果糖二磷酸鈉與二丁酰環磷腺苷鈣治療新生兒窒息后心肌損傷成本－效果分析

郭虹茹，廖香蘭 ，鄢愛紅

（江西省景德鎮市婦幼保健院，江西 景德鎮 333000）

藥事

果糖二磷酸鈉與二丁酰環磷腺苷鈣治療新生兒窒息后心肌損傷成本－效果分析

郭虹茹，廖香蘭 ，鄢愛紅

（江西省景德鎮市婦幼保健院，江西 景德鎮 333000）

目的比較果糖二磷酸鈉與二丁酰環磷腺苷鈣治療新生兒窒息后心肌損傷的療效及成本－效果比。方法將50例診斷為新生兒窒息且肌酸激酶同工酶（CK－MB）水平高于48 U／L的患兒隨機分為A組和B組，各25例。在綜合治療基礎上，A組用果糖二磷酸鈉治療，B組用二丁酰環磷腺苷鈣治療，療程均為7 d，療程滿后復查CK－MB水平，評價療效，并進行成本－效果分析。結果兩組總有效率均為96.00%，差異無統計學意義（P＞0.05）；計算藥品售價加成時，A組和 B組的成本 －效果比分別為2.23和4.60，差異有統計學意義（P＜0.05）；取消藥品售價加成后 A組和B組的成本－效果比分別為2.07和4.08，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論治療新生兒窒息后心肌損傷時，果糖二磷酸鈉與二丁酰環磷腺苷鈣臨床療效相當，但果糖二磷酸鈉較之環磷腺苷鈣可獲得更好的成本－效果比，具有更高的藥物經濟學價值。

果糖二磷酸鈉；二丁酰環磷腺苷鈣；新生兒窒息；心肌損傷；藥物經濟學；成本－效果分析

新生兒窒息是圍生期新生兒死亡的重要原因，也是導致新生兒大腦、心肌等主要臟器損傷的主要原因。缺氧缺血性心肌損害是新生兒窒息后的嚴重并發癥之一，發生率為28% ～65.5%[1]，及時、有效地干預、治療心肌損傷，改善機體循環，促進各臟器功能的修復，可降低病死率。果糖與環磷腺苷類是治療新生兒缺氧缺血性心肌損傷的兩大類藥物[2]，為提高治療藥物經濟學水平，需在保證療效的同時，盡可能地降低治療成本。為此，本研究中對某婦幼專科醫院2015年6月至2017年5月診斷為新生兒窒息后心肌損傷的50例患兒分別予果糖二磷酸鈉與二丁酰環磷腺苷鈣治療，比較兩組的療效及成本－效果比，為臨床安全、有效、經濟、適當地選藥提供參考，也為合理控制醫院藥品費用增長提供解決思路?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據新生兒窒息及心肌損害的診斷標準[3－4]，并排除合并有其他重大疾病如嚴重心、肝、腎臟器病變，惡性病后，選擇2015年6月至2017年5月某婦幼?？漆t院診斷為新生兒窒息且肌酸激酶同工酶（CK－MB）不小于正常值2倍（≥48 U／L）的患兒50例，隨機分為A組和B組，各25例。兩組患兒的性別比例、胎齡、出生體質量等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝25）

1.2 方法

兩組患兒均行合理的綜合治療(如保暖、糾酸、維持良好血液灌注、限制液體入量等)，在此基礎上，A組患兒每日靜脈滴注注射用果糖二磷酸鈉（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，國藥準字H20059760，單價為每支14.84 元 ／5 g）100 mg／kg；B 組患兒每日靜脈滴注注射用二丁酰環磷腺苷鈣（上海第一生化藥業有限公司，國藥準字 H31022649，單價為每支 47.38 元 ／20mg）1mg ／kg。兩組患兒療程均為7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

兩組患兒治療前后分別抽取靜脈血2 mL，用全自動生化分析儀檢測CK－MB（55元／次）水平。治療期間監測藥品不良反應。根據患兒CK－MB水平判定臨床療效，顯效為CK－MB恢復正常；有效為CK－MB較前降低，但未恢復至正常水平；無效為CK－MB較治療前無明顯變化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

利用《醫學統計學》中公式[5]進行統計分析。計量資料以表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行χ2檢驗。檢驗水準 α ＝0.05，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療成本

根據藥物經濟學中的定義，成本（C）是根據某一治療方案所消耗的有關資金總價值，可分為直接成本、間接成本和隱性成本[6]。因本研究中患兒均在新生兒室由醫院統一照顧護理，故間接成本及隱形成本基本相同，而直接成本里的藥費、檢查費及治療不良反應的費用不同。因此，成本測算主要計算后3種費用，由于整個治療期間未監測到藥品不良反應，故僅統計藥費和檢查費用。結果A組治療成本共213.88元，明顯低于B組的441.66 元（P ＜0.05）。

2.2 臨床療效

結果見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝25]

表3 兩組藥物成本－效果比較（n＝25）

2.3 成本－效果及敏感度分析

本研究中以江西目前的藥品政策為依據，分別計算添加和取消15%的藥品售價加成，且檢查費相對不變的情況下兩組藥物的成本－效果比，結果兩組差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表 3。

3 討論

新生兒窒息后心肌損傷可能與窒息后心肌細胞內鈣離子濃度異常，從而損傷生物膜和線粒體，激活心肌興奮－收縮偶聯，使產能減少，耗能增加有關，加之游離氧自由基和脂質過氧化物的增加，可進一步加重對心肌細胞的損傷[7－8]。果糖二磷酸鈉（FDP）可跨越生物膜刺激磷酸果糖激酶的活性，促進鉀離子內流，阻止鈣超載，恢復細胞的極化狀態，也可促進細胞內FDP增加直接供給能量，從而有益于缺氧缺血狀態下心肌細胞能量代謝及對葡萄糖的利用，對損害的心肌有營養作用[9]。二丁酰環磷腺苷鈣是化學合成的環磷腺苷衍生物，屬蛋白酶激活劑，通過直接激活各種蛋白激酶引起磷酸化反應，對各種蛋白質功能和酶反應進行調節，增強水解肌凝蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶的磷酸化反應，從而提高了水解肌凝蛋白ATP酶的活性，增加了心肌細胞ATP的生成量，促進損傷心肌細胞的修復而發揮營養心肌的作用[10－11]。

然而，好的治療方案不僅需要效果好的藥物，更需要從經濟上加以考量。藥物經濟學便是將經濟學原理、方法和分析技術應用于評價臨床治療過程，以此指導臨床醫師制訂合理治療方案的學科[12]。其通過對比不同藥物治療方案所產生經濟效果的相對比值，優化治療成本與效果的結構，使藥物治療達到最好的價值效應。成本－效果分析法中，成本－效果比越低越經濟有效[13]。

由于藥物經濟學分析的數據具有不確定性，故對分析結果有一定影響[14]。應用敏感度分析可驗證變量在一定范圍內波動時對分析結果的影響[15]。隨著國家醫改政策的深入，藥品價格會逐漸下降。本研究結果顯示，計算藥品售價加成時，果糖二磷酸鈉的成本－效果比為2.23，二丁酰環磷腺苷鈣為 4.60，取消藥品售價加成后，前者降至2.07，后者降至4.08，果糖二磷酸鈉均較二丁酰環磷腺苷鈣更低（P＜0.05）。根據藥物經濟學原理，果糖二磷酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷時較之環磷腺苷鈣可獲得更好的成本－效果比，具有更高的藥物經濟學價值，值得臨床推廣。

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Cost－Effectiveness of Fructose Sodium Diphosphate and Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate for Treating Myocardial Damage in Neonates with Asphyxia

Guo Hongru，Liao Xianglan，Yan Aihong
（ Jingdezhen Maternal and Child Heath Care Hospital， Jingdezhen， Jiangxi， China 333000）

Objective To compare the efficacy and cost－ effectiveness of fructose sodium diphosphate and calcium dibutyryladenosine cyclophosphate in the treatment of myocardial damage in neonates with asphyxia.Methods Fifty patients with neonatal asphyxia and blood myocardium（CK － MB） higher than 48 U ／L were randomly divided into group A and group B，25 cases in each group.On the basis of comprehensive treatment， group A was treated with fructose sodium diphosphate， group B was treated with calcium dibutyryladenosine cyclophosphate，the course of treatment was 7 d.After treatment，the level of CK － MB was reviewed，the curative effect wasevaluated，and the cost－ effectiveness analysis was performed.Results The total effective rate of the two groups was 96.00% ，the difference was not statistically significant（ P ＞ 0.05）.When calculating the drug price addition，the cost－ effectiveness ratios of group A and group B were 2.23 and 4.60，respectively，and the difference was statistically significant（ P ＜ 0.05）.After the abolition of drug price addition，the cost－ effectiveness ratios of group A and group B was 2.07 and 4.08，respectively，and the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）.Conclusion Fructose sodium diphosphate and calcium dibutyryladenosine cyclophosphate in the treatment of myocardial damage in neonates with asphyxia have the similar curative effects，but fructose sodium diphosphate can get better costeffectiveness and has higher pharmacoeconomics value.

fructose sodium diphosphate；calcium dibutyryladenosine cyclophosphate；neonatal asphyxia；myocardial damage；pharmacoeconomics；cost－ effectiveness analysis

R969.3；R722.1

A

1006－4931(2017)20－0081－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.025

江西省景德鎮市科技計劃項目[20161SFZC037]。

郭虹茹（1972－），女，主管藥師，主要從事醫院藥學管理工作，（電子信箱）1206025512＠qq.com。

廖香蘭（1987－），女，大學本科，主管藥師，主要從事臨床兒科藥學工作，（電子信箱）xiaocaofei110＠163.com。

2017－06－06)