119例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

陳紅燕，謝東，韓慶福，王永才，文娟娟，邱洪

（中國(guó)人民解放軍第四十四醫(yī)院藥劑科，貴州貴陽(yáng)550009）

119例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

陳紅燕，謝東，韓慶福，王永才，文娟娟，邱洪

（中國(guó)人民解放軍第四十四醫(yī)院藥劑科，貴州貴陽(yáng)550009）

目的分析藥品不良反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法整理醫(yī)院2015年12月1日至2016年11月30日上報(bào)的119例不良反應(yīng)報(bào)告，按患者一般情況、用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果119例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，主要涉及的藥品是抗菌藥物；主要表現(xiàn)在皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害等；嚴(yán)重不良反應(yīng)主要是抗腫瘤藥導(dǎo)致的骨髓抑制及抗菌藥物導(dǎo)致的肝功能異常。結(jié)論應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生反饋不良反應(yīng)分析結(jié)果，提醒臨床重視藥品的安全性，在合理使用的基礎(chǔ)上，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，以預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)；藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量情況下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]。目前，我國(guó)ADR收集主要方法是自發(fā)呈報(bào)。近年來(lái)，新藥大量上市，合并用藥也越來(lái)越多，藥品在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，ADR發(fā)生率也在增加[2]。本調(diào)查中采取回顧性分析，對(duì)我院上報(bào)的119例ADR報(bào)告進(jìn)行分析，探討了ADR一般情況、影響因素及特點(diǎn)等，尋找預(yù)防或減少ADR的有效方法。

1 資料與方法

采用軍隊(duì)ADR監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)，收集2015年12月1日至2016年11月30日我院上報(bào)的ADR報(bào)告，共119例。選用相關(guān)功能模塊回顧性分析患者的一般情況、用藥情況、發(fā)生情況及轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

119例報(bào)告中，患者男68例(57.14%)，女51例(42.86%)；年齡18歲以下2例，19～60歲52例，60歲以上65例，平均(58.64±20.29)歲；漢族104例(87.39%)，少數(shù)民族15例（12.61%）。

2.2 報(bào)告類型及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

119例報(bào)告中，嚴(yán)重ADR報(bào)告17例（14.28%）；新的ADR報(bào)告8例（6.72%）。根據(jù)醫(yī)院ADR報(bào)告關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果，肯定6例（5.04%），很可能81例（68.07%），可能32例（26.89%）。

2.3 給藥途徑分布

119例報(bào)告中，懷疑藥品為靜脈給藥77例（64.71%），口服給藥36例（30.25%），其他6例（5.04%）。

2.4 時(shí)間分布

119例報(bào)告中，用藥后0.5 h內(nèi)出現(xiàn)ADR的44例(36.97%)，1 d內(nèi)出現(xiàn)的21例(17.65%)。詳見(jiàn)表1。

2.5 藥品類別

119例報(bào)告中，抗菌藥物42例（35.29%），心血管類藥物18例（15.13%）。詳見(jiàn)表2。

表1 119例ADR發(fā)生時(shí)間分布(n＝119)

2.6 損害情況

一般情況下，ADR會(huì)累及多個(gè)器官組織，故119例報(bào)告中共有161例，其中皮膚及其附件損害最多，共46例（28.57%），主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、斑丘疹、脫發(fā)等；其次是胃腸系統(tǒng)損害，共32例（19.88%），主要臨床表現(xiàn)為惡心、腹瀉、嘔吐、腹痛、便秘等。詳見(jiàn)表3。

2.7 抗菌藥物ADR分布

119例報(bào)告中，涉及抗菌藥物共42例，其中半合成抗菌藥物23例(54.76%)，β－內(nèi)酰胺酶抑制劑10例(23.81%)。詳見(jiàn)表4。

2.8 嚴(yán)重ADR分布

119例報(bào)告中，嚴(yán)重ADR 17例，其中抗腫瘤藥多西他賽導(dǎo)致的骨髓抑制4例，抗菌藥物哌拉西林鈉三唑巴坦鈉導(dǎo)致的肝功能異常2例，調(diào)脂藥阿托伐他汀鈣導(dǎo)致肝功能異常2例。詳見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 ADR與給藥途徑、藥品種類等因素的密切關(guān)系

119例ADR報(bào)告中，靜脈給藥引發(fā)的占64.71%，較其他給藥途徑高很多。這可能是由于靜脈給藥時(shí)，藥品直接進(jìn)入血液循環(huán)，影響血液的物理、化學(xué)性質(zhì)或藥品中的微粒、內(nèi)毒素等與血液直接反應(yīng)，最終導(dǎo)致ADR發(fā)生。此外，靜脈給藥通常在醫(yī)院進(jìn)行，醫(yī)護(hù)人員可密切監(jiān)測(cè)；其他給藥方式，醫(yī)護(hù)人員很難嚴(yán)密監(jiān)測(cè)到患者的ADR表現(xiàn)，同時(shí)部分患者上報(bào)不夠積極或上報(bào)意識(shí)較弱，最終導(dǎo)致其他給藥方式ADR報(bào)告例數(shù)與實(shí)際相差懸殊[3]。臨床用藥時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)囑患者若出現(xiàn)ADR則立刻上報(bào)；若口服給藥能實(shí)現(xiàn)治療目的，就不采用靜脈給藥。發(fā)生靜脈給藥ADR，必須立刻停藥，并積極治療[4]。

表2 119例ADR涉及藥物類別及比例(n＝119)

表3 119例ADR報(bào)告累及器官和臨床表現(xiàn)（n＝161）

表4 42例ADR涉及抗菌藥物分布（n＝42）

表5 17例嚴(yán)重ADR涉及藥品及比例（n＝17）

3.2 抗菌藥物引起的ADR較多

抗菌藥物占199例ADR的35.29%，位居首位。其中，喹諾酮類藥物無(wú)需皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，使用方便，且抗菌作用較強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛，甚至導(dǎo)致了藥物濫用[5]。近年來(lái)，國(guó)家已經(jīng)嚴(yán)格要求規(guī)范喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用，要求醫(yī)護(hù)人員警惕其引發(fā)的嚴(yán)重ADR。抗菌藥物引發(fā)ADR的主要原因：一是此類藥物種類繁多，使用頻率較高，應(yīng)用范圍廣泛；二是因?yàn)榧?xì)菌耐藥性的提高，抗菌藥物的使用量不斷增大，擴(kuò)大了使用指征，忽視了藥品其他藥理作用。為有效控制此類現(xiàn)象，在使用抗菌藥物時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的使用管理，對(duì)ADR高發(fā)的藥品應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，用藥時(shí)嚴(yán)格掌握用藥指征，根據(jù)感染的致病菌正確選擇抗菌藥物，條件許可應(yīng)根據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇[6]，盡量減少無(wú)明顯指征用藥、聯(lián)合用藥、預(yù)防用藥，忌用藥劑量過(guò)大。

3.3 ADR涉及人體多個(gè)器官/組織

嚴(yán)重ADR易導(dǎo)致患者各組織器官嚴(yán)重?fù)p傷，或者導(dǎo)致患者原有疾病加重，使患者住院時(shí)間延長(zhǎng)，從而造成患者的身體、精神及經(jīng)濟(jì)損害。為防止患者發(fā)生過(guò)敏性休克，一般情況下，用藥后0.5 h內(nèi)，醫(yī)護(hù)人員會(huì)更關(guān)注患者的ADR，同時(shí)患者剛用藥也很關(guān)心自己的狀態(tài)，因此在用藥后0.5 h內(nèi)發(fā)現(xiàn)的ADR最多。容易觀察的ADR上報(bào)數(shù)量較多，如發(fā)熱、腸胃道反應(yīng)、皮膚損害等，患者可明顯地感受到，并上報(bào)。但一些不確定、慢性、潛在、隱蔽的反應(yīng)存在著較高的漏報(bào)率，嚴(yán)重阻礙了治療。ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，包括患者的個(gè)體差異、性別與年齡因素、藥物結(jié)構(gòu)的特異性、藥物中的雜質(zhì)、藥物劑型及給藥方式等。因此，醫(yī)務(wù)人員在診治過(guò)程中選藥首先要有明確的指征，要針對(duì)適應(yīng)證，排除禁忌證，并結(jié)合患者的家族史和既往史制訂合理的用藥方案，盡量做到劑量個(gè)體化，尤其注意特殊人群的用藥[7]。

為此，臨床藥師將ADR分析結(jié)果及時(shí)向醫(yī)生反饋，提醒臨床重視藥品的安全性，在合理使用的基礎(chǔ)上，醫(yī)護(hù)人員必須加大監(jiān)測(cè)力度，收集信息，特別關(guān)注嚴(yán)重、不確定、慢性、潛在、隱蔽的ADR，并加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)與宣傳，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)其正確認(rèn)識(shí)與防范意識(shí)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)綜合判斷產(chǎn)生的可能原因，做出正確處理，從而保障患者用藥安全。

[1] 韓慶福，邱洪，高偉，等.砂連和胃膠囊口服致不良反應(yīng)1例[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23(22)：120.

[2] 李韻梅.藥物不良反應(yīng)545例分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(6)：54－55.

[3] 趙娟，高淑杰.藥物不良反應(yīng)的研究與對(duì)策[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2010，18(6)：181－182.

[4] 龍麗萍，周于祿，陽(yáng)國(guó)平.309例老年人嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物警戒，2009，6(1)：26－30.

[5] 曹媛.35例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（8）：146－147.

[6] 蔣菊芳.157例新的/嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2016，25（2）：98－103.

[7] 鐘運(yùn)春，尹霖，盧銳輝，等，367例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（4）:540－542.

Retrospective Analysis of 119 Cases of Adverse Drug Reactions

Chen Hongyan,Xie Dong,Han Qinfu,Wang Yongcai,Wen Juanjuan,Qiu Hong
(Department of Pharmacy,The 44th Hospital of PLA,Guiyang,Guizhou,China550009)

ObjectiveTo analyze the characteristics and regularity of adverse drug reactions,and to provide reference for clinical rational drug use.MethodsTotally 119 cases of adverse drug reactions reported by our hospital from December 1,2015 to November 30,2016 were sorted out and analyzed according to the general situation of patients,the situation of drug use,the occurrence of adverse drug reactions and the outcome.ResultsIn 119 cases of adverse drug reactions,the main drugs involved were antibiotics,mainly manifested in the skin and its accessories damage,gastrointestinal system damage,systemic damage,the serious adverse drug reactions were mainly bone marrow suppression caused by antineoplastic drugs and abnormal liver function induced by antibiotics.ConclusionThe analysis results of adverse drug reactions should be timely feedback to the doctors,and the clinical importance of drug safety should be reminded.On the basis of rational drug use,the patient medication monitoring should be strengthened in order to prevent the occurrence of adverse drug reactions.

adverse drug reaction;adverse drug reaction monitoring;rational drug use

R969.4；R917

A

1006－4931(2017)21－0085－04

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.031

陳紅燕，副主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）chywyq715300＠126.com。

邱洪，副主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）Benbento＠sina.com。

2017－07－10)