紅景天苷可以通過抑制氧化應激，從而改善和修復Hcy誘導的內皮細胞損傷[8]；手掌參味甘、澀，性溫，生津壯陽，補益氣血，增力生津，具有改善循環、抗氧自由基、抗纖維化、提高免疫力等功效[ 9]；甘青青蘭可改善缺氧造成的高凝狀態，促進機體血液循環，清除氧自由基，有抑制腎臟損傷的作用[10]；烈香杜鵑可增加動脈血流量，降低血管阻力，擴張血管，抗菌，對于CRF患者的心血管具有保護作用[11]；黃柏味苦，性寒，歸膀膚經、腎經，清熱燥濕、瀉火解毒，具有抗氧化、抗炎、利尿、降尿酸、降血糖作用等[12]；甘草味甘，性平，益氣補脾、調和諸藥，具有抗炎、抗病毒、增強免疫力、保護腎臟功能等作用[13]，此外，有研究表明其主要成分甘草次酸對Hcy的水平有一定的拮抗作用[14]。中醫認為HHcy的主要病因為先天稟賦不足，腎精匱乏是血清同型半胱氨酸升高的內在關鍵因素[15]。稟賦不足即先天體質虛弱，是脾腎虛損的主要方面，也是CRF發生發展的內在因素。CRF合并HHcy病位在脾胃腎心，病理屬性為本虛標實，其病理基礎為先天不足、后天失養，導致氣血生化乏源、脾腎兩虛，臟腑功能失調、氣機升降失衡，氣血津液運行障礙，產生氣滯、濕濁等，脾腎虧虛、濕瘀交阻是本病發病的關鍵。痰濁、濕瘀既是病理產物，又是病情進展的重要因素，濕濁阻滯血氣的運行，則易形成血瘀。淤血阻絡，津液運行障礙，停積體內，痰淤互相影響，導致Hcy蓄積在體內，造成HHcy血癥和類似動脈粥樣硬化的病變，引起心腦血管急性病變。利舒康膠囊具有增精生血、補脾益胃、活血寧心的功效，填補先天之精，補益后天不足，對本病有顯著的療效。

HHcy可激活氧化應激，而氧化應激也是腎功能進展的一個主要因素。利舒康膠囊具有顯著的抗氧化作用，從而對CRF合并HHcy的治療起到了很好的作用。通過本研究發現，采用利舒康膠囊治療后Hcy下降，腎功能好轉，尿蛋白減少，效果明顯優于對照組，推測利舒康膠囊通過降低Hcy、抗氧自由基等，從而保護了腎臟功能、降低了蛋白尿，同時有效降低了心血管并發癥的發生，為中醫藥在治療CRF合并HHcy方面提供了新的思路。

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陳數珍 (1981— )，女，江西省贛州市人，碩士學位，主治醫師，主要從事新生兒疾病的診治工作。

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2017-04-25

(本文編輯：張紅)

*本文通訊作者：傅奕