重組人白介素-11衍生物在血液惡性腫瘤治療中的臨床應(yīng)用

樓航航

重組人白介素-11衍生物在血液惡性腫瘤治療中的臨床應(yīng)用

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目的 探討重組人白介素-11衍生物在血液惡性腫瘤治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 血液惡性腫瘤患者50例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各25例。兩組患者在化療結(jié)束后均給予常規(guī)預(yù)防出血、臥床等指導(dǎo)，當(dāng)出現(xiàn)血小板＜50×109/L觀察組開(kāi)始應(yīng)用重組人白介素-11進(jìn)行治療，對(duì)照組不予任何提升血小板的藥物。兩組患者在治療過(guò)程中持續(xù)關(guān)注血液中血小板的含量變化，若發(fā)現(xiàn)體內(nèi)器官有出血傾向或PLT＜10×109/L時(shí)，則予患者輸注單采血小板，直至患者PLT基本恢復(fù)為止，分析兩組患者的血小板輸注情況、血小板下降的最低值、各個(gè)階段的持續(xù)時(shí)間及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 對(duì)照組患者輸注血小板15例，觀察組8例，觀察組患者在進(jìn)行化療后，血小板含量的最低值及血小板含量降低的持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，治療過(guò)程兩組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)肌肉酸痛1例，低熱1例。結(jié)論 重組人白介素-11衍生物用于血液惡性腫瘤的化療中可提高血小板的最低值，縮短血小板降低的持續(xù)時(shí)間，且安全、可靠。

重組人白介素-11 血液惡性腫瘤 臨床應(yīng)用

重組人白介素-11（rHuIL-11）適應(yīng)證為用于實(shí)體瘤、非髓性白血病患者化療后Ⅲ°、Ⅳ°血小板減少的治療。臨床研究認(rèn)為其能夠降低血液惡性腫瘤患者在接受治療后血小板降低的程度，并促進(jìn)血小板的恢復(fù)［1］。本文探討重組人白介素-11衍生物在血液惡性腫瘤治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年5月至2015年5月本院接受治療的血液惡性腫瘤患者50例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）被確診為血液惡性腫瘤。（2）均經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的血液化療方案進(jìn)行化療。（3）所有患者均無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎等疾病，曾放療治療。（4）KPS評(píng)分不＜70分。按隨機(jī)數(shù)字表分為2組。觀察組男17例，女8例；年齡26～75歲，平均年齡（47.5±5.8）歲。其中急性白血病17例（ALL4例、ANLL-M5 3例、ANLL-M2 8例、ANLL-M4 2例），多發(fā)性骨髓瘤8例（根據(jù)2015年國(guó)際骨髓瘤工作組新修訂的骨髓瘤預(yù)后分期，Ⅰ期2例、Ⅱ期4例、Ⅲ期1例、Ⅳ期1例）。對(duì)照組男16例，女9例；年齡27～75歲，平均年齡（48.5±5.8）歲。急性白血病18例（ALL4例、ANLL-M5 4例、ANLL-M2 8例、ANLL-M4 2例），多發(fā)性骨髓瘤7例（Ⅰ期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期1例、Ⅳ期1例）。兩組患者在病情、性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》的方法進(jìn)行化療［2］。所有患者在化療前行血常規(guī)檢查，治療期1次/2d血常規(guī)檢查，直至治療結(jié)束后再檢查1次血常規(guī)。兩組患者在化療結(jié)束后均給予常規(guī)預(yù)防出血、臥床等指導(dǎo)，當(dāng)出現(xiàn)血小板＜50×109/L觀察組開(kāi)始應(yīng)用重組人白介素-11皮下注射治療，1.5mg/d，持續(xù)使用至血小板＞100×109/L且血小板抑制作用消失時(shí)停藥。對(duì)照組不予任何提升血小板的藥物。兩組患者在治療過(guò)程中持續(xù)關(guān)注血液中血小板含量的變化，若發(fā)現(xiàn)體內(nèi)器官有出血傾向或PLT＜10×109/L，則采用向患者輸注單采血小板至患者PLT基本恢復(fù)為止。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患者PLT升高至＞50×109/L和正常水平所需的時(shí)間，血小板輸注的次數(shù)及患者在整個(gè)過(guò)程中的血小板的數(shù)量。并統(tǒng)計(jì)兩個(gè)周期中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板輸注情況比較 對(duì)照組患者治療前血小板平均數(shù)為（208.8±62.5）×109/L，觀察組治療前患者的血小板平均數(shù)為（210.2±68.3）×109/L，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療過(guò)程中對(duì)照組15例患者輸注血小板，觀察組8例患者輸注血小板，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.625，P=0.0012）。

2.2 血小板含量最低值與下降持續(xù)時(shí)間比較 觀察組患者在進(jìn)行化療后，血小板含量在＜50×109/L的時(shí)間，對(duì)照組為（7.2±1.2）d，觀察組為（4.1±1.1）d，觀察組明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）；血小板含量在＜100×109/L的時(shí)間，對(duì)照組為（20.1±4.6）d，觀察組為（12.8±4.2）d，觀察組明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組血小板的化療最低值及化療后21d的數(shù)目均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 血小板含量最低值與下降持續(xù)時(shí)間的比較［×109/L，（x±s）］

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過(guò)程未出現(xiàn)凝血功能障礙、肝腎功能異常等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)肌肉酸痛1例，低熱1例。

3 討論

血液惡性腫瘤患者在接受化療后常會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制，導(dǎo)致患者體內(nèi)重組粒細(xì)胞和血小板減少，顱內(nèi)、肺、消化道等出血或發(fā)生感染，這也是血液惡性腫瘤患者化療后死亡最主要的原因之一［3］。因此血小板含量下降的時(shí)間和程度對(duì)于患者的生命安全至關(guān)重要，血小板減少持續(xù)時(shí)間和血小板含量降低的程度，對(duì)于患者化療后的康復(fù)及安全具有重要意義［4］。重組白細(xì)胞介素-11的藥理學(xué)原理是其可在體外誘導(dǎo)CD34+細(xì)胞分化成為巨核細(xì)胞，從而能夠產(chǎn)生功能性血小板。有文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)在體外進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)重組白細(xì)胞介素-11明顯增加高倍性巨核細(xì)胞的數(shù)量，與此同時(shí)還能夠增加其體積，促進(jìn)其成熟，且通過(guò)細(xì)胞層次的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，使用該種方法形成的巨核細(xì)胞，其形態(tài)結(jié)構(gòu)與身體自然形成的巨核細(xì)胞并無(wú)差別，且由其形成的血小板與身體內(nèi)正常的血小板在功能、形態(tài)及壽命等方面無(wú)明顯差異［5］。

本資料顯示，觀察組患者在進(jìn)行化療后，血小板含量的最低值及血小板含量降低的持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，治療過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表明重組人白介素-11衍生物用于血液惡性腫瘤的化療中可提高血小板的最低值，縮短血小板降低的持續(xù)時(shí)間，且安全、可靠。

［1］ 黃平,陳占紅,曹文明,等．重組人白介素-11衍生物對(duì)化療所致血小板減少的療效和安全性(20例)．臨床藥物治療雜志,201210(6):20-23．

［2］ 余勝珠,楊光華,陳連生．注射用重組人白介素-11衍生物治療惡性腫瘤化療后血小板減少24例．中國(guó)藥業(yè),2013 22(9):32-33．

［3］ 張忠強(qiáng),吳濤,于紅濤,等．重組人白介素-11治療化療后血小板減少癥臨床研究．中外醫(yī)學(xué)研究,2014 12(8):48-49．

［4］ 黃曉明．重組人白介素-11聯(lián)合小劑量美羅華治療原發(fā)免疫性血小板減少癥研究．濟(jì)南:山東大學(xué),2015．

［5］ 馬軍．重組人白細(xì)胞介素-11在血液病實(shí)體瘤血小板減少癥合理應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)．中華腫瘤雜志,2010,32(12):948-947．

Objective To evaluate the clinical value of recombinant human interleukin-11 derivatives in the treatment of hematologic malignancies. Methods Fifty patients with malignant hematologic malignancies were divided into observation group and control group according to random number table method. Two groups of patients after the end of chemotherapy were given conventional bleeding，bed and other guidance，when the platelet＜50×109/L observation group began to use recombinant human interleukin-11 for treatment，the control group did not increase the platelet drugs. Two groups of patients in the course of treatment continued to pay attention to the changes in blood levels of platelets，if found in vivo organ bleeding tendency or PLT＜10×109/L，the patient was given a single platelet transfusion until the patient PLT basically recovered. Two groups of patients with platelet transfusion，the lowest platelet decline，the duration of each stage and the occurrence of adverse reactions were analyzed. Results In the control group，15 patients with platelet transfusion and 8 patients in the observation group were treated with chemotherapy. The lowest level of platelet content and the duration of platelet reduction were better than those in the control group. There was no serious difference between the two groups in the treatment group. Adverse reactions of the observation group showed muscle soreness in 1 case，1 case of low fever. Conclusion Recombinant human interleukin-11 derivatives can improve the minimum value of platelets and shorten the duration of thrombocytopenia in the chemotherapy of hematologic malignancies，and is safe and reliable.

Recombinant human interleukin-11 Blood tumor Clinical application

322000 浙江省義烏市中心醫(yī)院