關于質量受權人注冊制度的研究

褚淑貞+何平

摘 要：通過探究歐盟藥品質量受權人制度，針對目前我國QP制度存在的問題，構建QP注冊制度，以期完善我國藥品質量受權人制度，提高我國藥品上市許可持有人制度的實施成效。

關鍵詞：質量受權人；注冊制度；藥品上市許可人

中圖分類號：F203 文獻標志碼：A 文章編號：1673-291X（2017）30-0192-02

引言

2015年11月4日，十二大第十七次會議授權國務院在北京、上海、江蘇等十省市開展為期三年的藥品上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度試點，MAH承擔其上市藥品全生命周期的安全性、有效性保證義務以及法律責任。藥品的生產許可人和銷售許可人對MAH負責。該制度會在一定程度上激勵研發(fā)主體創(chuàng)新積極性，同樣研發(fā)主體對產品質量承擔的責任也相應增大。藥品質量受權人（Qualified Person，QP）制度是發(fā)達國家和相關國際組織在組織實施GMP的過程中進一步探索和研究確立的，是一種國際上較為先進的藥品質量管理制度，其對于保障上市產品質量降低MAH風險具有重要意義。

一、我國質量受權人制度存在的問題[1]

自2007年廣東率先推行藥品質量受權人制度試點以來，我國QP制度得到較好的發(fā)展，但也不可否認我國QP制度仍存在一些問題。

1.QP人員薪資模式尚待改進。我國QP多是由企業(yè)分管質量的副總經理、質量管理負責人或企業(yè)負責人兼任。作為員工QP的薪資是由企業(yè)發(fā)放，薪酬高低會影響到其客觀的履行職責。企業(yè)負責人兼任QP時權威性得到保障，但由于事務繁多且難免要考慮企業(yè)利益無法客觀地監(jiān)管藥品質量，失去了實施QP制度的價值。

2.QP的選拔制度及考核標準規(guī)范化不足。目前我國QP主要是由企業(yè)法人任命，在省藥監(jiān)部門實行備案制。我國缺乏統(tǒng)一、詳細的QP執(zhí)業(yè)標準、產品放行標準及其他要求，因此不能對受權人的能力進行準確評價并選拔。

3.QP的職責過重。我國QP除負責批產品放行外，還負責質量管理體系的建立和有效實施，在物料放行、產品放行方面具有決定權，在關鍵的設備選購、關鍵物料供應商選擇、關鍵的人員聘用方面具有否決權。相對于歐盟藥品質量受權人，我國QP的職責過重，QP各項工作完成的質量難以保證。此外，新版GMP規(guī)定的QP的主要職責與質量負責人的職責界限不清，多有重疊之處，容易導致多頭管理、責任不清，給產品質量管理帶來隱患。

二、歐盟藥品質量受權人制度簡介

歐盟最早于1975年建立了QP制度。歐盟QP作為一種執(zhí)業(yè)資格由法律授權，對藥品質量進行監(jiān)督和管理，并由其承擔藥品放行責任。經過四十年的發(fā)展，歐盟QP制度已日趨完善。如下，對歐盟QP制度進行研究，以期為我國QP制度建立提供參考依據。

1.QP的法律地位。歐盟QP制度發(fā)展較早，其定義是由國家藥品監(jiān)督管理部門認可，負責確保產品按照國家相關法律法規(guī)生產、檢驗和放行的人員。歐盟“2001/83/EC（人用藥）法令”、GMP指南等文件詳細確立了質量受權人的法律地位：（1）各成員國應采取各種有效措施來確保藥品生產企業(yè)長期持續(xù)地擁有至少1名受權人的服務；（2）藥品上市許可持有者必須至少聘請一名質量受權人為其服務，并應為質量受權人提供其行使職責所需的全部條件；（3）藥品生產企業(yè)應確保受權人能按規(guī)定履行其職責，各成員國應采取有效的措施確保受權人履行職責時不受到藥品生產企業(yè)的干涉[2]。

2.QP的資格審評注冊制度。作為一種從業(yè)資格，歐盟QP需由申請人提出申請，由衛(wèi)生部門進行審查并注冊，方能從事質量放行工作。以英國為例，英國QP的審核機構是英國生物學會、皇家制藥學會和皇家化學學會。審評小組由這3個專業(yè)團隊的相關專家組成。根據《制藥行業(yè)受權人要求具有的知識及實踐經驗指導性指南》，審評專家對申請人進行資質審核。審評小組對受權人只有審核權，最終審批權在英國衛(wèi)生部藥品和健康產品管理局（MHRA），MHRA參照評估小組的意見對申請進行審查，對合格者進行登記，發(fā)給證書并予以公布[2～3]。

歐盟通過注冊認證上崗的方式使得QP在工作地點的選擇上具有流動性。隨著QP的職業(yè)化發(fā)展進程，歐盟還出現(xiàn)了企業(yè)外聘第三方的職業(yè)QP，即在企業(yè)生產與質量部門之外，設立第三方的監(jiān)控體系。這種QP不直接管理企業(yè)的質量管理部門，主要是對企業(yè)的質量管理體系進行審計及監(jiān)控。

第三方QP機構可以加強QP的系統(tǒng)化管理，QP保障產品質量的職責可以得到較大實現(xiàn)，藥品質量的整體提升將降低MAH的風險，研發(fā)人員將會有更多精力、更大熱情投入藥品研發(fā)，我國藥品研發(fā)創(chuàng)新能力也將得到提升，帶動制藥行業(yè)發(fā)展；而且我國醫(yī)藥產業(yè)環(huán)境得到改善，藥品監(jiān)管部門可以調出更多的人力、物力、財力用于完善我國醫(yī)藥產業(yè)體系建設。如此一來，QP注冊制度的實施可收到1+1>2的成效。鑒于我國QP制度存在的諸多問題以及當前我國推行MAH制度的需要，本文在充分借鑒歐盟QP制度的基礎上，構建適合我國當前國情的藥品質量受權人注冊制度，提高MAH制度實施成效。

三、質量受權人注冊制度構建

1.清晰概念及定位。第一，概念。本文將質量受權人制度定義為：具備必要的基礎科學知識、技術背景和相關工作經驗的人員，經國家有關主管當局審核并完成注冊后，協(xié)助MAH和生產企業(yè)開展有效的生產控制和質量控制（如定期驗證等），保證每批上市產品均按照相應的法律和規(guī)章要求進行生產、檢驗、包裝和放行的藥品質量管理制度。第二，法律和組織定位。（1）建議把QP制度寫入新版《藥品管理法》，并對GMP中QP制度進行完善，嚴格規(guī)范QP的權利、義務、法律責任及申請程序等，將我國QP由現(xiàn)在的企業(yè)法人授權轉為由法律授權；（2）申請成為MAH，要確定相應產品類別的質量受權人并提交該QP資質相關的資料，且需在許可證上注明受權人的姓名；要求所有藥品生產企業(yè)都必須長期持續(xù)地擁有至少1名受權人的服務；（3）QP和企業(yè)質量管理人員的職責需劃分清楚，QP主要負責企業(yè)產品放行，指導企業(yè)質量管理體系的構建，監(jiān)督企業(yè)確保每一批次的上市藥品嚴格按照相關法規(guī)、藥品注冊要求和質量標準進行生產、包裝和檢驗等；其次，受權人還有藥品風險監(jiān)測及評價、藥品不良反應上報的職責；（4）QP獨立于企業(yè)和監(jiān)管部門，以保證所負責企業(yè)生產產品的安全、有效作為最高準則，對MAH和生產企業(yè)的授權負責，以公眾利益為重，為人民服務，受權人履行正當職責時不受任何人干涉，MAH和生產企業(yè)有責任配合QP完成工作。endprint

2.成立專業(yè)性組織機構。將質量受權人制度發(fā)展成為獨立于企業(yè)和監(jiān)管部門的第三方，建立專業(yè)性組織機構，建議QP的薪資由第三方機構根據工作績效核發(fā)。此外，充分利用互聯(lián)網資源，設立QP機構網絡平臺，發(fā)布QP人員名單和資質信息、企業(yè)招聘信息等相關資訊，為企業(yè)招聘QP以及QP尋找雇主提供便利。

3.確立選拔制度。借鑒歐盟QP制度，對質量受權人實行注冊管理制度，并在日本MAH“執(zhí)照制度”的啟發(fā)下，實行QP執(zhí)照制度。人員選拔分為初試和面試兩部分：（1）初試。國家有關部門需設定考試報名資格，包括學歷水平、專業(yè)范圍、工作經驗等；將藥品生產按技術相關度進行分類，并按分類設定理論考試類別，對通過考試的人員發(fā)放相應的QP資格證書和執(zhí)照，在QP網絡平臺予以公布。（2）面試。MAH或者生產企業(yè)提名符合資質的QP（該QP所獲得的執(zhí)照類別與企業(yè)的生產范圍相符合），專家審核小組定期組織面試，考察受權人對所服務企業(yè)主要產品和生產工藝方面內容的掌握情況以及QP實際工作中運用知識和實踐經驗的能力等；面試通過后，QP于國家食品藥品監(jiān)督管理局完成注冊方可開展工作。

4.完善QP管理制度。（1）藥品上市許可持有人、企業(yè)法人代表應根據相應法律規(guī)定確定受權人，并與受權人簽定授權書和雇傭合同；（2）對于不能完成職責的QP，企業(yè)有權通過行政管理對該名QP進行暫時性停職處理或解除授權；如果QP未能履行職責而造成失職行為，國家有關主管當局應根據有關規(guī)定就該名QP失職行為采取行政或刑事處罰，后果嚴重者還要對其資格予以重新考量，實行資格罰；（3）受權人辭職等情況發(fā)生時，MAH、生產企業(yè)可到食品藥品監(jiān)督管理部門變更藥品質量受權人。

5.實施再教育與考核制度。受權人對構建企業(yè)質量管理體系、組織與管理企業(yè)質量管理體系的運行有著舉足輕重的作用，受權人綜合素質的高低關系到上市藥品的質量。GMP是動態(tài)的、不斷發(fā)展的，受權人制度必然隨著GMP的發(fā)展而發(fā)展，受權人知識也必須要隨之發(fā)展與更新。因此，質量受權人機構需定期舉辦質量受權人培訓與經驗交流會議，確保QP的繼續(xù)教育以及得到最新的行業(yè)發(fā)展信息，提高質量受權人的專業(yè)水平，進一步促進藥品質量和安全保障水平快速而有效的提升。為保障QP擁有較高的資質水平并與時俱進，國家可制定統(tǒng)一的資質考核制度，規(guī)定每五年（或更短時間）進行QP再注冊，此舉也可保障QP培訓與再教育的順利推行。

結語

藥品質量受權人注冊制度有諸多優(yōu)勢，但畢竟仍是理論研究，實際實施過程中難免會遇到諸多問題，不可一蹴而就。應具體分析我國醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀，立足長遠，逐步開展我國QP注冊制度。目前我國MAH制度試點工作剛起步，作為兩個相配套的制度，QP注冊制度也可開展試點工作。QP注冊制度的建立及人員的選拔都不是一朝一夕就能完成的。制度剛開始實施時需直接由國家有關主管部門進行嚴格管理，對QP人員進行崗前培訓與再教育，保障高標準的QP人員綜合素質，待制度成熟時可逐步下放各省市，擴大我國QP注冊制度的實施范圍。

參考文獻：

[1] 付璐，臧立軒，王麗，等.我國質量受權人制度發(fā)展現(xiàn)存矛盾與完善建議[J].中國藥業(yè)，2014，（20）：10-12.

[2] 陳永法，杜一坤.中國與歐盟質量受權人制度比較及其啟示[J].中國藥業(yè)，2014，（20）：5-7.

[3] 樊迪.英國藥品質量受權人制度對我國的啟示[J].中國藥房，2012，（37）：346-347.

[責任編輯 李春蓮]endprint