2017拉斯克獎花落何處

□陳亮

2017拉斯克獎花落何處

□陳亮

轉(zhuǎn)眼間，備受矚目的“諾獎月”又近在眼前。諾貝爾獎官網(wǎng)消息稱，2017年諾獎從10月2日起陸續(xù)揭曉。2017年9月6日，被譽為“諾貝爾獎風(fēng)向標”的拉斯克獎公布。今年該獎項分別授予在雷帕霉素靶蛋白（TOR）激酶信號通路、HPV疫苗開發(fā)，以及在婦女生殖保健領(lǐng)域做出卓越貢獻的科學(xué)家或機構(gòu)。

拉斯克獎

拉斯克獎由美國廣告經(jīng)理人、慈善家阿爾伯特·拉斯克（Albert Lasker）及其夫人瑪麗·沃德·拉斯克（Mary Woodard Lasker）于1946年共同創(chuàng)立，以表彰在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出突出貢獻的科學(xué)家、醫(yī)生和公共服務(wù)人員。該獎項之前共設(shè)置三個獎項：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎、臨床醫(yī)學(xué)研究獎和公共服務(wù)獎，后又增設(shè)特殊貢獻獎，前兩項專門授予科學(xué)家。統(tǒng)計數(shù)字表明，48%的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎獲得者隨后獲得了諾貝爾獎，28%的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎和臨床醫(yī)學(xué)研究獎獲得者已經(jīng)成為諾貝爾獎得主。自1962年起，獲此項醫(yī)學(xué)獎的科學(xué)家中有半數(shù)以上在隨后的兩年里又獲諾貝爾獎。所以，該獎項在醫(yī)學(xué)界素有“諾貝爾獎風(fēng)向標”之稱。

拉斯克獎在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域享有盛譽，華人科學(xué)家只有少數(shù)獲得該獎項。第一位是美籍華人、生物化學(xué)家李卓皓于1962年獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎，最近一位是中國科學(xué)家屠呦呦。2011年，屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎，4年后獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。

拉斯克獎中每個獎項的獲獎?wù)邔玫?5萬美元的獎勵，該獎項由美國及國際的專業(yè)團體提名候選人，候選人需準備證明材料提交專業(yè)委員會進行評定，專業(yè)委員會專家由相關(guān)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)者組成。2017年，華裔女科學(xué)家莊小威位列專業(yè)委員會成員成為一大亮點。莊小威是美國國家科學(xué)院院士、中國科學(xué)院最年輕的外籍院士、哈佛大學(xué)物理與化學(xué)雙料教授。因2014年與諾貝爾獎擦肩而過受到大眾關(guān)注。當時獲獎?wù)咧话＠锟恕へ慅R格（Eric Betzig）的實驗原理與莊小威的原理幾近相同、研究論文發(fā)表時間也極為接近。但因貝齊格早在1995年就發(fā)表了相關(guān)論文，而其獲獎?wù)撐牡耐陡鍟r間也比莊小威的論文早了將近4個月，最后莊小威未能斬獲諾貝爾化學(xué)獎。

拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎

迦勒·哈爾（Michael N. Hall）

2017拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎授予巴塞爾大學(xué)生物中心的米迦勒·哈爾（Michael N. Hall）教授，其獲獎理由是“發(fā)現(xiàn)TOR蛋白及其在細胞生長代謝調(diào)控中的關(guān)鍵作用”。

哈爾教授揭示了正常細胞生理一個意想不到的關(guān)鍵通路——TOR通路，該通路平衡了細胞構(gòu)建和破壞活動，從而配合細胞營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)和其他生長信號的積累。TOR通路的破壞會導(dǎo)致包括糖尿病、癌癥在內(nèi)的許多疾病。與此同時，它還在抗衰老機制中起著重要作用，包括大腦的發(fā)育和功能改變等等。

哈爾教授表示，這一成就完全是好奇心帶來研究動力的一個范例。哈爾教授的研究團隊為了處理一個之前沒有得到很好結(jié)果的問題，另辟蹊徑，采用了一種不同以往的方法，將一種人類疾病治療藥物加入到酵母細胞中，看看會產(chǎn)生

什么影響。這是一個相當激進、充滿風(fēng)險的方法，但事實證明這也是一個很好的方法，由此發(fā)現(xiàn)了一種在細胞功能上起著非常重要作用的蛋白質(zhì)，這種藥物就是雷帕霉素（rapamycin）。雷帕霉素在哺乳動物中的靶標是mTOR。mTOR是控制細胞增殖（包括癌癥）的一種關(guān)鍵蛋白。幾十年來，科學(xué)家一直都在研究mTOR，希望能深入了解它這種重要的細胞調(diào)節(jié)功能：影響代謝、生長、蛋白質(zhì)和細胞器的回收（自噬）、增殖和存活。哈爾教授在25年前發(fā)現(xiàn)了TOR蛋白能阻斷酵母細胞分裂，之后他與他的同事又進一步確定了這種蛋白可以與雷帕霉素結(jié)合，以及與結(jié)合復(fù)合物相互作用的基因產(chǎn)物。事實證明，這一途徑調(diào)控了許多基本的細胞功能，包括蛋白質(zhì)和核糖體合成。

雖然哈爾教授在25年前就發(fā)現(xiàn)了TOR蛋白，盡管TOR蛋白在細胞中具有廣泛的重要作用，但是哈爾教授還是用了兩年時間才說服雜志編輯和審稿人認可他們的論文。他自己也曾表示，“那是我們實驗室非常難過的一段時期，因為沒有人相信我們。”而1996年發(fā)表在《細胞分子生物學(xué)》（Molecular Biology of the Cell）雜志上這篇描述TOR功能的論文時至今日已經(jīng)被引用超過675次。現(xiàn)如今，哈爾教授依然活躍在科研一線，其研究組發(fā)現(xiàn)，將糖尿病藥物和抗高血壓藥物結(jié)合在一起，特定的癌細胞會對這種藥物組合產(chǎn)生反應(yīng)，從而可以有效地對抗癌細胞。

拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎

道格拉斯·羅伊（Douglas R. Lowy）

約翰·席勒（John T. Schiller）

2017年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎授予美國國家癌癥研究所的道格拉斯·羅伊（Douglas R. Lowy）教授和約翰·席勒（John T. Schiller）教授。其獲獎理由是“為預(yù)防宮頸癌和由人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的其他腫瘤，開發(fā)HPV疫苗而帶來的技術(shù)進步”。羅伊教授和席勒教授在這一重大的公共衛(wèi)生領(lǐng)域，采取了大膽而又可行的方法，克服了巨大的障礙和種種困難。兩位學(xué)者設(shè)計了幾種安全有效的疫苗藍圖，降低了宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，HPV病毒也會引起其他惡性腫瘤和疾病，發(fā)病率在全球呈逐年上升的態(tài)勢。研究指出，99%的宮頸癌病例都是由人乳頭狀瘤病毒（HPV）所導(dǎo)致，因此宮頸癌是目前唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的惡性腫瘤。

HPV主要經(jīng)性接觸傳播，可在體內(nèi)潛伏十年甚至更長時間，且沒有任何癥狀。但感染HPV并不意味著就會發(fā)展為宮頸癌，大多數(shù)HPV感染可以通過人體自身免疫系統(tǒng)清除，只有持續(xù)感染高危型HPV病毒才可能發(fā)展為宮頸癌。然而一旦出現(xiàn)癥狀，通常癌癥已經(jīng)進入較晚期階段，錯過了最佳治療時機。美國最大型宮頸癌普查ATHENA（Addressing THE Need for Advanced HPV Diagnostics）的研究證實，如能及早發(fā)現(xiàn)并在癌前病變階段進行阻斷性治療，宮頸癌治愈率可高達98%。

1955年,美國國家癌癥研究所的羅伊教授第一次對HPV疫苗有了了解，當時他正陪同他的母親（一位臨床醫(yī)生）參加脊髓灰質(zhì)炎疫苗研究結(jié)果的介紹會。數(shù)十年來，羅伊與席勒教授長期合作，最終開發(fā)了針對人類乳頭狀瘤病毒的疫苗。羅伊說，“我們已經(jīng)合作了30多年，這是一個非常有效的合作，因為我們一起完成了我們?nèi)魏我粋€人單獨都無法完成的任務(wù)。”

HPV疫苗的開發(fā)并不簡單，因為即便經(jīng)過“減活”處理，在人體內(nèi)釋放能致癌的HPV病毒，依然過于危險。為了激起保護性的免疫反應(yīng)，羅伊和席勒教授希望能只使用HPV16（人乳頭瘤病毒16型）非致癌的部分來設(shè)計疫苗，而病毒表面的L1與L2蛋白引起了他們的關(guān)注。為此他們想出了一個絕妙的主意：他們先創(chuàng)造出一種針對牛乳頭瘤病毒（BPV）的疫苗，再將它的關(guān)鍵設(shè)計應(yīng)用于HPV疫苗，這項成果公布于1992年。此后他們又成功制造出了針對兔子、牛、狗的類病毒顆粒的抗體，在36名健康成人中進行了該疫苗的首次人體試驗。2001年，他們宣布，該疫苗安全有效，并激起了免疫反應(yīng)。 2015年，全球4700萬名女性完整接受了3次HPV疫苗的注射療程，另有1200萬名女性接受了1-2次HPV疫苗的注射。中國的HPV疫苗也已獲批，未來將會有更多的人從中獲益。

拉斯克公共服務(wù)獎

美國計劃生育協(xié)會（Planned Parenthood Federation of America，PPFA）獲得了2017拉斯克公共服務(wù)獎，以獎勵他們“在過去超過一個世紀的時間里為數(shù)百萬婦女提供必需的健康服務(wù)與生殖保健服務(wù)”。此次獎項的頒發(fā)正值該協(xié)會面臨共和黨國會議員和白宮削減其資金的時刻，因為它提供了墮胎服務(wù)。

美國計劃生育協(xié)會（Planned Parenthood Federation of America，PPFA）

美國計劃生育協(xié)會是一個在美國和全球提供生育健康護理的非營利組織。1916年，婦女節(jié)育運動的先驅(qū)瑪格麗特·桑格（Margaret Sanger）在美國開設(shè)了第一個避孕診所，為計劃生育聯(lián)合會的成立奠定了基礎(chǔ)。但這在當時卻被控“有傷風(fēng)化”，桑格于1917年被判勞役30天。1921年，桑格創(chuàng)立美國節(jié)制生育聯(lián)盟，并擔任主席。20世紀40年代，該組織獲得了慈善家阿爾伯特·拉斯克及其夫人的支持，并在拉斯克的建議下，改名為美國計劃生育協(xié)會。

在美國，大約每5名婦女就有一人在她們生命的某個時刻得到美國計劃生育協(xié)會的援助。沒有美國計劃生育協(xié)會，她們很多人很可能無法獲得高質(zhì)量、負擔得起的健康服務(wù)。另外，美國計劃生育協(xié)會雖然是以幫助婦女聞名，男性也是它的援助對象。2015年，近650家醫(yī)療中心為240萬人提供了服務(wù)。

（作者為廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授）