針藥結合治療多囊卵巢綜合征臨床機理研究＊

楊改紅，楊志軍

（邯鄲明仁醫院 邯鄲 056006）

針藥結合治療多囊卵巢綜合征臨床機理研究＊

楊改紅，楊志軍＊＊

（邯鄲明仁醫院 邯鄲 056006）

目的：探究針刺加中藥聯合治療多囊卵巢綜合征的臨床機理，評價其臨床療效。方法：選取多囊卵巢綜合征患者100例，按照隨機數字表法分為A、B、C三組，各50例：A組患者予以避孕藥炔雌醇環丙孕酮片（達英-35）與促排卵藥氯米芬治療；B組，予以中藥治療；C組予以針刺及中藥聯合治療；1個月經周期為1個療程，共6個療程；觀察治療前后各組患者月經情況、基礎體溫、性激素水平、排卵及卵泡等指標。結果：C組治療總有效率為82%，顯著高于對照組（P＜0.05）。C組患者月經恢復正常率為100%，顯著高于A、B兩組（P＜0.05）。治療后，C組基礎體溫雙相率70%顯著高于對照組（P＜0.05）；C組患者基礎FSH(14.6±2.9)IU/L、基礎E2(53.2±12.4)pg/ml顯著高于A、B兩組、基礎LH(25.4±5.8)IU/L、T(1.0±0.2)μG/L顯著低于A、B兩組，P＜0.05，差異具有統計學意義。結論：針刺和中藥結合治療可通過調理月經、調整雙相基礎體溫、性激素水平、促進排卵來達到治療多囊卵巢綜合征的效果。

多囊卵巢綜合征 針刺 中藥 結合治療 臨床療效

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是女性中一類較為常見的綜合病癥，是導致育齡期女性不孕的高發原因，多起病于青春期。其臨床表現以血清雄激素升高、月經異常、持續無排卵、卵巢多囊樣改變[1]、黃體生成素和促卵泡素比值為增大為主要特征，常伴有胰島素抵抗和肥胖[2]。其發病原因尚不明確。可通過患者表現癥狀、檢查血清性激素水平、彩色多普勒超聲檢查卵巢改變及卵泡形態、基礎體溫的測定來明確診斷本病。傳統治療多以西藥對癥支持治療為主，所使用藥物也多為激素類藥物，會因為長期用藥產生藥物依賴性和耐藥性從而引發更多的不良影響導致PCOS的治療效果不佳。近年來隨著中醫藥的廣泛應用于生殖內分泌領域及針灸調理下丘腦—垂體—卵巢軸功能的深入研究，中醫藥對于PCOS的治療逐漸被證實有效，并以其副作用少被患者逐漸接受。為探究針刺和中藥聯合治療PCOS的作用機制，本文就針藥結合治療對PCOS各方面表現的影響作出研究，希望通過本研究發現好的具有可靠療效且副作用少的治療方法，拓寬中醫治療。現將研究結果報告如下。

1 研究資料及方法

1.1 研究對象

選取我院婦科2015年3月-2016年5月所收治的多囊卵巢綜合征患者150名，主要表現為月經異常、不排卵或稀發排卵、性激素水平紊亂。按照隨機數字表法將150名患者分為A、B、C組，每組50例，患者年齡在25-40歲之間，平均（32.7±3.4）歲。A組予以避孕藥炔雌醇環丙孕酮片與促排卵藥氯米芬口服；B組予以中藥丹梔逍遙散合桂枝茯苓丸加減治療；C組給予中藥丹梔逍遙散合桂枝茯苓丸加減口服，同時加針刺關元、氣海、中極、歸來、子宮、合谷、三陰交聯合治療；治療前，各組病例在表現癥狀、病史、年齡、體重、病程、中醫辨證類型及相關檢查方面等均無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.1.1 多囊卵巢綜合征（PCOS）的診斷標準[3]

（1）排卵少或無；（2）高雄激素血癥或者高雄激素的臨床表現；（3）卵巢多囊改變：超聲提示直徑＜9 mm的卵泡數量超過12個和（或）卵巢體積＞10 ML，彩色超聲見圖1；（4）上3項符合2項并可排除其他原因引起激素水平改變。

1.1.2 納入研究標準[4]

（1）明確診斷為PCOS者；（2）年齡在25-40歲之間有生育要求者；（3）有月經不調、少排卵或不排卵者；（4）血清性激素水平明顯改變者；（5）無嚴重全身疾病者。

1.1.3 排除標準[5]

（1）患有其他疾病需要激素治療者；（2）近期有激素服用史的患者；（3）生殖器官器質性疾病；（4）合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；（5）嚴重精神疾病患者。

1.1.4 剔除標準：

未按規定治療，或治療療程不夠，或資料不全等影響療效判斷者。

1.2 研究方法

1.2.1 使用藥物及醫療器械

（1）中藥：丹梔逍遙散合桂枝茯苓丸加減[6]：當歸、赤白芍、茯苓、炒白術各15 g，柴胡、丹皮、陳皮、熟地、阿膠各10 g，桂枝、桃仁各5 g，炙甘草5 g；上7劑，水煎服，日1劑，3次分服。中藥飲片均為我院中藥房同一批采購，由中藥房自動煎藥機煎成后分發給患者。

（2）炔雌醇環丙孕酮片[7]（商品名：達英-35）：生產廠家：Schering GmbH Und Co.Produktinos KG；批準字號：注冊證號J20100003；規格：2 mg/0.035 mg*21 s/盒，每片含醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg。

（3）氯米芬[8]（商品名：法地蘭）：生產廠家：MEDOCHEMIE LTD；批準字號：H20091079；規格：50 mg*10 s*1盒。

（4）毫針：生產廠家：蘇州醫療用品廠有限公司；批準文號：蘇食藥監械（準）字2008第227 0626號；規格：0.35*75 mm和0.35*100 mm。根據不同部位選用不同規格的毫針。

（5）電針儀：生產廠家：蘇州醫療用品廠有限公司；型號：SDZ-Ⅱ型。

圖1 PCOS卵巢超聲表現

1.2.2 治療方法

（1）A組：予以避孕藥炔雌醇環丙孕酮片與促排卵藥氯米芬口服，有月經者自經期第1天開始或無月經者從開始治療起，給予炔雌醇環丙孕酮片1片/次，1次/晚；炔雌醇環丙孕酮片按照藥片上的箭頭指示連續服用21天，持續服用3個月后，第4月開始服用氯米芬，50 mg/次，每療程連續服用5天，1個月經周期為1個療程，連續服用3個周期；治療療程一共6個。

（2）B組：予以中藥方劑丹梔逍遙散合桂枝茯苓丸加減。自月經第1天開始服用，連續服用21天，持續6個周期。

（3）C組：予以中藥加針刺治療，中藥治療同對照組B組；針刺腧穴關元、氣海、中極、歸來、子宮、合谷、三陰交，加電針儀進行刺激，頻率以患者可接受為度，于上次月經后開始至下次月經來潮，每日一次，每次20 min，每周治療6次，一個月經周期為一療程；持續治療6個療程。

1.3 觀察指標與方法

（1）記錄各組患者治療前、后月經情況；

（2）治療前、后基礎體溫（Basal Body Temperature,BBT）測定[9]：準備一支水銀體溫計，囑患者每晚睡前將體溫計甩到35℃以下，置于伸手可及處以便于次日清晨醒來時使用，將體溫計放在舌下空囊處5 min，取出后準確讀數并記錄在基礎體溫表上，月經期與同房日作特殊標記；彩超查看排卵及卵泡情況：經期開始后第10-20天行經陰道彩色多普勒超聲查看卵泡、卵巢及排卵情況。

（3）各組治療前、后的血清性激素水平：治療前、后經期第3-5天測血清性激素六項即卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、催乳激素(PRL),并記錄FSH/LH值。血清性激素水平正常參考范圍[10]見表1。

表1 血清基礎性激素正常參考范圍

表2 治療前、后患者月經、基礎體溫調節情況比較[N(%)]

1.4 療效判斷[11]

（1）治愈：月經周期及經期正常，基礎體溫呈雙相型，恢復排卵，彩超卵巢縮小至正常大小，性激素值正常；

（2）好轉：月經周期及經期正常，彩超卵巢縮小至正常大小，性激素正常，但基礎體溫偶爾雙相，仍無排卵或稀發排卵；

（3）未愈：征狀未改善，性激素無變化，仍無排卵或少排卵。總有效率=[(治愈+好轉)/治療總人數]*100%。

除了法律依據的缺乏以外，非政府組織參與角色的定位也影響其在環評過程中的公眾身份。實踐中，非政府組織的參與角色有兩種：一是直接參與者。非政府組織作為直接參與主體，參與到環評行動中，或代表普遍公眾直接參與環評活動。[注]吳滿昌：《公眾參與環境影響評價機制研究——對典型環境群體性事件的反思》，《昆明理工大學學報(社會科學版)》2013年第4期，第26頁。二是間接參與者。即非政府組織是政府—公眾、企業—公眾之間重要的中間層，它們可以將圍繞環境問題的矛盾、沖突引向和平理性的解決軌道。

1.5 統計學處理

采用SPSS11.5軟件包處理。計量資料用均數±標準差(±s)表示，組內、組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，兩率比較應用Raddit分析；P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 各組治療前后患者的月經、基礎體溫及血清性激素檢測結果比較

（1）各組患者比較治療前后月經情況比較

C組患者治療6個療程月經周期及經量已基本正常，有效率達100%；A患者建立人工月經周期，42例月經正常，有效率84%；B組患者38例月經恢復規律，有效率為76%，3組進行兩兩比較，C組治療有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義；見表2。

（3）各組患者治療前后BBT雙相率比較

C組患者BBT呈雙相型35例，雙相率70%；A組患者BBT雙相型21例，雙相率42%，B組患者BBT呈雙相型22例，雙相率44%，兩兩比較，C組BBT雙相率顯著高于A、B組，P＜0.05，差異顯著，具有統計學意義；見表2。

（3）3組患者治療前、后卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)及睪酮(T)含量比較

C組患者基礎FSH（14.6±2.9）IU/L、基礎E2(53.2±12.4)pg/ml顯著高于對照組、基礎LH(25.4±5.8)IU/L、T(1.0±0.2)μG/L顯著低于A、B兩組，P＜0.05，差異具有統計學意義；相關結果見表3。

2.3 患者治療前后卵巢、卵泡情況比較

根據婦科彩超所示，6個療程的治療后，3組患者卵巢大小均縮小至正常大小，有正常卵泡，P＞0.05，差異不顯著。

2.4 各組的治療效果比較

C組治愈18例，好轉23例，未愈9例；A組治愈10例，好轉24例，未愈16例；B組治愈7例，好轉26例，未愈17例；C組治療總有效率為82%顯著高于A、B組，P＜0.05；其具體比較結果見表4。

2.4 不良事件

治療期間C組有2例患者出現暈針現象而停止當次治療，發生暈針后，給予鎮靜、保暖等處理，患者迅速恢復正常，之后治療亦有暈針發生，故已將該患者剔除病例資料，但對于上述研究結果并無較大影響。其余分組并沒有出現藥物過敏及藥物不良反應等。

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是導致不孕的重要因素之一，其主要表現在肥胖、多毛等血清雄性激素升高表現、卵巢功能改變、月經異常等方面[12]。經過多年的研究與探索，國內外關于PCOS的診斷與治療方案[13]越來越明確。傳統的治療手段主要是應用雌、孕激素以及促排卵藥物等對癥支持治療，鼓勵患者改變生活方式，使激素水平回復正常、體重減輕以達到改善癥狀的作用，但后期效果——有生育要求的患者能否妊娠以及正常妊娠卻不那么盡如人意，治愈后的患者自身內分泌紊亂，妊娠流產及多胎的概率增加，使育齡女性妊娠風險增加，這并不是我們前期治療的目的。傳統中醫中并沒有系統的完整的關于PCOS的描述，但是與其癥狀有關的疾病類型大底歸于月經病、不孕等病癥，歸其致病根本原因不外乎氣、血、痰、瘀，以此辨證論治，因法施方，使用中藥治療亦可以收到一定治療效果。

表3 患者治療前、后血清性激素比較(χ2)

此次研究結果表明，中藥聯合針刺治療PCOS的有效率達82%，顯著高于單純中藥或者西藥治療的有效率，P＜0.05；中藥聯合針刺治療PCOS在調節月經正常、恢復雙相型基礎體溫方面的有效率分別是100%、70%顯著高于中藥組或西藥組；針藥結合治療組激素水平亦基本達到正常水平，而中藥組或西藥組仍紊亂未恢復；說明中藥聯合針刺療法可有效治療PCOS；其在調整月經、促進排卵、調節激素水平這幾方面的作用均顯著優于中藥組或西藥組。治療療程結束后，患者體內激素水平幾乎恢復正常且趨于穩定，說明中藥聯合針灸治療幾乎不會引起機體內分泌代謝紊亂亦無其他副作用，對于患者正常妊娠的要求不會產生負面影響。

本次研究中使用的丹梔逍遙散是由《太平惠民和劑局方》中逍遙丸加丹皮、山梔而來，主要功效是疏肝解郁，健脾和營，兼清郁熱，主治肝郁化火脾虛血弱之月經不調、崩漏帶下等證；桂枝茯苓丸是《金匱要略》原方化裁而來，主要功效是活血化瘀，消瘕散結，主治瘀結胞宮之證。兩方加合，用藥茯苓、白術、熟地、阿膠以健脾養血和營，白芍、柴胡、陳皮以疏肝解郁，當歸、赤芍、桃仁、桂枝活血祛瘀，消瘕散結，炙甘草調和諸藥，共同達到調和肝脾氣血的功效。針刺所選腧穴關元、氣海、中極、歸來、子宮、合谷、三陰交[14]，關元穴位于前正中線臍下3寸，屬任脈腧穴，是足三陰經與任脈的交會穴，具有滋陰補陽，調元氣，調節子宮等的作用；氣海可滋補元氣，調節氣機，可治療各種包括經、帶、胎、產在內的多種婦科疾癥；中極功效主治與氣海類似；歸來位于中極旁開2寸處，具有調理子宮、活肝血、調脾氣之功效；子宮穴具有補氣調經，緩解疼痛的作用，主治陰挺、月經不調、痛經、崩漏以及不孕；合谷是手陽明大腸經之原穴，位于虎口處，是手陽明經氣血會聚之處，可理氣、通絡，治療閉經等；三陰交是足太陰脾經腧穴，足三陰經交會于此，可治多種婦科疾病；以上諸穴配伍使用，起到調補氣血、通經活絡、鼓舞一身之氣血[15]的作用，達到治療PCOS的效果。所選方劑主要是通過中醫辨證分型治療診斷為肝郁氣滯血瘀證型的不孕、閉經、肥胖、痛經等病癥，可通過改善子宮內膜增生情況來調節經期；中醫針刺療法通過電針刺激腧穴，鼓動體內氣血運行，行氣散瘀而起到治療效果。此次研究所使用的短效避孕藥炔雌醇環丙孕酮片及促排卵藥氯米芬主要是通過應用激素類藥物來促進或拮抗激素作用，可以短期快速調節機體內性激素水平，但對于后期效果卻不能保證，而且在服藥過程中漏服或間斷服藥會引發撤退性大出血，安全性不能保證，這也導致西藥使用的療效低于中藥治療。雖然此次研究樣本觀察量不大，但也能說明這種療法的有效性。一般針灸治療時應該根據取穴的不同采用不同的體位，盡量使患者取臥位接受治療，這樣會減少暈針、斷針等不良事件的發生。雖然此次研究中有兩例因暈針而治療失敗的例子，但針灸治療仍具有簡單易操作、效果明顯、安全性高的優勢，也正是基于這些優勢，針灸治療日益獲得人們的關注。

表4 2組患者治療總有效率[N(%)]

綜上所述，針藥結合在多囊卵巢綜合征的治療中，較單獨使用藥物治療近期效果更加顯著，且在PCOS的遠期療效中，針藥結合更體現了其獨特的優勢——不良反應少，幾乎無副作用，耐受性好，此法值得在臨床上推廣使用，使更多的患者可以從中受益。

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Study on Clinical Mechanism of Polycystic Ovarian Syndrome Treated by Acupuncture Combined with Chinese Medicine

Yang Gaihong,Yang Zhijun
(Handan Mingren Hospital,Handan 056006,China)

This study was aimed to explore the clinical mechanism of combined acupuncture and traditional Chinese medicine(TCM)in the treatment of polycystic ovarian syndrome(PCOS)and to evaluate its clinical curative effect.A total of 100 PCOS patients were randomly divided into three groups,which were group A,B and C,with 50 cases in each group.Group A was treated with ethinyl estradiol and clomiphene.Group B was treated with TCM.Group C was treated with acupuncture combined with TCM.One menstrual cycle was counted as one treatment course.There were a total of 6 treatment courses.Observation was given on menstrual condition of the patient,basal body temperature(BBT),level of sex hormones,ovulation and follicular before and after treatment.The results showed that the total effective rate of group C was 82%,which was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The normal rate of menstruation recovery of group C was 100%,which was significantly higher than those of group A and B(P＜0.05).After treatment,the biphasic rate of BBT in group C was 70%,which was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The basal FSH(14.6±2.9)IU/L and basal E2(53.2±12.4)pg/ml of group C were significantly higher than those of group A and B.The basal LH(25.4±5.8)IU/L,T(1.0±0.2)μg/L of group C were significantly lower than those of group A and B(P＜0.05),with statistical significance.It was concluded that acupuncture combined with TCM can be used in the treatment of PCOS by regulating menstruation,adjusting BBT,the level of sex hormone,and promoting ovulation.

Polycystic ovary syndrome,acupuncture,traditional Chinese medicine,combined therapy,clinical curative effect

10.11842/wst.2017.08.009

R271.1

A

2017-05-11

修回日期：2017-07-20

＊ 河北省中醫藥管理局科研項目：針藥結合治療多囊卵巢綜合征臨床機理研究（2015281），負責人：楊改紅。

＊＊ 通訊作者：楊改紅，女，主治中醫師，主要研究方向：針灸治療婦科疾病相關研究。

（責任編輯：吳 朦，責任譯審：王 晶）