腺瘤切除術治療甲狀旁腺腺瘤53例臨床近遠期療效分析

劉洪澤

（青海省第五人民醫院·青海省腫瘤醫院，青海西寧810007）

腺瘤切除術治療甲狀旁腺腺瘤53例臨床近遠期療效分析

劉洪澤

（青海省第五人民醫院·青海省腫瘤醫院，青海西寧810007）

目的探討腺瘤切除術治療甲狀旁腺腺瘤的近期和遠期療效。方法回顧性分析2010年2月至2014年5月醫院診治的甲狀旁腺腺瘤患者53例，行腺瘤切除術后，空腹血常規檢查治療前，治療后1周和治療后3個月的血鈣、血磷、血堿性磷酸酶（ALP）、皮質醇(COR)、總三碘甲狀腺原氮酸(TT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平；采用熒光定量PCR檢測ccnD1，ywhaz，vdacl 3種基因治療前后的表達水平；觀察術后不良反應等。結果治療后1周，血鈣，血磷，ALP，TT3，TT4，FT3，FT4均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），COR水平高于治療前（P＜0.05）；3個月后，血鈣，血磷，ALP，COR濃度介于治療1周與治療前之間（P＜0.05），TT3，TT4，FT3和FT4水平回歸到治療前水平(P＞0.05)；治療后，ccnD1和ywhaz的相對表達量較治療前下降（P＜0.05），vdacl上升（P＜0.05）；術后短期內有少數患者發生不良反應，長期觀察癥狀消失，無不良反應。結論腺瘤切除術切除早期甲狀旁腺腺瘤能顯著改善患者的相關指標，但治療后短期內會有一定波動。

腺瘤切除；甲狀旁腺；近期；遠期；療效

甲狀旁腺腺瘤引發的相關疾病主要是原發性甲狀旁腺功能亢進，內分泌功能發生異常，使機體的各種離子、因子發生改變而影響人體健康[1]。其多發于高加索人群，漢族人群中較少見，發病機理較復雜，與生活習慣、先天遺傳、環境刺激等均有關系[2]。其常見臨床表現為高鈣血癥、低磷血癥、骨骼病變，以及泌尿系統結石等癥狀[3]。我國患病率較低，但其危害卻不小，若不重視，也可引發癌癥和機體免疫功能下降等。本研究中回顧性分析我院經腺瘤切除術治療的甲狀旁腺腺瘤53例患者的臨床資料，探討了近期和遠期療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇：選擇2012年2月至2016年5月在我院診治的腺瘤切除術治療甲狀旁腺腺瘤的患者53例，其中男15例，女38例；年齡20～77歲，平均（43.23±21.22）歲；病程0.16～6.25年，平均(3.32±2.18)年；腫瘤大小0.4 cm×0.6 cm～3.5 cm×1.5 cm；骨病30例，泌尿系統結石20例，胰腺炎5例，消化性潰瘍8例；左葉上極背部10例，右葉上極背部9例，左葉下極背部11例，右葉下極背部7例，左葉下極8例，右葉下極8例。

排除標準：甲狀旁腺增生、甲狀旁腺癌、甲狀旁腺異位；曾進行過手術治療；頸部淋巴結異常；合并甲狀腺炎。

1.2 方法[4]

術前，采用B超對患瘤部位進行定位探查；術中，進行全身麻醉，32例單純甲狀旁腺腺瘤患者行腺瘤切除術，19例合并甲狀腺疾病患者行腺瘤切除＋甲狀腺部分/單側腺葉切除或甲狀腺癌根治術，其中1例合并切除部分胸腺組織。術后，隨訪1個月至2年。

1.3 觀察指標

血生化檢查治療前、治療后1周和治療后3個月的血鈣、血磷、血堿性磷酸酶（ALP）、皮質醇(COR)、總三碘甲狀腺原氮酸(TT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平；熒光定量PCR檢測ccnD1，ywhaz，vdacl 3種基因治療前后的表達水平；觀察術后不良反應。引物序列見表1。

表1 －Actin，ccnD1，ywhaz，vdacl的引物序列

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床觀察指標

結果見圖1和表2、表3。

圖1 基因相對表達量

2.2 不良反應

治療后1個月，患者伴有不同程度的口周、手足麻木癥狀，無明顯手足抽搐情況發生。所有患者術后隨訪3個月至2年，定期復查以上研究指標，彩超未見復發。骨型患者術后骨關節疼痛、進行性乏力逐漸緩解，術后1個月消失；骨質疏松和骨膜下骨吸收等骨X線攝片顯示，術后3個月開始逐漸好轉；腎型患者泌尿系結石于泌尿外科行體外沖擊波碎石或經皮腎鏡碎石術后未再復發。

表2 53例患者血生化檢查結果比較（s）

表2 53例患者血生化檢查結果比較（s）

注：與治療前相比， P＜0.05；與治療1周相比，＃P＜0.05。

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表3 53例患者甲狀腺激素水平比較（s）

表3 53例患者甲狀腺激素水平比較（s）

注：與治療前相比， P＜0.05。

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3 討論

近幾年，我國甲狀旁腺腺瘤的發病率呈逐年上升趨勢，具有前期癥狀不明顯、潛伏時間長的特點，容易忽視，但一旦發病，會造成骨質疏松、結石、消化系統的炎癥和潰瘍等多發病癥[5]。目前，尚無有效的藥物治療，主要治療手段為手術切除治療。研究表明，有效的臨床治療都是基于手術治療[6]，但手術治療由于多種原因都或多或少地會對身體造成一些生理反應或并發癥等[7]。

隨著甲狀旁腺腺瘤病情的進展，骨骼脫鈣的現象非常嚴重，導致血液中的鈣離子濃度升高，高血鈣會造成其他器官的病變，如對腎臟產生損傷，導致腎鈣沉著癥和間質性腎炎；同時，腎臟對鈣的排泌增加，發生高尿鈣，大大增加尿路含鈣結石的發生；血鈣增高還可刺激胃泌素的異常釋放，胃酸分泌增加，易于誘發消化性潰瘍[8]。甲狀旁腺腺瘤還會導致與血鈣相關的血磷發生變化，ALP濃度的升高與骨病、甲狀腺功能亢進等也有極大的相關性[8]。本研究中，骨病占56.60%，泌尿系統結石占37.74%，胰腺炎占9.43%，消化性潰瘍占15.09%。經過手術治療，治療后1周血鈣、血磷、ALP均低于治療前，3個月后，血鈣、血磷、ALP濃度恢復至正常范圍。提示手術治療造成甲狀腺組織的減少，導致血清中的甲狀腺激素水平降低。本研究結果發現，短時期內TT3，TT4，FT3，FT4均低于治療前（P＜0.05），3個月后TT3，TT4，FT3，FT4水平回歸至正常水平，提示手術治療對甲狀腺分泌激素的功能無影響。

ccnD1基因表達cyclinD1蛋白，當cyclinD1受到各種因素的影響而導致過度表達時，能縮短G1期，促進細胞提前進入S期，引起細胞生長失控、轉化和癌變。該基因異常與人類多種腫瘤的發生有關，在甲狀旁腺腺瘤的過度表達約占18%～40%。腫瘤細胞中cyclinD1基因的異常主要表現為基因異常擴增、重組、染色體倒位和易位[9]。ywhaz基因表達的蛋白因子影響細胞的增值，在腫瘤的發生機制中有促進作用。該基因在多種消化系統癌癥及部分惡性轉移灶中都有較高的表達發生。vdacl基因能調控細胞的凋亡，高表達可以促進腫瘤細胞的凋亡[10]。本研究結果顯示，治療后ccnD1和ywhaz的相對表達量較治療前下降（P＜0.05），vdacl上升（P＜0.05）。與3個月相比較，治療后1周3個基因的表達差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示基因的表達在短期內便已經發生變化，但發生變化的影響通路和作用機制尚需進一步研究。

綜上所述，腺瘤切除術切除早期甲狀旁腺腺瘤能顯著改善身體的相關指標，但治療后短期內會有一定波動。

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[8] 高成業，翟菊敏，董謙，等.小切口直接甲狀旁腺腺瘤切除術治療原發性甲狀旁腺功能亢進18例報道[J].中國普外基礎與臨床雜志，2015，32(9):1124－1126.

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Short－Term and Long－Term Clinical Efficacy of Adenoma Resection for Treating Parathyroid Adenoma in 53 Cases

Liu Hongze
(The Fifth People′s Hospital of Qinghai Province,Qinghai Cancer Hospital,Xining,Qinghai,China810007)

Objective To investigate the short－term and long－term clinical efficacy of adenoma resection for treating parathyroid adenoma.MethodsTotally 53patientswithparathyroidadenomafromFebruary 2010toMay 2012inourhospitalwereretrospectively analyzed.After adenoma resection,the levels of blood calcium,serum phosphate,ALP,COR,TT3,TT4,FT3and FT4before treatment,1 week and 3 months after treatment were determined by blood routine examination for patients when fasting.3 kinds of genes of ccnD1,ywhaz andvdacl were detected by PCR before and after treatment.The adverse reactions after treatment were observed.Results 1 week after treatment，the levels of blood calcium,serum phosphate,ALP,TT3,TT4,FT3and FT4were significantly lower than before treatment(P＜0.05),but the level of COR was significantly higher(P＜0.05).After 3 weeks of treatment,The levels of blood calcium,serum phosphate,ALP and COR were between 1 week and prior treatment(P＜0.05),the levels of TT3,TT4,T3and FT4

to the level before treatment(P＞0.05).After treatment,the relative expression of ccnD1 andywhaz were significantly lower than before treatment(P＜0.05),while the vdacl was significantly higher(P＜0.05).There were a few patients with adverse reactions in the short term after operation,and the symptoms disappeared without any adverse reactions during long－term observation.ConclusionEarly resection of parathyroid adenoma by adenoma resection can significantly improve the related indicators,but there will be some fluctuations in the short term after treatment.

adenoma resection;parathyroid adenoma;short－term;long－term,curative effect

R615;R736.2

A

1006－4931(2017)21－0053－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.019

劉洪澤，男，大學本科，主治醫師，研究方向為腫瘤防治，（電話）0971－7191027（電子信箱）1441065593＠qq.com。

2017－06－06；

2017－07－24)