益氣養陰湯治療非小細胞肺癌惡病質臨床療效觀察

朱治法 匡唐洪? 羅穎

益氣養陰湯治療非小細胞肺癌惡病質臨床療效觀察

朱治法 匡唐洪? 羅穎

目的 探討益氣養陰湯對非小細胞肺癌惡病質的治療效果。方法 非小細胞肺癌患者55例，隨機分為觀察組（28例）和對照組（27例），其中觀察組采用自擬方益氣養陰湯聯合醋酸甲地孕酮片，對照組單純用醋酸甲地孕酮片，觀察1個療程（28d）后，比較兩組患者體重、食欲、KPS評分、血清白蛋白值的變化。結果 觀察組提高患者食欲、KPS評分、血清白蛋白優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而改善患者體重方面與對照組比較，差異無統計學意義（P＜0.05）。結論 益氣養陰湯治療非小細胞肺癌惡病質取得較好的近期療效。

非小細胞肺癌惡病質 益氣養陰湯 醋酸甲地孕酮

惡病質，亦稱惡液質，是一組癥候群，可見于多種慢性消耗性疾病，以惡性腫瘤引發的惡病質最多見。有研究表明，癌癥晚期約50%、終末期約80%的患者發展為惡病質，22%的惡性腫瘤患者死亡的直接原因歸于惡病質，而不是腫瘤本身［1］。非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型，發病率逐年提高，已成為病死率最高的腫瘤［2］。非小細胞肺癌惡病質患者營養狀況極差，免疫力低下，缺乏特異性的藥物。目前臨床主要用醋酸甲地孕酮提高患者食欲。晚期肺癌惡病質中醫癥型以“氣陰兩虛”為主［3］。本文探討益氣養陰湯對非小細胞肺癌惡病質的治療效果。報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月至2016年11月杭州市第三人民醫院非小細胞肺癌惡病質患者55例，男34例，年齡45～79歲，中位年齡62.8歲；女21例，年齡49～81歲，中位年齡64.2歲。肺癌分期：Ⅲ期29例、IV期26例。診斷標準：根據中醫癌癥惡病質診療指南（草案）［4］：（1）3個月進行性消瘦，較診斷時體重下降≥7.5%，或IBM指標＜80%。（2）食欲不振（食欲差，食量比健康時減少1/3）、乏力。（3）輔助檢查：總蛋白＜55g/L，白蛋白＜35g/L，前白蛋白＜250mg/L；符合（1）（2）兩項及（3）中任意兩項標準診斷為惡病質。納入標準：（1）有明確的細胞學或病理組織學診斷為非小細胞肺癌。（2）腫瘤TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期。（3）符合惡病質的診斷標準。（4）預計生存期≥2個月，KPS＜60分。（5）不能耐受手術、放化療及生物治療。排除標準：（1）不符合納入標準者。（2）各種原因導致不能正常進食及按規定服藥者。（3）KPS＜30分，各種原因導致患者在治療過程中輸注白蛋白，或各種原因導致抽外周血困難或體重難以測量。（4）合并有骨髓造血功能障礙及嚴重的心、腦、肝、腎功能障礙。（5）在治療期間死亡。55例患者隨機分為觀察組與對照組，兩組患者在性別、年齡、體重、肺癌的分期、病情的嚴重程度、營養狀況等方面差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組予益氣養陰自擬方（太子參15g、石斛30g、白術10g、薏苡仁30g、黃芪10g、北沙參15g、麥冬15g、山藥15g、黃精15g、仙鶴草20g、白花蛇舌草20g、茯苓10g、龜板10g、甘草6g），隨癥加減，1劑/d，分早晚2次口服，統一由院藥劑科煎藥機濃煎，配合醋酸甲地孕酮片（上海信誼康捷藥業有限公司）160mg，1次/d，清晨空腹口服；對照組單純予醋酸甲地孕酮160mg，1次/d，清晨空腹口服。治療期間根據患者身體情況予以營養支持治療，如氨基酸、脂肪乳等，但避免靜脈使用白蛋白等蛋白制劑，以免影響血清白蛋白的檢測。兩組治療28d為1個療程，1個療程后對兩組療效進行評價，分別評定治療前后患者的體重、食欲、體力狀況評分、實驗室檢查（血清白蛋白）。

1.3 療效評價標準 （1）體重：取清晨排尿后空腹體重，體重增加＞5%為有效，體重變化（增加或減少）≤5%為穩定，體重減少＞5%為無效。（2）食欲：據生活質量調查表，將食欲記為1～5分。1分：幾乎不進食；2分：食量＜正常的1/2；3分：食量為正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。顯效：增加≥1分；穩定：分數無變化；無效：減少≥1分。（3）體力狀況采用卡式（KPS）評分：好轉：KPS≥10分，穩定：KPS變化（增加或減少）＜10分，惡化：KPS減少≥10分。血清白蛋白由檢驗科檢測。

1.4 不良反應 包括有無呼吸困難、便秘、水腫、深靜脈血栓等的出現及血壓、血糖的變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 for Windows 軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，非正態分布資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后體重比較 差異無統計學意義（χ2=0.416，P=0.93），見表 1。

表1 兩組患者治療前后體重變化比較（n）

2.2 兩組患者食欲變化比較 對照組顯效6例、穩定10例、無效11例，總有效率22.2%；觀察組顯效20例、穩定5例、無效3例，總有效率71.4%；兩組比較差異有統計學意義（χ2=13.763，P=0.001）。

2.3 兩組患者治療前后KPS評分變化比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評分變化比較（n）

2.4 兩組患者治療前后白蛋白變化比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后白蛋白變化比較（x±s）

2.5 兩組不良反應比較 對照組出現胸悶氣促1例，便秘4例，經對癥治療后均緩解，未見其他不良反應的出現；觀察組未出現明顯的不良反應。

3 討論

大多數學者認為非小細胞肺癌惡病質與中醫“虛勞”的臨床表現類似。“虛勞”涉及內容較廣，凡屬多種慢性虛弱性疾病，發展至嚴重階段，以臟腑氣血陰陽虧損為主要表現的病癥，均可歸于本病的范疇。非小細胞肺癌惡病質患者處于腫瘤晚期，體質虛弱，免疫力低下，多出現厭食、消瘦、乏力、虛弱等癥狀，主要原因是癌腫日久耗傷人體氣血陰陽及臟腑功能所致［5］。鑒于其一系列“虛證”的表現，本病與中醫“虛勞”極其相似，可歸于“虛勞”的范疇。非小細胞肺癌惡病質中醫癥型“氣陰兩虛”較多，治療以益氣養陰為主［6］。“益氣養陰湯”療效確切，前期研究已取得良好的效果［7］。且本方能降低癌癥惡病質患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平，改善患者惡病質狀態［8］。方中以滋陰益氣藥物為主，太子參、白術、黃芪、茯苓、薏苡仁健脾益氣，脾屬土，補脾以益肺氣（培土生金）；石斛、北沙參、麥冬滋補陰液，龜板滋陰潛陽，清熱除煩，山藥、黃精補脾、肺、腎，白花蛇舌草、仙鶴草，清熱解毒、消腫散結，甘草調和諸藥；全方合用益氣健脾，清熱養陰，消腫散結，攻補兼施，以補為主，具有提高患者食欲，改善惡病質狀態，扶正抗邪的作用。

本資料顯示，益氣養陰湯聯合甲地孕酮在提高患者食欲、KPS評分、血清白蛋白水平優于對照組，差異有統計學意義；而在改善患者體重方面與對照組比較差異無統計學意義，原因可能與惡病質狀態下的患者消耗量過大及臨床觀察時間有限有關，下一步可延長時間觀察患者體重變化；且觀察組不良反應出現的更少，更加安全有效。

［1］ Stewart GD, Skipworth RJ, Fearon KC． Cancer cachexia and fatigue． Clinical Medicine, 2006, 6(2):140-143．

［2］ 宋勇, 楊雯． 2014年晚期非小細胞肺癌內科治療進展． 解放軍醫學雜志, 2015, 40(1):10-15．

［3］ 梁翠微, 楊兵, 杜均祥,等． 晚期肺癌惡病質中醫辨證分型及細胞因子變化． 安徽中醫學院學報, 2010, 29(6):33-36．

［4］ 中華中醫藥學會．中醫癌癥惡病質診療指南(草案)．2007國際中醫藥腫瘤大會會刊,2007:2．

［5］ 王建中, 陳培豐． 中醫藥抗癌癥惡病質的研究概述． 中國中醫藥科技, 2007, 14(2):138-140．

［6］ 匡唐洪,劉云霞,郭勇．益氣養陰是治肺癌之本．實用中醫內科雜志,2004,04:288-289．

［7］ 匡唐洪, 王翌慶, 劉云霞． 益氣養陰法聯合化療治療晚期非小細胞肺癌25例臨床觀察． 中國中醫藥科技, 2010, 17(2):168-169．

［8］ 匡唐洪,楊潔文,蔣沈君,等．益氣養陰湯對氣陰兩虛型肺癌惡病質患者細胞因子影響的臨床研究．中國中醫藥科技,2014,01:12-13．

Objective To study the clinical effect of Yiqi Yangyin Decoction for the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC）cachexia. Methods 55 patients with NSCLC cachexia were randomly divided into treatment group（28 cases treated with Yiqi Yangyin Decoction +Megestrol Acetate Tablets）and control group（27 cases treated with Megestrol Acetate Tablets）.1 course of treatment（28 days）later，the changes of body weight，appetite，KPS score and serum albumin in the two groups were compared. Results The treatment group had obvious advantages compared with the control group in improving the appetite，KPS score，serum albumin（P＜0.05）. There was no statistical significance between the two groups in improving the weight of the patients（P=0.93，P＞0.05）. Conclusion The short-term clinical effect of Yiqi Yangyin Decoction is good in the treatment of NSCLC cachexia.

NSCLC Cachexia Yiqi Yangyin Decoction Megestrol acetate tablets

310053 浙江中醫藥大學第二臨床醫學院（朱治法 羅穎）310009 浙江中醫藥大學附屬杭州第三人民醫院（匡唐洪）

*通信作者