光照對靜脈滴注過程中馬來酸桂哌齊特注射液穩定性的影響

張敏

（安徽省阜陽市食品藥品檢驗檢測中心，安徽阜陽236015）

光照對靜脈滴注過程中馬來酸桂哌齊特注射液穩定性的影響

張敏

（安徽省阜陽市食品藥品檢驗檢測中心，安徽阜陽236015）

目的考察馬來酸桂哌齊特注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍的穩定性。方法模擬臨床用藥，觀察馬來酸桂哌齊特注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍在室溫自然光、遮光、光照條件下配伍液7 h內的外觀，并采用紫外分光光度法測定馬來酸桂哌齊特的含量。結果配伍液中馬來酸桂哌齊特的含量、pH及外觀均無明顯變化。結論馬來酸桂哌齊特注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍后遮光條件下7 h內穩定。

馬來酸桂哌齊特注射液；0.9%氯化鈉注射液；配伍；穩定性

馬來酸桂哌齊特化學名稱為（E）1－[(吡咯烷羰基)甲基]－4－(3，4，5－三甲氧基肉桂酰基)哌嗪順丁烯二酸鹽，商品名為克林澳，由法國Sanofi－Anentis公司開發，并于1974年首先在法國上市，1980年在西班牙上市，2002年在中國上市[1]。其具有鈣離子阻滯和腺苷、環磷腺苷(cAMP)增效的雙重機制[2]，還有抗動脈粥樣硬化、保護心肌、減輕心臟負荷、改善微循環、降低心肌氧耗的作用[3]，能明顯降低全血黏度、血漿黏度及血小板聚集指數，提高紅細胞變形指數和柔韌性[4]，尤其在治療心腦血管疾病方面有獨特優勢。馬來酸桂哌齊特制劑均需要避光保存，由于靜脈滴注時間較長，有必要考察光照在靜脈滴注過程中的影響[5]。本研究中旨在探討避光條件對靜脈滴注馬來酸桂哌齊特溶液穩定性的影響?，F報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

UV－2401PC型紫外－可見分光光度計（日本島津公司）；BS124S型電子分析天平（0.1 mg/0.01 mg，德國賽多利斯）。

1.2 試藥

馬來酸桂哌齊特對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號為100981－201303）；馬來酸桂哌齊特注射液(北京四環制藥有限公司，批號為15010814)；0.9%氯化鈉注射液(上海華源安徽錦輝藥業有限公司，批號為1505290652)。

2 方法與結果

2.1 測定波長選擇

避光條件下，精密量取馬來酸桂哌齊特注射液1 mL，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，搖勻，精密量取1 mL，置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，得質量濃度為16 μg/mL的溶液，以0.9%氯化鈉注射液為空白溶液，于220～400 nm波長范圍內進行掃描，結果于302.7 nm波長處有最大吸收(見圖1)。參照文獻[6]，選取302.7 nm為測定波長。

圖1 紫外－可見分光光譜圖

2.2 溶液制備

避光條件下，稱取馬來酸桂哌齊特對照品39.89 mg，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液適量，使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。精密量取2 mL對照品貯備液，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，作為對照品溶液。

2.3 方法學考察

標準曲線繪制：避光條件下，分別精密吸取1，2，4，6，8 mL對照品貯備液，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液至刻度，得質量濃度為3.989～31.912 μg/mL的溶液，于302.2 nm波長處測得吸光度（A），分別為0.157 2，0.312 6，0.629 8，0.940 3，1.250 2，以質量濃度(C)對A進行線性回歸，得線性回歸方程A＝0.039 2C＋0.001 6，r＝1.000 0(n＝5）。結果表明，馬來酸桂哌齊特質量濃度在3.989～31.912 μg/mL范圍內與吸光度線性關系良好。

精密度試驗：取樣品，依法制備供試品溶液1份，按以上標準曲線方法平行操作6次。結果A分別為0.633 7，0.633 8，0.636 3，0.632 2，0.634 5，0.634 8，RSD為0.21%（n＝6），表明儀器精密度良好。

穩定性試驗：避光操作。取同一供試品溶液，于0，1，2，3，4，5，7 h時依法測定吸光度。結果的RSD為0.31%（n＝7)，表明供試品溶液在7 h內穩定。

重復性試驗：避光操作。取同一批（批號為15010814）馬來酸桂哌齊特注射液，按2.2項下方法制備供試品溶液6份，分別測定吸光度。結果馬來酸桂哌齊特的平均含量為98.56%，RSD為0.35%（n＝6），表明方法重復性好。

加樣回收試驗：避光操作。取同一批（批號為15010814）馬來酸桂哌齊特注射液，按2.2項下方法制備供試品溶液9份，精密量取供試品溶液1 mL，置100 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2 mL，分別加入2.2項下對照品貯備液0.8，1，1.2 mL，加0.9%氯化鈉注射液適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，測定吸光度，計算回收率。結果見表1。

表1 加樣回收試驗結果（n＝9）

2.4 樣品穩定性考察

2.4.1 光解產物干擾試驗

取新配制的配伍液，于避光及室溫（20.0±2.0）℃條件下，0 h于220～400 nm波長范圍內進行掃描；然后將配伍液置擬訂光照條件下，于1，2，3，7 h時進行掃描，將吸收曲線與0 h進行對比，結果最大吸收峰形及峰位未發生改變，未見有新的吸收峰干擾，最大A值逐漸減小，由此推斷，光解產物對該測定吸收波長處A值不產生干擾，表明本測定方法可行。結果見表2。

2.4.2 光穩定性試驗

光照條件：遮光；室內自然光；100 W日光燈。

供試液配制：模擬臨床習慣用法，將馬來酸桂哌齊特注射液240 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中。溫度為20～25℃，將供試液置上述光照條件下，于0，1，2，3，7 h時取樣考察其含量變化。結果供試品溶液在7 h內澄明，無顏色變化。結果見表2。

3 討論

馬來酸桂哌齊特口服給藥后吸收迅速，30～45 min可達最大血藥濃度3.6～8.3 g/L，血漿藥物半衰期為30 min?7]。其在體內分布廣泛，以腎、肝、甲狀腺等臟器含量較高；主要經肝臟代謝，可轉化為不同程度的去甲基代謝物；大部分從尿中以原形排泄，故臨床以靜脈給藥為主。

表2 馬來酸桂哌齊特在不同光照條件下7 h內含量變化情況

馬來酸桂哌齊特可通過抑制腺苷脫氨酶及促進腺苷重吸收提高腺苷濃度，加強腺苷的生物效應[7]。腦內至少有2種腺苷受體(A1受體和A2受體)，腺苷與A1受體結合可以使細胞膜超極化，從而使細胞膜的穩定性加強，提高缺血預適應能力[8]。同時，其還可激活絲裂霉素激活蛋白激酶(MAPK)的活性，提高神經元在缺血、缺氧環境下的存活能力，并且促進神經突起的形成。A2受體主要分布在對缺血敏感的海馬區的谷氨酸能神經纖維末梢上，腺苷與A2受體結合可抑制谷氨酸能神經纖維末梢對谷氨酸的釋放，從而保護神經元免受興奮性遞質的毒害[9－11]。

馬來酸桂哌齊特結構中含有不穩定基團，紫外光及藍光可使其發生降解反應。有研究結果顯示，在太陽光照射下，馬來酸桂哌齊特含量在短時間內發生急劇變化?12]。采用紫外分光光度法進行馬來酸桂哌齊特與氯化鈉注射液配伍后的含量測定[13]，操作簡便快捷，經濟實用。本試驗結果表明，馬來酸桂哌齊特在氯化鈉注射液中穩定性受光影響較大，臨床使用時應以遮光為主要手段避免有效成分的分解，并在7 h內使用完為宜。

[1] 馮國龍，王娟，劉亞娟.馬來酸桂哌齊特的研究進展[J].河北化工，2011，34（8）：23－24.

[2] 湯旭紅，劉建紅.桂哌齊特的臨床應用進展[J].中國現代藥物應用，2010，4(9):223－225.

[3] 趙平鴿.心腦血管病新藥——馬來酸桂哌齊特[J].浙江實用醫學，2003，8(5):320－321.

[4] 陳達，王紹久，李瑩潔.馬來酸桂哌齊特治療穩定型心絞痛的臨床觀察[J].山西醫藥雜志，2007，36(6):556－557.

[5] 邱新鋒.馬來酸桂哌齊特在不同輸液中的配伍穩定性[J].安徽醫藥，2007，11（3）:259－260.

[6] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄Ⅳ25.

[7] 杜望春，王萌萌，沈杰.馬來酸桂哌齊特注射液在輸液中超說明書配伍的穩定性考察[J].中南藥學，2013，11（9）:661－663.

[8] 許晉星.RP－HPLC法測定馬來酸桂哌齊特片中有關物質的含量[J].中國藥房，2009，20（1）:59－60.

[9] 王惠玲，楊宏圖，常翠，等.馬來酸桂哌齊特注射液的HPLC法測定[J].中國藥師，2010，13（6）:892－893.

[10] 王向軍，陳一秀.奧美拉唑與馬來酸桂哌齊特注射液存在配伍禁忌[J].中國實用護理雜志，2013，29（26）:65.

[11] 肖.馬來酸桂哌齊特的臨床應用與安全性[J].包頭醫學院學報，2011，27（3）：136－137.

[12] 潘代勇，蘭小曼.光照對核黃素靜脈滴注過程中穩定性的影響[J].中國藥物與臨床，2010，10（7）:779－780.

[13] 沈國榮，王堯，王永，等.馬來酸桂哌齊特在輸液中配伍的穩定性考察[J].抗感染藥學，2012，9（2）：129－130.

Effect of Light on the Stability of Cinepazide Maleate Injection in the Process of Intravenous Drip Infusion

Zhang Min
(Fuyang Food and Drug Inspection and Testing Center,Fuyang,Anhui,China236015)

ObjectiveTo investigate the stability of compatibility of Cinepazide Maleate Injection and 0.9%Sodium Chloride Injection.MethodsSimulating the clinical medication,the appearance of compatibility of Cinepazide Maleate Injection and 0.9%Sodium Chloride Injection was observed in 7 h under room temperature with natural light,shading and light conditions,and the content of cinepazide maleate was determined by UV spectrophotometry.ConclusionThe content,pH and appearance of cinepazide maleate in the mixture solution showed no obvious change.ConclusionThe compatibility of Cinepazide Maleate Injection and 0.9%Sodium Chloride Injection is stable under the condition of shading within 7 h.

Cinepazide Maleate Injection;0.9%Sodium Chloride Injection;compatibility;stability

R972＋.4；R917

A

1006－4931(2017)21－0010－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.004

張敏，女，大學本科，主管藥師，研究方向為藥品檢驗檢測，（電話）0558－2563737（電子信箱）2528372559＠qq.com。

2017－07－03；

2017－07－17)