兒科臨床應用阿奇霉素的不良反應研究

●張德蘭

兒科臨床應用阿奇霉素的不良反應研究

●張德蘭

目的：分析兒科使用阿奇霉素的不良反應。方法：選取我院兒科近幾年收治的行阿奇霉素治療的患兒200例，隨機分成兩組，各100例，分別采用靜脈注射與口服途徑，比較兩組不良反應發生率。結果：靜脈注射組不良反應總發生率為6.0%，口服組為4.0%，比較無顯著性差異（P＞0.05）。結論：兒科應用阿奇霉素不良反應較多，需綜合分析，細致觀察，合理用藥，最大限度減少不良反應。

兒科；阿奇霉素；不良反應

阿奇霉素（AZM）為臨床常用藥物，屬于半合成十五元環大環內酯類抗生素，對酸穩定性較高，相較于紅霉素其對胃酸穩定性高出300倍，口服良好吸收，有較廣的抗菌譜，主治細菌誘發的各類感染性疾病或炎癥，對抗厭氧菌、革蘭陰性菌及革蘭陽性菌效果較好，還可強效殺傷肺炎支原體及衣原體[1]。該藥有較好的耐受性，不良反應較少，故而應用廣泛。但兒科屬于臨床特殊科室，小兒尚處于生長發育狀態，再加之抵抗力較差，應用阿奇霉素后不良反應比成人要多，影響治療效果，甚至威脅患兒身心健康。現選取我院兒科200例使用阿奇霉素的患兒，分析不同用藥途徑的不良反應情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科近幾年收治的行阿奇霉素治療的患兒200例，隨機分成兩組，各100例。靜脈注射組中男性58例，女性42例，年齡為2～8歲，平均年齡為（4.2±1.3）歲；口服組中男性56例，女性44例，年齡為2.5～7歲，平均年齡為（4.0±1.1）歲。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 治療方法

靜脈注射組結合患兒體質量靜注10～500mg阿奇霉素，1次/d；口服組結合患兒體質量口服240～500mg/次阿奇霉素，1～2次/d。兩組治療時間均為1周，觀察與統計兩組不良反應發生率。

1.3 統計學方法

統計學處理上述數據應用軟件為SPSS20.0，n（%）表示計數資料，組間對比用卡方檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

兩組不良反應發生率比較 見表1。

表1 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

AZM多用于治療軟組織感染、上呼吸道感染、沙眼衣原體、急性中耳炎、皮膚感染、鼻竇炎、淋病奈瑟菌誘發的子宮炎和尿道炎、鸚鵡熱衣原體或肺炎支原體誘發的非典型性肺炎等，特別是治療支原體感染臨床效果明顯。該藥物在兒科應用比較廣泛，多用于治療對頭孢菌素類藥物或青霉素類藥物過敏者，若患兒使用頭孢菌類藥物或青霉素類藥物效果欠佳，也會轉用AZM。近年來其應用范圍不斷擴大，不良反應報告也逐漸增加，相較于成人，兒童使用AZM不良反應發生風險明顯要高，因此在兒科使用該藥物一定要高度關注，將不良反應最大限度減少，一旦發生要及時有效處理，防止出現更嚴重的安全事件。

本組靜脈注射組不良反應總發生率為6.0%，口服組為4.0%，比較無顯著性差異（P＞0.05），不良反應主要為過敏性皮疹、過敏性休克、腸胃不適及發熱等。其中過敏性休克為嚴重并發癥，已經致敏的機體被外界某些抗原性物質侵襲后短時間內經由免疫機制發生的多臟器累及癥群，比較強烈，作為全身性過敏性反應的一種既嚴重又罕見，可導致血壓驟然降低或呼吸道縮窄，若未及時有效治療會致死[2]。臨床兒科應用AZM后過敏性休克不良反應較少，本組僅1例，發生在靜脈注射組，患兒表現出難以呼吸、口唇青紫、昏迷、臉色蒼白等癥狀，經及時采用抗過敏治療將患兒血容量擴充后其過敏反應得以緩解，癥狀未加重。

過敏性皮疹亦為AZM常見并發癥，亦被稱作藥物變態反應，主要因用藥過敏誘發。對于機體而言過敏反應為非正常反應，其必要因素有兩個，其一接觸藥物，其二過敏體質，缺一不可。研究發現過敏體質多由遺傳因素決定，不低于1/3為遺傳過敏體質，此類人過敏性疾病發生風險更高，如濕疹、支氣管哮喘、過敏性鼻炎及蕁麻疹等[3]。此外在致敏藥物中暴露也會導致過敏性皮疹。該不良反應主要癥狀為患兒上肢及身體出現皮疹且具備對稱性，瘙癢強烈，一旦出現需即刻停藥并行脫敏治療，皮疹消失后一般無皮膚脫屑現象，但遺留皮疹痕跡。腸胃反應為AZM最常見不良反應，主要表現為胃痛、惡心嘔吐，嚴重者有抽搐表現。一旦腸胃反應發生患兒需即刻停藥，癥狀改善后再緩慢靜滴，若癥狀未改善或改善后靜滴反應加重需即刻停藥。應用AZM后患兒也會出現發熱不良反應，需即刻停藥，并行降溫處理。

兒科醫師需充分掌握不良反應的判斷與處理方式。當前臨床尚未明確胃腸道反應發生的確切機制，但研究稱AZM會提升血漿中胃動素水平，其結合于胃腸平滑肌上胃動力受體后收縮強烈誘發惡心嘔吐及胃痛等反應[4]，因此需叮囑患兒在輸注AZM前避免空腹，食用易消化食物，避免過度刺激胃腸道，若用藥后發生胃腸道反應可加用山莨菪堿或思密達以減輕反應。AZM還會對血管內皮細胞產生化學性刺激，嗜堿性粒細胞或血小板將5-HT及組胺釋放出來后致使注射部位疼痛，若靜注藥物濃度過高、速度過快，短時間內血漿藥物濃度快速升高，導致不良反應加重。此外，AZM主要經由肝膽系統排泄，因此在肝腎能不全中慎用AZM，在用藥期間需定期隨訪肝功能。

由此可知，AZM不良反應較多，因此臨床醫師需嚴格掌握其適應證，最好在用藥前開展細菌培養，并詳細了解患兒病史、過敏史，若為過敏體質禁止使用；對用藥劑量予以嚴格控制，結合患兒年齡及病情等綜合用藥；合理選擇用藥途徑與療程，高度關注藥物間配伍，強化用藥監護，以最大限度減少不良反應，確保用藥安全。

（作者單位：云南省楚雄醫藥高等專科學校醫學系）

[1]車曉晴.阿奇霉素在兒科臨床應用中的不良反應[J].中國實用醫藥,2015,21(25):144-145.

[2]楊青.阿奇霉素在兒科臨床應用中的不良反應與藥學監護[J].世界臨床醫學,2017,11(4):159,161.

[3]李彥甫,吳康蓮,黎日保等.兒科臨床用藥中阿奇霉素的不良反應分析[J].包頭醫學院學報,2014,16(6):84-85.

[4]黃長江.阿奇霉素在兒科臨床應用中的不良反應分析[J].中國實用醫藥,2014,07(34):144-145.