光照對靜脈滴注過程中馬來酸桂哌齊特注射液穩(wěn)定性的影響

張敏

（安徽省阜陽市食品藥品檢驗檢測中心，安徽阜陽236015）

光照對靜脈滴注過程中馬來酸桂哌齊特注射液穩(wěn)定性的影響

張敏

（安徽省阜陽市食品藥品檢驗檢測中心，安徽阜陽236015）

目的考察馬來酸桂哌齊特注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性。方法模擬臨床用藥，觀察馬來酸桂哌齊特注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍在室溫自然光、遮光、光照條件下配伍液7 h內(nèi)的外觀，并采用紫外分光光度法測定馬來酸桂哌齊特的含量。結(jié)果配伍液中馬來酸桂哌齊特的含量、pH及外觀均無明顯變化。結(jié)論馬來酸桂哌齊特注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍后遮光條件下7 h內(nèi)穩(wěn)定。

馬來酸桂哌齊特注射液；0.9%氯化鈉注射液；配伍；穩(wěn)定性

馬來酸桂哌齊特化學(xué)名稱為（E）1－[(吡咯烷羰基)甲基]－4－(3，4，5－三甲氧基肉桂酰基)哌嗪順丁烯二酸鹽，商品名為克林澳，由法國Sanofi－Anentis公司開發(fā)，并于1974年首先在法國上市，1980年在西班牙上市，2002年在中國上市[1]。其具有鈣離子阻滯和腺苷、環(huán)磷腺苷(cAMP)增效的雙重機制[2]，還有抗動脈粥樣硬化、保護心肌、減輕心臟負荷、改善微循環(huán)、降低心肌氧耗的作用[3]，能明顯降低全血黏度、血漿黏度及血小板聚集指數(shù)，提高紅細胞變形指數(shù)和柔韌性[4]，尤其在治療心腦血管疾病方面有獨特優(yōu)勢。馬來酸桂哌齊特制劑均需要避光保存，由于靜脈滴注時間較長，有必要考察光照在靜脈滴注過程中的影響[5]。本研究中旨在探討避光條件對靜脈滴注馬來酸桂哌齊特溶液穩(wěn)定性的影響。現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UV－2401PC型紫外－可見分光光度計（日本島津公司）；BS124S型電子分析天平（0.1 mg/0.01 mg，德國賽多利斯）。

1.2 試藥

馬來酸桂哌齊特對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號為100981－201303）；馬來酸桂哌齊特注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，批號為15010814)；0.9%氯化鈉注射液(上海華源安徽錦輝藥業(yè)有限公司，批號為1505290652)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測定波長選擇

避光條件下，精密量取馬來酸桂哌齊特注射液1 mL，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，搖勻，精密量取1 mL，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，得質(zhì)量濃度為16 μg/mL的溶液，以0.9%氯化鈉注射液為空白溶液，于220～400 nm波長范圍內(nèi)進行掃描，結(jié)果于302.7 nm波長處有最大吸收(見圖1)。參照文獻[6]，選取302.7 nm為測定波長。

圖1 紫外－可見分光光譜圖

2.2 溶液制備

避光條件下，稱取馬來酸桂哌齊特對照品39.89 mg，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液適量，使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。精密量取2 mL對照品貯備液，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，作為對照品溶液。

2.3 方法學(xué)考察

標準曲線繪制：避光條件下，分別精密吸取1，2，4，6，8 mL對照品貯備液，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，得質(zhì)量濃度為3.989～31.912 μg/mL的溶液，于302.2 nm波長處測得吸光度（A），分別為0.157 2，0.312 6，0.629 8，0.940 3，1.250 2，以質(zhì)量濃度(C)對A進行線性回歸，得線性回歸方程A＝0.039 2C＋0.001 6，r＝1.000 0(n＝5）。結(jié)果表明，馬來酸桂哌齊特質(zhì)量濃度在3.989～31.912 μg/mL范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

精密度試驗：取樣品，依法制備供試品溶液1份，按以上標準曲線方法平行操作6次。結(jié)果A分別為0.633 7，0.633 8，0.636 3，0.632 2，0.634 5，0.634 8，RSD為0.21%（n＝6），表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗：避光操作。取同一供試品溶液，于0，1，2，3，4，5，7 h時依法測定吸光度。結(jié)果的RSD為0.31%（n＝7)，表明供試品溶液在7 h內(nèi)穩(wěn)定。

重復(fù)性試驗：避光操作。取同一批（批號為15010814）馬來酸桂哌齊特注射液，按2.2項下方法制備供試品溶液6份，分別測定吸光度。結(jié)果馬來酸桂哌齊特的平均含量為98.56%，RSD為0.35%（n＝6），表明方法重復(fù)性好。

加樣回收試驗：避光操作。取同一批（批號為15010814）馬來酸桂哌齊特注射液，按2.2項下方法制備供試品溶液9份，精密量取供試品溶液1 mL，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2 mL，分別加入2.2項下對照品貯備液0.8，1，1.2 mL，加0.9%氯化鈉注射液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，測定吸光度，計算回收率。結(jié)果見表1。

表1 加樣回收試驗結(jié)果（n＝9）

2.4 樣品穩(wěn)定性考察

2.4.1 光解產(chǎn)物干擾試驗

取新配制的配伍液，于避光及室溫（20.0±2.0）℃條件下，0 h于220～400 nm波長范圍內(nèi)進行掃描；然后將配伍液置擬訂光照條件下，于1，2，3，7 h時進行掃描，將吸收曲線與0 h進行對比，結(jié)果最大吸收峰形及峰位未發(fā)生改變，未見有新的吸收峰干擾，最大A值逐漸減小，由此推斷，光解產(chǎn)物對該測定吸收波長處A值不產(chǎn)生干擾，表明本測定方法可行。結(jié)果見表2。

2.4.2 光穩(wěn)定性試驗

光照條件：遮光；室內(nèi)自然光；100 W日光燈。

供試液配制：模擬臨床習(xí)慣用法，將馬來酸桂哌齊特注射液240 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中。溫度為20～25℃，將供試液置上述光照條件下，于0，1，2，3，7 h時取樣考察其含量變化。結(jié)果供試品溶液在7 h內(nèi)澄明，無顏色變化。結(jié)果見表2。

3 討論

馬來酸桂哌齊特口服給藥后吸收迅速，30～45 min可達最大血藥濃度3.6～8.3 g/L，血漿藥物半衰期為30 min?7]。其在體內(nèi)分布廣泛，以腎、肝、甲狀腺等臟器含量較高；主要經(jīng)肝臟代謝，可轉(zhuǎn)化為不同程度的去甲基代謝物；大部分從尿中以原形排泄，故臨床以靜脈給藥為主。

表2 馬來酸桂哌齊特在不同光照條件下7 h內(nèi)含量變化情況

馬來酸桂哌齊特可通過抑制腺苷脫氨酶及促進腺苷重吸收提高腺苷濃度，加強腺苷的生物效應(yīng)[7]。腦內(nèi)至少有2種腺苷受體(A1受體和A2受體)，腺苷與A1受體結(jié)合可以使細胞膜超極化，從而使細胞膜的穩(wěn)定性加強，提高缺血預(yù)適應(yīng)能力[8]。同時，其還可激活絲裂霉素激活蛋白激酶(MAPK)的活性，提高神經(jīng)元在缺血、缺氧環(huán)境下的存活能力，并且促進神經(jīng)突起的形成。A2受體主要分布在對缺血敏感的海馬區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)纖維末梢上，腺苷與A2受體結(jié)合可抑制谷氨酸能神經(jīng)纖維末梢對谷氨酸的釋放，從而保護神經(jīng)元免受興奮性遞質(zhì)的毒害[9－11]。

馬來酸桂哌齊特結(jié)構(gòu)中含有不穩(wěn)定基團，紫外光及藍光可使其發(fā)生降解反應(yīng)。有研究結(jié)果顯示，在太陽光照射下，馬來酸桂哌齊特含量在短時間內(nèi)發(fā)生急劇變化?12]。采用紫外分光光度法進行馬來酸桂哌齊特與氯化鈉注射液配伍后的含量測定[13]，操作簡便快捷，經(jīng)濟實用。本試驗結(jié)果表明，馬來酸桂哌齊特在氯化鈉注射液中穩(wěn)定性受光影響較大，臨床使用時應(yīng)以遮光為主要手段避免有效成分的分解，并在7 h內(nèi)使用完為宜。

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Effect of Light on the Stability of Cinepazide Maleate Injection in the Process of Intravenous Drip Infusion

Zhang Min
(Fuyang Food and Drug Inspection and Testing Center,Fuyang,Anhui,China236015)

ObjectiveTo investigate the stability of compatibility of Cinepazide Maleate Injection and 0.9%Sodium Chloride Injection.MethodsSimulating the clinical medication,the appearance of compatibility of Cinepazide Maleate Injection and 0.9%Sodium Chloride Injection was observed in 7 h under room temperature with natural light,shading and light conditions,and the content of cinepazide maleate was determined by UV spectrophotometry.ConclusionThe content,pH and appearance of cinepazide maleate in the mixture solution showed no obvious change.ConclusionThe compatibility of Cinepazide Maleate Injection and 0.9%Sodium Chloride Injection is stable under the condition of shading within 7 h.

Cinepazide Maleate Injection;0.9%Sodium Chloride Injection;compatibility;stability

R972＋.4；R917

A

1006－4931(2017)21－0010－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.004

張敏，女，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為藥品檢驗檢測，（電話）0558－2563737（電子信箱）2528372559＠qq.com。

2017－07－03；

2017－07－17)