暖宮七味散對原發性痛經寒凝血滯證患者血清PGF2α、PGE2水平及子宮微循環的影響

張福云　王文華　陳琳

[摘要] 目的 探討暖宮七味散治療原發性痛經寒凝血滯證的作用機制。 方法 選擇2014年4月～2016年4月間我院確診的原發性痛經寒凝血滯證患者122例作為研究對象，隨機分為兩組。治療組口服暖宮七味散3 g/次，2次/d；對照組口服芬必得300 mg/次，2次/d。治療3個月經周期后對比治療前后兩組血清PGF2α、PGE2、PGF2α/PGE2水平及子宮微循環指標和VAS評分。 結果 治療后，治療組的血清PGE2水平高于對照組，而PGF2α水平、PGF2α/PGE2則低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，治療組PI、RI、A/B值均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前后VAS評分在治療組的差值為（5.15±0.35）分、對照組為（3.93±1.07）分，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 暖宮七位散能夠提高原發性痛經患者血清PGE2水平，降低PGF2α水平、PGF2α/PGE2，改善子宮微循環，提高臨床療效。

[關鍵詞] 暖宮七味散；痛經；寒凝血滯證；PGF2α/PGE2；微循環

[中圖分類號] R289.5；R271.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）23-0010-03

[Abstract] Objective To analyze the action mechanism of Nuangong Qiwei powder in Hanning Xuezhi patients with dysmenorrhea. Methods 122 patients who were diagnosed with Hanning Xuezhi of primary dysmenorrhea were collected from April 2014 to April 2016. All patients were randomly divided into two groups. The treatment group was given Nuangong Qiwei powder 3 g orally， twice a day. The control group was given Fenbid 300 mg orally， twice a day. The serum PGF2α， PGE2， PGF2α/PGE2 levels， related indice of uterine mierocireulation and VAS score were detected and compared before and after 3 menstrual periods between two groups. Results After treatment， the serum PGE2 level in the treatment group was higher than that in the control group， and level of serum PGF2α， PGF2α/PGE2 in the treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The PI value， RI value and A/B value of uterine artery in treatment group were lower than those in the control group， the differeces were statistically significant（P<0.05）. The diffence of VAS score before and after treatment in the treatment group was（5.15±0.35） score and the control group was（3.93±1.07） score， the difference was statistically significant between the two groups（P<0.05）. Conclusion Nuangong Qiwei powder can increase the semrum PGE2 level， reduce the serum PGF2α， PGF2α/PGE2 levels in patients with dysmenorrhea， improve the uterine microcirculation and the clinical efficacy.

[Key words] Nuangong Qiwei powder； Dysmenorrhea； Hanning Xuezhi； Prostaglandins F2α/prostaglandin E2； Microcirculation

原發性痛經屬中醫“痛經”、“經行腹痛”范疇，與沖任二脈、肝脾腎及胞宮關系密切。流行病學表明，原發性痛經的發病率為38.7%～51.2%[1]，我國流行病學顯示64.4%的患者因痛經影響日常工作、學習，且痛經發病及影響有明顯上升趨勢[2]。現代醫學認為，子宮肌肉收縮活動增強，子宮張力增加，過度攣縮是原發性痛經發生的主要機制，子宮合成、釋放的前列腺素增加是原發性痛經發生的重要原因，其中前列腺素F2α（prostaglandins F2α，PGF2α）過度生成、釋放是關鍵因素[3]。而前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）則會抑制子宮平滑肌的自發活動，它與PGF2α共同調節著子宮舒縮狀態[4]。同時，微循環是細胞、組織、器官信息傳遞的重要場所，痛經的發生與微循環障礙關系亦緊密[5]。暖宮七味散收載于《衛生部藥品標準·蒙藥分冊》中，用于治療心、腎“赫依”病所致的小腹冷痛、月經不調、腰痛、白帶等，具有調理氣血、溫經止痛的作用[6]。本次以前瞻性的研究方法，著重觀察患者應用暖宮七味散后血中PGF2α、PGE2的水平變化及對子宮微循環的影響，探討本藥的作用機制，從而為臨床治療本病提供更多的參考，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月～2016年4月在我院門診就診，并確診為原發性痛經的患者125例，研究中脫落病例3例，最終納入者為122例均為寒凝血滯證。按照隨機數字列表法分為兩組：治療組62例，對照組60例。治療組：年齡16～26歲，平均（20.65±1.17）歲；月經周期平均（28.60±1.76）d；平均病程（3.54±1.32）年；痛經評分中輕度33例、中度20例、重度9例。對照組：年齡15～27歲，平均（20.39±1.50）歲；月經周期平均（28.72±1.65）d；平均病程（3.91±1.07）年；痛經評分中輕度35例、中度17例、重度8例。兩組上述各項比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有入選者均知情同意并簽署知情同意書，本次研經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入、排除標準和診斷標準

中醫診斷參照《婦科疑難病現代中醫診斷與治療》[7]中的痛經診斷標準進行評分，女性經行前后或經期出現周期性小腹痛、拒按、絞痛為5分（基礎分）；或疼痛難忍1分，若疼痛可忍受為0.5分；伴冷汗為1分，四肢厥冷1分，若面色蒼白0.5分；影響工作、學習、生活為1分，坐臥不寧1分，需要臥床休息1分；惡心、腰酸痛、胸脅脹痛者均0.5分；應用一般止痛措施可緩解0.5分，不能緩解1分。①輕度痛經：下腹痛，無全身癥狀，伴有其他癥狀，但能正常工作，<8分；②中度痛經：下腹痛明顯，伴腰痛、四肢不溫、惡心嘔吐等其他癥狀，進行止痛措施可暫時緩解，8～13分；③重度痛經：小腹疼痛難忍，嚴重影響生活、工作、學習，坐臥不寧，必須臥床休息，伴有面色蒼白、腰酸痛、四肢厥冷、冷汗淋漓、嘔吐、肛門墜脹，止痛措施無法明顯緩解癥狀，>13分。寒凝血滯證：經前或行經時小腹冷痛、拒按，月經后期，經色暗或有血塊，面色白，畏寒肢冷，舌暗，脈沉緊澀。

西醫診斷參照《婦產科學》[8]中關于原發性痛經的診斷標準。所有入選者均有初潮后1～3年周期性痛經病史，且均為育齡未婚女性。排除標準：通過B超和婦科檢查診斷為子宮內膜異位癥、盆腔炎、子宮肌瘤等繼發性痛經的患者；合并傳染病、惡性腫瘤等；精神病患者或合并有心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病者；過敏體質或對研究藥物過敏者，近期準備妊娠、哺乳期婦女及治療期間加服其他用藥者，或近2周使用同類藥物，影響療效判斷者。

1.3 治療方法

治療組：經期開始前3 d 口服暖宮七味散（國藥準字號Z15020233，內蒙古大唐藥業有限公司）3 g/次，2次/d，7 d為1個療程，共治療3個月經周期。

對照組：痛經開始口服芬必得（國藥準字號H10900089，中美天津史克制藥有限公司）300 mg/次，2次/d，連服3 d，共治療3個月經周期。兩組用藥均在餐后0.5～1 h后服用。服藥期間兩組均不加服其他止痛藥物，囑患者注意調暢情志、避寒保暖、忌生冷、經期衛生等。

1.4 療效評價標準

血清檢測指標：所有入選者分別于治療前經行第1天及治療3個月經周期后經行第1天內采集清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清（3000 r/min離心），集中置于-80℃的冰箱內待測。采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司）檢測PGF2α、PGE2水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。使用AMR-100酶標儀（杭州奧盛儀器有限公司），讀取各孔光密度，根據對應的光密度值和標準品濃度計算標準曲線直線回歸方程，然后依據樣品光密度值在回歸方程上計算對應樣品濃度。

子宮微循環檢查：兩組患者于治療前后月經來潮第1天進行超聲檢查，使用彩色多普勒超聲診斷儀（PHILIPS-IU22，荷蘭）記錄子宮動脈的動脈搏動指數（pulsatility index，PI）、阻力指數（resistive index，RI）、收縮期峰值/舒張期峰值（A/B）比值，觀察子宮及雙側卵巢的血流情況。

疼痛程度評價：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS），觀察治療前后患者疼痛情況變化，在10 cm長的水平線上標記10個刻度，患者根據疼痛程度標識相應位置，作為評分，0分表示無疼痛、10分表示疼痛最劇烈。0～2分為優，3～5分為輕度，6～8分為中度，>8分為重度[9]。

1.5 統計學方法

將采集到的數據進行分析整理，采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采以例/率表示，用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，比較采用t檢驗。以α=0.05為檢驗標準。

2 結果

2.1 血清PGF2α、PGE2水平及PGF2α/PGE2比較

兩組患者治療后的血清PGE2水平明顯高于治療前，而血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2則顯著低于治療前（P均<0.05）。治療后，治療組血清PGE2水平明顯高于對照組（t=11.94，P=0.00），且血清PGF2α水平、PGF2α/PGE2則顯著低于對照組（t=5.46、7.33，P=0.00），見表1。

2.2 兩組子宮微循環指標比較

治療后，兩組PI、RI、A/B值均較治療前有明顯改善；且治療組PI、RI、A/B值均明顯低于對照組（t=5.15、2.74、4.88，P=0.00）。見表2。

2.3 兩組痛經VAS評分比較

治療后，兩組VAS評分均較治療前有所減少；且治療組與對照組比較，無統計學差異，但治療前后評分差值治療組明顯大于對照組（P<0.05）。見表3。

3討論

歷代醫家認為痛經的治病因素不外乎氣、血、寒、熱、虛、實、瘀、郁，病位以胞宮、沖任二脈為主，且與肝腎關系密切，主要病機為不通則痛、不榮則痛。寒凝血滯證為痛經最常見癥候，因寒為陰邪、行徑多虛，陰寒之邪易趁虛侵襲，致氣滯血瘀而痛。本次研究所用暖宮七味散，以調理氣血、健脾補腎見長，并能祛除寒濕外邪。方中肉豆蔻為君藥，有行氣和中、補腎陽的作用，臣以手掌參、黃精益氣養精，君臣相配更增益腎壯陽、調和氣血之能，同時佐藥丁香、沉香亦有助君驅赫依之效，而麥門冬則佐使前藥溫熱之性，使陰陽平衡，氣血調和有度，諸藥相和，祛寒止痛、暖宮調經，正治痛經的寒凝血滯證。相關藥理研究表明，豆蔻中萜類成分、丁香中的丁香苷有抗菌作用，并可產生前列腺素（PG）樣綜合抑制，具有較強的抗炎鎮痛作用[10，11]；黃精、手掌參有增強免疫[12]、抗氧化[13-17]、延緩衰老[18]、抗疲勞[19]的作用。endprint

從觀察結果來看，治療組血清PGE2的較高水平，能夠促進血管擴張和平滑肌的舒展，而較低的PGF2α/PGE2則表明子宮血流供應豐富、子宮平滑肌痙攣發生減少，不利于酸性代謝物的產生及其引起的神經刺激產生。姬樂等[20]在臨床觀察中發現，痛經患者血清PGF2α濃度及PGF2α/PGE2均高于正常婦女，并認為升高的PGF2α濃度是促進子宮平滑肌收縮的重要因素。從超聲數據來看，治療組PI、RI、A/B值的較低水平，說明血流阻力較小，子宮微循環障礙得到緩解，子宮缺血情況得到改善。有數據顯示，痛經患者的PI、RI、A/B值均高于正常者[21]。由此可見，暖宮七味散能夠調節血中前列腺素水平從而緩解平滑肌緊張狀態，并可疏經調血使子宮微循環狀態得到改善。諸癥得解則患者VAS評分水平降低程度較高，主觀感覺較好。

暖宮七味散為蒙醫常用藥物，善治胞宮痛疾。趙宏艷[22]在總結治療痛經經驗時指出，暖宮七味丸從溫經驅寒、調理氣血入手，對于氣滯血瘀、凝滯、肝腎氣血虧虛類痛經均有良效。本次研究以暖宮七味散主治證候為基礎，從結果數據來看，該藥治療痛經的機理與調節血清PGE2、PGF2α水平、改善子宮微循環密切相關。下一階段，將對該藥細胞層面、分子層面的作用機理進行研究，以期為臨床應用提供更多參考。

[參考文獻]

[1] Demir SC，Kadayyfcy TO，Vardar MA，et al. Dysfunctional uterine bleeding and other menstrual problems of secondary school students in Adana Turkey[J].Pediatr Adolesc Gynecol，2000，13（4）：171-175.

[2] 黎家明. 靈龜八法結合溫針灸治療原發性痛經的臨床研究[D].廣州中醫藥大學，2015.

[3] 徐莉莉，宋曉琳，張露芬，等.電針合谷穴對痛經大鼠扭體行為、PGE2、PGF2α、β-EP 含量的影響[J].中國中醫科技，2014，23（5）：147-150.

[4] 許詠思，趙國楨，嵇波，等. 不同針刺刺激量對寒凝證類痛經大鼠子宮收縮強度及內分泌相關分子受體基因表達的影響[J].北京中醫藥大學學報，2015，37（6）：274-280.

[5] 李春華，趙稚芳，嵇波，等. 電針介入對痛經模型大鼠子宮微循環的影響[J].針刺研究，2011，36（1）：307-309.

[6] 趙中華，王玉瑩，包桂蘭，等. 暖宮七味丸的藥效學研究[J].現代中西醫結合雜志，2008，17（8）：337-340.

[7] 程涇. 婦科疑難病現代中醫診斷與治療[M].北京：人民衛生出版社，2003：359.

[8] 謝幸，茍文麗. 婦產科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：362-363.

[9] 周文華，孫紅，劉繼海，等. 視覺模擬評分法評估急診科擁擠度研究[J].中華急診醫學雜志，2015，24（5）：384-386.

[10] 喬模. 金匱要略教程[M].北京：科學出版社，2016.

[11] 柳長華. 珍本中醫古籍精校叢書——諸病源候論[M].北京：北京科學出版社，2016.

[12] 滕光壽，劉曼玲，毛峰峰，等.肉豆蔻揮發油的抗炎鎮痛作用[J].現代醫學生物進展，2011，11（2）：78-80.

[13] 宋媛媛，李媛，張洪泉.丁香苷抗炎鎮痛作用及部分機制研究[J].中國野生植物資源，2010，29（4）：27-30.

[14] 吳柳花，呂圭源，李波，等.黃精對長期超負荷游泳致陰虛內熱模型大鼠的作用研究[J].中國中藥雜志，2014， 39（10）：1886-1891.

[15] 徐蕊，張崇禧，蔡恩博，等.小葉丁香皮不同溶劑提取物的抗氧化活性[J].食品科學，2011，32（13）：75-77.

[16] 張丹，張建軍.CE對衰老小鼠免疫器官指數以及神經系統病理改變的影響[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2005，12（5）：296-299.

[17] 汪駿，曾錦波.手掌參醇提物對染矽塵大鼠肺組織膠原合成的影響及其抗氧化應激機制[J].中西醫結合學報，2007，5（1）：50-55.

[18] 王愛梅，周建輝，歐陽靜萍. 黃精對 D-半乳糖所致衰老小鼠的抗衰老作用研究[J].長春中醫藥大學學報，2008，24（2）：137-138.

[19] 盧煥俊，劉思源，李香蘭.黃精提取液對正常小鼠抗疲勞能力的影響及機制探討[J].山東醫藥，2014，54（27）：39-41.

[20] 姬樂，陳日蘭，鄧朋翼，等.隔藥灸治療寒凝型痛經的療效及對PGF2a、PGE2影響[J].上海針灸雜志，2012，3t（12）：882-884.

[21] 許詠思.痛經狀態的子宮微循環變化[J].微循環學雜志，2013，23（3）：61-64.

[22] 趙宏艷.蒙藥暖宮七味丸治療痛經的總結[J].中國民族醫藥雜志，2014，5（5）：20.

（收稿日期：2017-05-08）endprint