血清CA125水平與心力衰竭患者預后的相關性分析

陳 嵐，徐 進，陳仕明,左 宏

1.陜西省銅川市人民醫院(銅川727000)，2.武警銅川市支隊衛生隊(銅川727000)， 3.武警寶雞市支隊衛生隊(寶雞721006),4.陜西省銅川市耀州區人民醫院(銅川727100)

△通訊作者

血清CA125水平與心力衰竭患者預后的相關性分析

陳 嵐1，徐 進2△，陳仕明3,左 宏4

1.陜西省銅川市人民醫院(銅川727000)，2.武警銅川市支隊衛生隊(銅川727000)， 3.武警寶雞市支隊衛生隊(寶雞721006),4.陜西省銅川市耀州區人民醫院(銅川727100)

目的：分析血清糖鏈抗原125(CA125)水平與心力衰竭患者預后的相關性。方法：回顧性分析161例心力衰竭患者的臨床資料，并對其進行血清CA125水平及血漿BNP濃度測定，按照血清CA125水平正常與否分為研究組(CA125≥35 U/L)和對照組(CA125<35 U/L)，比較兩組患者的一般資料、住院病死率、隨訪病死率及再住院率，運用Logistic多因素回歸分析法分析死亡的危險因素。結果：與對照組比較研究組患者的左心房內徑、左心室舒張末內徑及血漿BNP濃度更高(P<0.05)，左心室射血分數更低(P<0.01)，住院病死率、隨訪病死率及再住院率更高(P<0.01)，且兩組患者的心功能分級存統計學差異(P<0.01)；年齡、血清CA125濃度及血漿BNP濃度是顯著影響心力衰竭患者死亡的危險因素(P<0.01)。結論：血清CA125水平是心力衰竭患者死亡的獨立危險因素，在評估心力衰竭程度及其預后方面具有一定臨床價值，聯合血漿BNP濃度測定可增加評估預后的準確性，血清CA125水平增高反映預后不良，應及時采取治療措施。

CA125是一種類似黏蛋白的糖蛋白復合物，常作為卵巢癌的特異性標志物，也可用于卵管腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、乳腺癌和肺癌等惡性腫瘤的輔助診斷[1]，是臨床常用的腫瘤標志物，同時有資料表明CA125水平在非惡性腫瘤的疾病(子宮內膜異位癥、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎等)中也出現不同程度的升高[2-3]。近年來，國內外均出現許多關于CA125水平與心力衰竭相關性的報道。本文通過回顧性分析161例心力衰竭患者的臨床資料，分析血清CA125水平與心力衰竭預后的相關性，現報道如下。

對象和方法

1 研究對象 選取本院心內科2014年1月至2015年6月收治的161例心力衰竭患者作為研究對象，其中男98例，女63例，平均年齡(72.34±10.29)歲。包括109例慢性心力衰竭患者和52例急性心力衰竭患者；心力衰竭病因：急性心肌梗死38例、心絞痛50例、高血壓心臟病20例、缺血性心肌病9例、擴張型心肌病18例、瓣膜性心臟病22例及肺心病4例；心功能分級：43例Ⅱ級、48例Ⅲ級及70例Ⅳ級，對所有入選患者進行CA125及BNP測定和超聲心動圖檢查。納入標準：①所有患者均經臨床確診為心力衰竭；②臨床資料完整，無語言功能障礙；③排除惡性腫瘤患者及患有肝腎等嚴重基礎性疾病患者；④排除精神病患者及傳染病患者；⑤所有患者及其家屬均簽署知情同意書，同意參加本次研究。

2 研究方法 ①對所有住院患者進行血常規及實驗室生化指標檢查；②采用微粒子酶聯免疫化學發光法測定所有患者的CA125水平，首先清晨采集患者2 ml空腹靜脈血，并將其置于干燥試管中，分離血清，然后采用用ABBOT AXYSM全自動化學發光儀進行測定，選用AXYSM CA125TM試劑盒(美國雅培公司)，按照說明書嚴格進行操作；③采用雙抗夾心法對BNP進行測定，抽取患者清晨3 ml空腹靜脈血，并用EDTA抗凝管進行收集，分離血漿，選用全自動化學發光儀進行測定，嚴格按照說明書操作；④應用Vivid7 Dimension型全數字彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)對患者行常規彩色多普勒超聲心動圖檢查，對左心室內徑及左室射血分數進行測定；⑤對患者進行6～18個月的隨訪，對再住院次數及死亡人數進行記錄。

3 評價指標 ①CA125濃度，低于35 U/ml為正常；②BNP濃度，低于100 pg/ml為正常；③超聲心動圖參數：左心室舒張末內徑，左心室內徑，左室射血分數，右心室內徑，肺動脈壓力；④血常規：白細胞計數，血紅蛋白，中性粒細胞百分比；⑤血清生化指標：谷丙轉氨酶，肌酐，白蛋白；⑥隨訪病死率，再住院率。

4 統計學方法 選用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，并采用Logistics多因素回歸分析法分析CA125水平與死亡的關系，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 CA125濃度與患者基本臨床狀況的關系 見表1。161例心力衰竭患者中，105例CA125濃度<35 U/L作為對照組，56例CA125濃度≥35 U/L作為研究組；研究組患者和對照組患者年齡、性別、右心室內徑、肺動脈壓力、部分血常規指標結果(血紅蛋白、白細胞計數、中性粒細胞百分比)及生化指標(谷丙轉氨酶、肌酐及白蛋白)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；而研究組患者的左心房內徑、左心室舒張末內徑及血漿BNP水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而左心室射血分數遠低于對照組(P<0.01)，兩組患者的NYHA分級比較差異存統計學意義(P<0.01)。

表1 兩組患者一般資料比較

2 CA125水平與患者病死率及再住院率的關系 見表2。研究組患者住院病死率、隨訪病死率及再住院率分別為19.6%、23.2%、21.4%，均明顯高于對照組的2.8%、4.6%及3.7%，差異存統計學意義(P<0.01)。

表2 兩組患者的住院病死率和隨訪病死率及再住院率比較[例(%)]

3 患者死亡的危險因素分析 見表3。Logistics多因素回歸分析結果顯示，年齡、CA125濃度與BNP水平是與心力衰竭患者死亡顯著相關的危險因素(P<0.01)。

表3 與心力衰竭患者死亡有關的多因素Logistics回歸分析結果

討 論

心力衰竭是各種心血管疾病導致心室充盈或射血功能障礙，心排血量不能滿足機體組織代謝的需要，導致體循環或肺循環淤血，組織及器官血液灌注不足的一組臨床綜合征，以呼吸窘迫、水腫及體力活動受限為主要臨床表現，是心血管疾病的終末期狀態[4]。而由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素BNP，具有調節心臟功能的作用，是目前臨床上心力衰竭的定量標志物，對心力衰竭診斷的敏感性高達95%，同時也是最強大的心力衰竭預測指標，在預測急性冠脈綜合征患者的死亡的作用尤為顯著[5-6]，但有資料表明BNP的預測作用的準確性在部分無明顯臨床特征或早期心力衰竭患者及心力衰竭程度較為嚴重的患者中存在一定爭議[7]，其對心力衰竭預后的評估效果仍存在一定偏差，而CA125作為一種新興的與心力衰竭相關的血清標志物，其在評估心力衰竭預后的作用也逐漸得到臨床醫務工作者的重視。

CA125作為一種高分子跨膜糖蛋白，其基因為定位于19號染色體的粘蛋白基因，由半乳糖、N-乙酰氨基半乳糖鏈和N-乙酰氨基葡萄糖等組成，具有保護組織黏膜、潤滑及水運的作用[8]。CA125在處于健康狀態下的機體中的水平極低，但若機體發生病理變化時，由于機械壓力、炎癥等刺激作用造成血清CA125水平出現不同程度的升高。而有學者表明心力衰竭過程中的容量擴張等物理因素造成的間皮細胞刺激或漿膜滲出會造成體內血清CA125水平升高[9]。本文的研究結果表明，161例心力衰竭患者中，僅34.78%出現血清CA125水平升高，這比例與一般研究不符，分析表明可能與研究樣本的差異相關，本文對急慢性心力衰竭患者均進行研究。而本文的研究結果顯示，血清CA125水平不同的兩組患者的年齡、性別、肺動脈壓力、右心室內徑、白細胞計數、血紅蛋白及中性粒細胞百分比、谷丙轉氨酶、白蛋白及肌酐均不存在統計學差異(P>0.05)，提示性別、年齡、感染及肝腎功能均無法造成血清CA125水平異常，但血清CA125水平異常增高的心力衰竭患者的左心房內徑、左心室舒張末內徑及血漿BNP水平均相對偏高(P<0.05)，左心室射血分數遠相對偏低(P<0.01)，兩組患者的心功能分級也存在統計學差異(P<0.01)，提示血清CA125水平的異常增高表明心力衰竭程度加重。同時，本文通過對兩組患者的再住院率、住院病死率及隨訪病死率進行研究，發現血清CA125水平升高患者以上指標相對較高(P<0.01)。此外，Logistic多因素回歸分析結果顯示，年齡、CA125及BNP是心力衰竭的獨立危險因素。

綜上所述，血清CA125水平是心力衰竭患者死亡的獨立危險因素，在評估心力衰竭程度及其預后方面具有一定臨床價值，且由于CA125的測定簡便易行，且檢查費用相對較低，可成為臨床工作中評估心衰預后的有效血清生化指標，同時聯合血漿BNP濃度測定可增加評估預后的準確性，值得在臨床推廣應用。

[1] 劉崇韜，翁志遠.心力衰竭患者血清糖類抗原125與血流動力學變化的相關性研究[J].中國循環雜志，2015，23(3)：256-259.

[2] 馮會英，馮國鵬，高 瑾，等.血清糖類抗原與N末端B型利鈉肽原在腎功能衰竭合并心力衰竭患者中的診斷價值[J].中國循環雜志，2015，23(4)：359-362.

[3] 姜 鋒，劉穎望，周 安，等.糖類抗原125與N末端B型利鈉肽原相結合在慢性心力衰竭中的應用[J].中國動脈硬化雜志，2015，23(9)：932-936.

[4] 謝家英，尹芳麗.參附注射液聯合西藥治療充血性心力衰竭58例[J].陜西中醫，2013，34(10)1278-1279.

[5] Nunez J，Llàcer P，Nunez E ，etal.Antigen carbohydrate 125 and creatinine on admission for prediction of renal function response following loop diuretic administration in acute heart failure[J].Int J Cardiol，2014 ，174 (3)：516-23.

[6] 陳健新，巫少榮，陳廣基，等.B型利鈉肽聯合糖類抗原125測定對心力衰竭患者預后評估的意義[J].廣東醫學，2015，36(18)：2812-2814.

[7] 張建秀，高 華，曹 倩，等.慢性心衰患者CA125與N-末端腦鈉素原及心功能相關性研究[J].陜西醫學雜志，2014，43(12)：1579-1581.

[8] 陳亞強.心力衰竭并發多器官功能衰竭患者預后及其影響因素調查分析[J].陜西醫學雜志，2016，45(5)：629-630.

[9] 高蓉蓉，孔祥縈，李新立，等.評價心力衰竭預后的血清學指標研究進展[J].中國循環雜志，2015，23(10):1030-1032.

(收稿：2017-03-22)

心力衰竭 預后 CA-125抗原 因果律

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.044