血清白介素-1與β2防御素對(duì)未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期診斷的臨床意義

于海燕，楊麗娜，閆 莉，逯慶玲，王軼婷，孫 杰

(黑龍江省醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 黑龍江 哈爾濱150036)

血清白介素-1與β2防御素對(duì)未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期診斷的臨床意義

于海燕，楊麗娜，閆 莉，逯慶玲，王軼婷*，孫 杰

(黑龍江省醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 黑龍江 哈爾濱150036)

早產(chǎn)胎膜早破又被稱(chēng)為早產(chǎn)型胎膜早破(PPROM)，是指在妊娠37周前即發(fā)生的胎膜早破。目前在妊娠婦女中PPROM的發(fā)生率約為2%-3.5%[1]，其中有約1/3的患者最終以早產(chǎn)結(jié)束妊娠。臨床上PPROM的處理需要進(jìn)行多方面考慮，其中生殖道的逆行感染是導(dǎo)致PPROM的主要因素。因此，對(duì)胎膜早破早期感染的識(shí)別，進(jìn)而把握抗生素治療的時(shí)機(jī)則顯得尤為重要。本研究通過(guò)對(duì)比白介素-1與β2防御素在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染早期患者血清中的差異，探討其對(duì)臨床診斷及預(yù)測(cè)的意義，為今后PPROM合并宮內(nèi)感染的臨床預(yù)測(cè)提供理論依據(jù)及相應(yīng)檢測(cè)方法。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)組為黑龍江省醫(yī)院產(chǎn)科病房2016年1月-2017年1月因胎膜早破早產(chǎn)住院分娩患者25例，對(duì)照組為相應(yīng)孕周未發(fā)生胎膜早破的25例正常孕婦。兩組間基本資料(如年齡，孕周，孕產(chǎn)次等)的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象無(wú)明顯宮內(nèi)感染征象，入組1周內(nèi)無(wú)抗生素應(yīng)用史，無(wú)其他產(chǎn)科合并癥及并發(fā)癥。根據(jù)實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)后胎膜的病理診斷結(jié)果，將其分為絨毛膜羊膜炎(HCA)組9例和非絨毛膜羊膜炎組16例。實(shí)驗(yàn)組胎膜早破的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 《胎膜早破的診斷與處理指南2015》，產(chǎn)婦自覺(jué)陰道流液或無(wú)控制“漏尿”，行陰道窺器檢查，見(jiàn)混有胎脂的羊水自子宮頸口流出，陰道液pH值升高≥6.5[2]。HCA的大體病理見(jiàn)胎盤(pán)絨毛膜板晦暗或不透明，鏡下病理診斷標(biāo)準(zhǔn)為絨毛膜及羊膜中可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

1.2方法(1)血清：實(shí)驗(yàn)組孕產(chǎn)婦于分娩結(jié)束前抽取肘靜脈血5 ml，離心后，分離獲取血清，并將標(biāo)本置于-20℃冰箱保存待測(cè)。(2)胎膜：患者分娩結(jié)束后，剪取破裂口周邊胎膜組織2 cm×2 cm大小，送檢本院病理科，確定有無(wú)組織學(xué)絨毛膜羊膜炎。對(duì)照組隨機(jī)在相應(yīng)周數(shù)進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定量檢測(cè)研究組與對(duì)照組中各待測(cè)血清的白介素-1與β2防御素。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間基本資料的比較

各組在年齡、孕產(chǎn)次、孕周等方面的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間基本資料的比較

2.2實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清中IL-1、HBD-2水平的比較

IL-1、HBD-2水平在HCA組與非HCA組及與對(duì)照組間分別比較，差異顯著(P<0.05)；非HCA組與對(duì)照組進(jìn)行組間比較IL-1、HBD-2水平，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 孕產(chǎn)婦血清中IL-1、HBD-2水平的比較

3 討論

胎膜早破是多因素相互作用的結(jié)果，導(dǎo)致PPROM的主要原因是感染。有研究通過(guò)羊水細(xì)菌培養(yǎng)及PCR/ESI-MS兩種檢測(cè)方法證實(shí)，PPROM感染率為40%[3]。Cho HY等在近期的研究中證實(shí)PPROM患者中絨毛膜羊膜炎感染率達(dá)41%(62/149)[4]。本研究中PPROM患者中絨毛膜羊膜炎感染率為36%(9/25)。絨毛膜羊膜炎多為亞臨床感染，易導(dǎo)致母兒不良結(jié)局，應(yīng)盡早識(shí)別感染及時(shí)處理。絨毛膜羊膜炎的傳統(tǒng)診斷有賴(lài)于臨床表現(xiàn)與病理學(xué)或病原學(xué)檢測(cè)，病理學(xué)檢測(cè)通常需在分娩后進(jìn)行，目前臨床尚缺乏有效手段早期確定是否存在絨毛膜羊膜炎，不易在出現(xiàn)臨床癥狀前作出母兒的高危風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。本研究通過(guò)檢測(cè)PPROM孕婦血清白介素-1與β2防御素的表達(dá)，探討其在PPROM合并羊膜腔感染早期診斷及預(yù)測(cè)的臨床意義。

白介素-1包括IL-1a 及 IL-1β 兩種亞型，是具有重要功能的炎癥細(xì)胞因子，作為一種分子多肽參與誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[5]。本文結(jié)果顯示，PPROM合并HCA組的孕婦血清中IL-1的水平與對(duì)照組比較，差異顯著，P<0.01；PPROM非HCA組的孕婦血清中IL-1水平與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異，P>0.05。本研究提示血清IL-1水平受胎膜早破影響不大，與羊膜腔感染密切相關(guān)。因此，IL-1水平升高可作為羊膜腔感染早期診斷的指標(biāo)。

防御素是一類(lèi)抗菌多肽，廣泛存在于昆蟲(chóng)、植物和動(dòng)物體內(nèi)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)β-防御素包括4種，即HBD-1～HBD-4，廣泛分布于女性生殖道內(nèi)，在生殖道感染、免疫、胎兒正常發(fā)育等方面具有重要作用。HBD-3可能參與了胎膜早破患者抗微生物的天然免疫反應(yīng)[6]。Grable IA等[7]研究證實(shí)，胎膜早破合并絨毛膜炎的孕婦血漿中人防御素水平明顯升高。本研究中在PPROM合并HCA組孕婦的血清中HBD-2水平與對(duì)照組比較，差異顯著，P<0.01；非HCA組的HBD-2水平與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異。結(jié)果證實(shí)血清中HBD-2水平與羊膜腔感染密切相關(guān)，血清中HBD-2水平升高亦可作為羊膜腔感染早期診斷的指標(biāo)。

綜上所述，PPROM孕婦發(fā)生羊膜腔感染時(shí),HBD-2與IL-1共同參與了絨毛膜炎癥的發(fā)生，并起到重要作用。血清IL-1和 HBD-2水平變化可作為PPROM發(fā)生后羊膜腔感染早期診斷及預(yù)測(cè)的指標(biāo)，具有一定的臨床價(jià)值。血清IL-1和 HBD-2指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用可作為PPROM孕婦治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)疾病變化，指導(dǎo)抗生素應(yīng)用，掌握終止妊娠時(shí)機(jī)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

[1]曹澤毅.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第1版.北京.人民衛(wèi)生出版社2008:82.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.胎膜早破的診斷與處理指南2015[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(1):161.

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2017-04-14)

黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題(2013372)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1777-02