雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案二線治療晚期結直腸癌的有效性和安全性分析

李旭丹 林鐵強

廣東省普寧市康美醫院內三科，廣東普寧 515300

雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案二線治療晚期結直腸癌的有效性和安全性分析

李旭丹 林鐵強

廣東省普寧市康美醫院內三科，廣東普寧 515300

目的探索分析針對晚期結直腸癌患者以雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案進行二線治療的有效性以及安全性。方法將我院2015年1月～2016年12月期間收治的晚期結直腸癌患者64例作為研究對象并隨機分組，對照組32例均實施常規5-Fu以及甲酰四氫葉酸鈣聯合奧沙利鉑化療，研究組32例均接受雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療。將兩組患者的臨床療效以及安全性情況進行對比。結果接受治療后，研究組臨床總有效率為37.50%，顯著高于對照組的15.63%（P＜0.05）；研究組疾病控制率為81.25%，顯著高于對照組的56.25%（P＜0.05）。兩組患者高發毒副反應為骨髓抑制，以中性粒細胞減少以及血小板減少為主，兩組發生率相對接近（P＞0.05）；研究組轉氨酶升高發生率為21.88%，顯著低于對照組的46.88%（P＜0.05）；研究組嘔吐腹瀉發生率為31.25%，顯著低于對照組的56.25%（P＜0.05）。研究組平均疾病進展時間及患者平均生存期均略長于對照組（P＞0.05）；研究組1年生存率為68.75%，顯著高于對照組的43.75%（P＜0.05）。結論針對晚期結直腸癌患者以雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案進行二線治療，臨床效果顯著，安全性高，具有推廣應用價值。

雷替曲塞；奧沙利鉑；結直腸癌；二線化療；有效性；安全性

近年來，由于多種原因的交互作用，導致結直腸癌具有較高的發病率，嚴重影響患者健康以及生命安全[1-2]。該病屬于我國發病率較高的癌癥類型，僅次于肺癌和胃癌[3]。常規臨床實踐中，針對接受手術治療患者實施一線化療。盡管可以取得一定的效果，但部分患者治療后復發轉移[4]。針對復發轉移晚期患者而言，積極實施針對性的二線化療，可以有效提升患者的生活質量，同時還可以有效延長患者的生存期[5]。目前針對該類患者所開展的標準化療方案方面，5-Fu屬于最基本化療藥物，雖然可以產生一定的效果，但該藥容易使患者產生耐藥性，而一旦發生5-Fu耐藥后，則難以實施有效的繼續化療[6]。我院積極探索新的二線化療方法，探索分析針對晚期結直腸癌患者以雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案進行二線治療的有效性以及安全性，取得了一定的經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所納入患者均為我院2015年1月～2016年12月期間收治的晚期結直腸癌患者，共計64例，其中男38例﹑女26例；年齡36～75歲，平均（50.3±8.5）歲。納入標準：具有明顯的結直腸癌相關臨床癥狀并經病理學檢查確診為晚期結直腸癌；均曾經實施5-Fu﹑甲酰四氫葉酸鈣聯合伊立替康方案一線治療，其效果均為失敗。排除標準：并發全身化療禁忌證患者；合并其他惡性腫瘤病患者。ECOG評分情況中，含0分患者26例﹑1分患者27例﹑2分患者11例。在原發腫瘤疾病類型方面，含結腸癌患者44例﹑直腸癌患者20例，其病理類型均屬于腺癌。患者局部復發15例，遠處轉移49例。本研究經相關醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意納入本研究。隨機分組，各32例。研究組男18例﹑女14例；年齡36～74歲，平均（50.6±7.5）歲。ECOG0分患者13例﹑1分患者14例﹑2分患者5例。結腸癌患者21例﹑直腸癌患者11例。局部復發8例，遠處轉移24例。對照組男20例﹑女12例；年齡38～75歲，平均（49.5±8.6）歲。ECOG0分患者13例﹑1分患者13例﹑2分患者6例。結腸癌患者23例﹑直腸癌患者9例。局部復發7例，遠處轉移25例。兩組患者上述相關方面一般資料數據差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組[7]：均接受常規方式的5-Fu﹑甲酰四氫葉酸鈣聯合奧沙利鉑化療。奧沙利鉑（浙江海正藥業股份有限公司，H20093811）劑量為130mg每平方米體表面積，靜脈滴注，每日1次；甲酰四氫葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32022391）劑量為200mg每平方米體表面積，靜脈滴注，每日1次；5-Fu（亞寶藥業集團股份有限公司，H20057995）劑量為375mg每平方米體表面積，靜脈滴注，每日1次。

研究組[8]：均接受雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療。雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，H20090325）劑量為3mg每平方米體表面積，靜脈滴注，每日1次；奧沙利鉑（浙江海正藥業股份有限公司，H20093811）劑量130mg每平方米體表面積，靜脈滴注，每日1次。上述二種化療方案，均以持續治療3周為1周期。所有研究對象在實施上述化療方案過程中，均常規接受護胃﹑保肝以及預防嘔吐等相關性處理。

1.3 觀察指標[9-10]

（1）臨床療效：患者接受2周期治療后進行療效評價，參照RECIST1.0標準，含完全緩解﹑部分緩解﹑病情穩定﹑治療無效4種情況。前二者所占比例之和計入有效率，前三者所占比例之和計入疾病控制率。（2）毒副反應情況。（3）平均疾病進展時間﹑平均生存期﹑1年生存率。

1.4 統計學處理[11]

應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。結果以率（%）及（）表示，比較采用χ2或t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期臨床療效情況比較

接受治療后，研究組臨床總有效率為37.50%，顯著高于對照組的15.63%（P＜0.05）；研究組疾病控制率為81.25%，顯著高于對照組的56.25%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者毒副反應情況比較

兩組患者高發毒副反應為骨髓抑制，以中性粒細胞減少以及血小板減少為主，兩組發生率相對接近（P＞0.05）；研究組轉氨酶升高發生率為21.88%，顯著低于對照組的46.88%（P＜0.05）；研究組嘔吐腹瀉發生率為31.25%，顯著低于對照組的56.25%（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者近期臨床療效情況比較[n（%）]

表2 兩組患者毒副反應情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者平均疾病進展時間、平均生存期及1年生存率情況比較

研究組平均疾病進展時間及患者平均生存期均略長于對照組（P＞0.05）；研究組1年生存率為68.75%，顯著高于對照組的43.75%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者平均疾病進展時間、平均生存期及1年生存率情況比較（ ± s）

表3 兩組患者平均疾病進展時間、平均生存期及1年生存率情況比較（ ± s）

組別 n 疾病進展時間（月）1年生存[n（%）]研究組 32 6.86±3.25 11.53±4.53 22（68.75）對照組 32 5.55±3.48 10.24±4.25 14（43.75）t/χ2 1.56 1.18 4.06 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05生存期（月）

3 討論

臨床實踐認為，晚期結直腸癌的化療有效率不高。目前條件下，隨著醫療技術的不斷提升，針對結直腸癌患者所開展的相關性治療已經逐漸趨于標準化，一般是實施根治性手術并聯合實施術后標準化療[12]。目前指南以及共識建議晚期結直腸癌一線化療首選FOLFOX或FOLFIRI聯合生物靶向藥物治療，但生物靶向藥物具有一定的適應證，加之其價格相對昂貴，無法得到普及使用。且部分患者在實施上述治療后，還是具有一定的復發率和轉移率，嚴重影響其預后。針對部分難以實施手術治療的患者而言，靶向治療以及二線化療已經成為主要治療手段[13]。雷替曲塞屬于一類一種喹唑啉葉酸鹽類似物，其經抑制胸腺嘧啶合成酶進而產生抗癌效果。該要為細胞毒藥物，其可以通過還原型葉酸甲胺蝶琳細胞膜載體被細胞主動攝取，在順利進入細胞后，可以快速而完全地被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝為多聚谷氨酸類化合物。雷替曲塞在患者體內，能夠形成較高的組織血漿藥物濃度比，可以在細胞內停留較長時間，進而有效延長細胞毒作用時間[14]。同5-Fu相比，雷替曲塞的針對性更強，既存在較為明顯的細胞毒活性，又毒副反應低[15]。奧沙利鉑屬于一類新型治療藥物，起可以使DNA產生雙鏈斷裂，形成相應的鏈間以及鏈內的相應交聯，進而使DNA復制受到一定抑制。雷替曲塞與奧沙利鉑兩種藥物不存在相同的毒副反應以及抗癌機制，所以也不會產生交叉的耐藥的作用效果。大量的臨床研究結果顯示，雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌，可以產生顯著的臨床療效，二者可實現協同增效的作用。

本研究中，對照組均接受常規方式的5-Fu﹑甲酰四氫葉酸鈣聯合奧沙利鉑化療，研究組均接受雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療。接受治療后，研究組臨床總有效率顯著性高于對照組；研究組疾病控制率顯著性高于對照組。這證明了針對患者實施雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案化療的有效性和科學性。兩組患者高發毒副反應為骨髓抑制，以中性粒細胞減少以及血小板減少為主，兩組發生率相對接近；研究組轉氨酶升高發生率顯著性低于對照組；研究組嘔吐腹瀉發生率顯著性低于對照組。這表明，針對化療所造成的胃腸道反應方面以及預防肝臟損傷方面，雷替曲塞存在著明顯的優勢。研究組平均疾病進展時間及患者平均生存期均略長于對照組（P＞0.05）；研究組1年生存率為顯著性高于對照組。這證明雷替曲塞聯合奧沙利鉑化療可言有效改善患者預后。因此，針對晚期結直腸癌患者予以雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案化療，可以有效改善患者的有效率﹑疾病控制率以及無疾病進展生存期。值得推廣應用。

[1] 楊建偉，林錦源，高煒，等.雷替曲塞/貝伐珠單抗聯合伊立替康或奧沙利鉑方案治療晚期結直腸癌的臨床觀察 [J].臨床腫瘤學雜志，2013，18（1）：70-73.

[2] 牛楠，吳榮，陳威，等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效分析[J].中國醫科大學學報，2013，42（8）：682-685.

[3] 朱大高，王輝.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的臨床療效觀察[J].中國醫學創新，2015，12（7）：51-53.

[4] 盧平，胡秋博.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2015，8（3）：41-42.

[5] 賴林，胡曉樺，侯恩存.雷替曲塞單藥與聯合奧沙利鉑或伊立替康二線治療晚期結直腸癌的臨床對比觀察 [J].廣西醫學，2015，34（4）：492-496.

[6] 王曉元，李曙光，趙軼鋒，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌療效的Meta分析[J].實用癌癥雜志，2015，30（9）：1354-1356.

[7] 莊志祥，沈旭東，沈麗琴，等.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的療效比較[J].蘇州大學學報（醫學版），2010，30（3）：573-576+607.

[8] 馮力.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌臨床效果觀察 [J].臨床誤診誤治，2012，25（2）：43-46.

[9] 張蓓.雷替曲塞與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效比較[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16（19）：99-101.

[10] 賴林，侯恩存，陸運鑫，等.奧沙利鉑一線治療后再引入與雷替曲塞聯合二線治療晚期結直腸癌的臨床觀察 [J].中國腫瘤臨床，2016，43（5）：188-193.

[11] 雷葉青，王海裕，王藝玲，等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑二線治療晚期結直腸癌的療效觀察[J].黑龍江醫藥，2016，15（2）：282-284.

[12] 陳銀蕓，廖江濤，吳娟.雷替曲塞與奧沙利鉑在老年晚期結直腸癌患者中的聯合應用研究[J].中國當代醫藥，2014，7（2）：78-79，82.

[13] 陳勇，王亞非.黃芪注射液輔助雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌[J].中國新藥與臨床雜志，2014，6（03）：218-221.

[14] 潘登，陳可和，馮國生，等.雷替曲塞聯合奧沙利鉑方案與XELOX方案治療晚期結直腸癌的對比研究[J].腫瘤藥學，2014，4（05）：346-349.

[15] 時淑珍，付靜，董笑洋.雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌近期療效觀察[J].當代醫學，2013，15（32）：143-144.

Efficacy and safety of second-line chemotherapy with pemetrexed and oxaliplatin in patients with advanced colorectal cancer

LI Xudan LIN Tieqiang
Department of Internal Medicine, Kanmei Hospital of Puning City, Puning 515300, China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of second-line chemotherapy with pemetrexed and oxaliplatin in patients with advanced colorectal cancer.Methods64 patients with advanced colorectal cancer who were treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research object and were randomly divided into two groups, 32 patients in the control group were treated with routine methods of 5-Fu,leucovorin and oxaliplatin chemotherapy, 32 patients of the study group were treated with pemetrexed combined with oxaliplatin chemotherapy. The clinical efficacy and safety of the two groups were compared.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the study group was 18.75%, which was significantly higher than 15.63% of the control group(P＜0.05). The disease control rate of the study group was 62.50%, which was significantly higher than 56.25% of the control group(P＜0.05). Two groups of patients with high incidence of adverse reactions were bone marrow suppression, neutrophil and thrombocytopenia were the main, the incidence of two groups was relatively close(P＞0.05). The incidence of transaminase elevation in the study group was 21.88%, which was significantly lower than 46.88% in the control group(P＜0.05). The incidence of vomiting and diarrhea in the study group was 31.25%,which was significantly lower than 56.25% of the control group(P＜0.05).The average disease progression time and the average survival time of the study group were slightly longer than those of the control group (P＞0.05). the 1 year survival rate of the study group was 68.75%, which was slightly higher than 43.75% of the control group(P＜0.05).ConclusionFor the patients with advanced colorectal cancer, the second-line therapy with the combination of pemetrexed and oxaliplatin has significant clinical effect, high safety, and is worthy of popularization and application.

Pemetrexed; Oxaliplatin; Colorectal cancer; Second-line chemotherapy; Efficacy; Safety

R735.3

A

2095-0616（2017）19-246-04

2017-05-19）