101例腦蛋白水解物注射劑不良反應分析

趙琦君

（廣東省河源市食品藥品技術咨詢服務中心，廣東 河源 517000）

101例腦蛋白水解物注射劑不良反應分析

趙琦君

（廣東省河源市食品藥品技術咨詢服務中心，廣東 河源 517000）

目的探討腦蛋白水解物注射劑所致不良反應（ADR）的規律、特點，促進臨床合理用藥。方法對2011年至2015年上報的與腦蛋白水解物注射劑相關的ADR 101例進行統計分析，記錄患者性別、年齡，ADR的發生時間、臨床表現，報告情況及轉歸，用法與用量等。結果50歲以上患者發生ADR的比例（80.19%）明顯高于其他年齡段；男45例（44.55%），女56例（55.45%）；用藥劑量均為30～180 mg，臨床表現主要為皮膚及其附件損害（37.86%），過敏反應最早在用藥2 min內出現，最晚在2 h內出現；101例ADR報表中，患者經及時搶救均好轉或痊愈。結論腦蛋白水解物注射劑臨床較多應用于老年人，因而ADR報告以老年人多見。腦蛋白水解物注射劑導致ADR的主要原因與老年人本身體質相關，同時也受劑量、溶劑、滴速等影響，建議臨床醫師和藥師應重視腦蛋白水解物注射劑的ADR，在用藥過程中加強監護，盡可能減少ADR的發生。

腦蛋白水解物；注射液；藥品不良反應；合理用藥

藥品不良反應（ADR）是指按正常用法、用量應用藥物預防、診斷或治療疾病過程中，發生與治療目的無關的有害反應。腦蛋白水解物注射劑是用豬腦蛋白經酶水解所制造的一種肽制劑，含18種氨基酸及一些低分子肽[1－2]，臨床已廣泛應用于腦卒中、腦外傷、腦供血不足、腦膜炎等引起的腦功能障礙[3]。近年來，患者使用腦蛋白水解物注射劑發生ADR的報告數量一直在我市藥品不良反應報告品種中居前列。本研究中回顧性地分析了我市2011年至2015年收到的101例腦蛋白水解物注射劑ADR報告，并總結ADR的發生特點及規律，為臨床患者安全、合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

對我市2011年1月1日至2015年12月31日通過廣東省藥品不良反應管理平臺系統上報的合格的“藥品不良反應、事件報告表”進行檢索統計，其中腦蛋白水解物注射劑引起的ADR共101例。按照世界衛生組織（WHO）的藥品不良反應術語集，對ADR累及的系統－器官和臨床表現進行歸類。對101例ADR所涉及的患者性別、年齡、原患疾病與過敏史，ADR的發生時間、用藥情況、類型及主要臨床表現、報告類型及轉歸等進行統計分析。

2 結果

2.1 患者情況

性別與年齡：101例患者中，男 45例(44.55%)，女56例(55.45%)；年齡 11～88 歲，＞50歲 81例(80.20%)。年齡分布見表 1。

原患疾病及過敏史：101例患者中，原患疾病的腦血管疾病引起的腦細胞功能障礙最多，共48例（47.52% ）；腦供血不足次之，共 25 例（24.75% ）；腦外傷 17例（16.83%）；原發性、血管性、混合性癡呆5例（4.95%）；高血壓 2 例（1.98%）；坐骨神經病、甲狀腺功能亢進、冠心病及慢性支原體感染4例（3.96%）。101例患者中，1例有既往藥品過敏反應史，81例無ADR史，19例ADR史不詳。

表1 101例ADR患者年齡分布

2.2 ADR 情況

發生時間：結果見表2。

表2 101例ADR發生時間分布

用藥情況：101例患者均采用靜脈滴注方式給藥；溶劑采用100 mL 5%葡萄糖注射液、250 mL 5%葡萄糖注射液、100 mL 0.9%氯化鈉注射液以及250 mL 0.9%氯化鈉注射液；100例采用每日1次的用藥頻率，1例采用隔日1次的用藥頻率。劑量均在30～180 mg之間，均符合說明書規定劑量要求，詳見表3。

表3 101例ADR患者的用藥劑量及構成比

累及系統－器官及臨床表現：結果見表4。

報告人職業：101例 ADR 中，藥師 15例（14.85%），醫生 68 例（67.33%），護士 18 例（17.82% ）。

類型及轉歸：已知的一般 ADR 59例（58.42%），嚴重 ADR 2 例（1.98% ），新發一般 ADR 35 例（34.65% ），新發嚴重 ADR 5 例（4.95% ）。經停藥及對癥治療后，治愈 77 例（76.24%），好轉 24 例（23.76%），無后遺癥及死亡病例。

表4 101例ADR累及系統－器官、臨床表現及構成比

3 討論

3.1 ADR相關因素

患者性別和年齡：發生ADR的患者中，女性（55.45% ）比例略高于男性（44.55% ），可能與女性生理狀況及對藥物較敏感有關[4－5]。50歲以上老年患者的發生率最高（80.19%），可能與腦蛋白水解物注射劑的功能主治有關。腦蛋白水解物注射劑的主要適應證為腦血管疾病引起的腦細胞功能障礙、腦供血不足、腦外傷及癡呆等老人多發疾病。老年人腦血管疾病發生率高，故本品使用頻率高，ADR發生率相應增高。另一方面，由于老年患者生理特點所致，老年患者藥代動力學參數的改變使得血藥濃度維持在較高水平，身體各系統對多種藥物的敏感性增加，加上本身免疫功能低下，極易發生ADR或藥物毒性[5－7]；且許多老年人往往伴有其他多臟器疾病，合并用藥較多，使ADR發生率增加[8]。因此，老年患者用藥時，必須注意用藥劑量、靜脈滴注滴速以及藥物相互作用，醫生、護士、藥師都應根據老年人的身體狀況，加強用藥過程中的不良反應監測。

發生時間：由表2可知，101例ADR均發生在用藥當天，86.14%的患者為靜脈滴注給藥 30 min以內，說明腦蛋白水解物注射劑造成的ADR主要為速發型，遲發型相對較少，ADR的發生與時間有一定的相關性。因此，醫護人員在用腦蛋白水解物注射劑時應重視其初期使用情況，密切觀察，防止ADR的發生和發展。

藥物用法、用量：101例ADR患者均采用靜脈滴注給藥，與靜脈給藥使得藥物直接進入血液有關。溶劑選擇、藥物濃度、輸液配置時間、滴速等都可能引起ADR，因此在操作過程中不僅要注意藥物配伍、濃度問題，還應避免配置液放置時間過長、配置環境清潔等問題。腦蛋白水解物注射劑夏季儲藏時應注意溫度控制，應在陰涼處（＜20℃）保存，溫度過高可能導致藥物所含的肽類成分發生理化反應，轉化為抗原或半抗原物質，從而誘發變態反應[9]。101例ADR的用法、用量均在藥品說明書規定范圍內，不存在超劑量使用問題。但值得關注的是，其中有4例分別用于坐骨神經病、甲狀腺功能亢進、冠心病及慢性支原體感染，與腦蛋白水解物注射劑藥品說明書上的功能主治不符，故不排除為醫師超適應證用藥引起的ADR。本品藥品說明書規定稀釋溶劑只能用0.9%氯化鈉注射液[10]，但在這101例ADR中，有9例溶劑采用了250mL葡萄糖注射液和1例采用了100mL葡萄糖注射液，不排除是溶劑選擇不當引起的ADR。鄭天慧根據注射用腦蛋白水解物說明書(云南盟生藥業有限公司），急性腦梗死患者血糖水平與梗死灶大小呈正相關[11]。因此，腦蛋白水解物注射劑選用葡萄糖注射劑為溶劑似有不妥。

臨床表現及過敏史：由表4可知，腦蛋白水解物注射劑致ADR累及人體多個器官－系統，臨床反應復雜多樣。腦蛋白水解物注射劑引起的ADR主要為過敏反應，臨床表現為瘙癢、皮疹，這是由于皮膚及其附件的反應往往先于其他癥狀出現，而且易于觀察，醫護人員容易及時發現并防止不良反應的發展[12]。過敏性休克臨床表現為心悸、胸悶、惡心、呼吸困難、面色蒼白、血壓驟降等，可累及呼吸、消化、神經、心血管系統及全身性損害，可能與患者過敏性體質有關[13]。王金華等[14]報道，1例有既往過敏史患者因腦梗死入院治療后靜滴腦蛋白水解物注射劑后約15 min出現過敏性休克，患者經積極搶救后恢復正常生命體征。王詠梅等[15]對腦蛋白水解物注射劑致過敏性休克1例的搶救及護理體會中，患者于靜滴用藥約2 min后出現過敏性休克，經搶救后約3 h后意識清楚，已糾正休克癥狀，但8 h后再次出現休克癥狀，幸得護士及時發現立即通知醫師積極配合處理，使患者病情穩定。因此，臨床使用該藥前，應詳細詢問患者的過敏史，對過敏性體質患者應禁用或慎用，做好用藥過程不良反應的監測工作，防止ADR的發生和發展。

3.2 應加強ADR監測

從本品ADR報告上看，上報來源主要是醫生。原因是一般情況下患者一旦在輸液過程中出現ADR都會由醫生給予對癥處理，利于收集ADR報告相關信息。醫生和護士處于醫療工作的第一線，能在第一時間接觸患者，便于詳細描述ADR的臨床表現，提高ADR報告質量。但實際情況是，護士往往由于工作量大，對自發呈報監測系統認識不到位，主動性不高，導致某些漏報、報告率低的情況出現。藥師上報的ADR往往來自用藥咨詢窗口，而用藥咨詢在我市大部分醫院起步較晚，患者用藥咨詢意識薄弱，藥師獲得ADR報告機會也相對較少。今后，應加強以合理用藥為核心的臨床藥學工作，做好ADR監測工作，保證用藥安全、有效。

3.3 應加強合理用藥

通過對101例腦蛋白水解物注射劑ADR的回顧性分析，可以看出，患者ADR發生與多種因素有關，應當引起臨床的高度重視。臨床合理用藥不僅應考慮患者年齡偏大、體質機能差、患者往往伴有其他疾病合并用藥等特點，還必須考慮患者是否為過敏體質，合理選擇藥物品種、溶劑、劑量及給藥途徑等。用藥前應加強溝通，提前告知患者及陪同家屬可能出現的ADR，引起患者及其家屬重視，保持用藥過程的良好溝通；用藥過程中應注意控制滴速，加強監護，一旦出現ADR要及時救治，降低傷害，防止其發展，提高患者用藥的安全性和有效性。

[1]溫氏斌，劉國軍，夏金花，等.腦蛋白水解物注射液對腦缺血再灌注大鼠的神經保護作用研究[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2013，20（3）：176 －179.

[2]劉玉華，劉 祺.腦活素引起過敏反應3例報道[J].中國實用內科雜志，1998，18（11）：695.

[3]應 茵，孫云峰，王 暉.藥物不良反應·腦蛋白水解物不良反應文獻分析[J].海峽藥學，2011，23（4）：212 － 214.

[4]姜 玲，沈愛宗，杜德才，等.990份藥品不良反應報告描述性分析[J].中國藥師，2007，10（7）：684 － 687.

[5]陸逸雁.84例血塞通藥品不良反應報告分析[J].上海食品藥品監管情報研究，2014（1）：44 －47.

[6]張 雷.4種清熱解毒類中藥注射劑不良反應分析[J].中國校醫，2013，27（1）：59.

[7]李 夢，張喜蓮，馬 融，等.兒科常用清熱解毒類中藥注射劑不良反應文獻計量分析[J].藥物評價研究，2012，12（8）：78－79.

[8]王崇薇，劉琳琳，孫言才，等 .某三甲醫院 2005－2011年10097 例藥品不良反應報告分析[J].安徽醫藥，2013，17（1）：162－165.

[9]荊常鋒，劉心萍.我院2010年藥品不良反應分析[J].中國藥業，2012，21（8）：72 － 74.

[10]潘 潔，楊 波.注射用腦蛋白水解物致過敏性休克1例[J].中國醫院藥學雜志，2009，29（16）：1428.

[11]鄭天慧.臨床使用藻酸雙脂鈉注射液應注意的幾個問題[J].中國藥事，1995，9（1）：51.

[12]張 莉，周 鳴.416例藥品不良反應報告回顧性分析[J].中國藥業，2016，25（1）：90 －92.

[13]胡 洪，戴逢偉，雷光遠，等.腦蛋白水解物注射劑致過敏性休克文獻分析 [J].世界臨床藥物，2011，32（4）：230 －233.

[14]王金華，呂素英，邵 兵.靜滴腦活素致過敏性休克1例[J].中國實用內科雜志，1999，19（6）：362.

[15]王詠梅，金玉華，姜 華，等.腦蛋白水解物注射劑致過敏性休克1例的搶救及護理體會[J].中國醫藥指南，2014，12（10）：213.

Analysis of 101 Adverse Drug Reactions of Cerebroprotein Hydrolysate for Injection

Zhao Qijun
（Heyuan Food and Drug Technical Advisory Service Center，Heyuan，Guangdong，China 517000）

Objective To investigate the regularity，characteristic of adverse drug reactions（ADRs） caused by cerebroprotein hydrolysate for injection and promote rational drug use in the clinic.Methods Totally 101 cases of ADRs related to cerebroprotein hydrolysate for injection reported from 2011 to 2015 were analyzed statistically，the sex，age，occurrence time，clinical manifestation，usage and dosage of ADRs， and the report status and prognosis of ADRs were recorded.Results The proportion of ADR in patients over 50 years old（80.19% ） was obviously higher than other age groups，there were 45 males（44.55% ） and 56 females（55.45% ）.The dosage of the drugs ranged 30 － 180 mg，and the clinical manifestations were mainly the damage of skin and accessory（37.86% ），and the earliest allergic reaction appeared in the first 2 min，at the latest within 2 h.In the 101 ADRs，the patients were improved or recovered after timely treated.Conclusion In clinical，cerebroprotein hydrolysate for injection is more applied to the elderly，thus more ADRs are reported in the elderly.The reason that causes the ADRs is mainly related to the physique of the elderly， and also affected by the dosage，solvent，dripping speed.Therefore，it is suggested that clinical physicians and pharmacists should pay more attention to the ADRs of cerebroprotein hydrolysate for injection，and medication under guardianship to reduce the ADRs.

cerebroprotein hydrolysate；injection；adverse drug reaction；rational drug use

R969.3；R743

A

1006－4931(2017)20－0090－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.028

趙琦君（1987－），女，大學本科，主管中藥師，主要從事“四品一械”的不良反應監測及研究工作，（電話）0762－3189986（電子信箱）30728322＠ qq.com。

2017－05－06)