腦白質疏松癥的臨床危險因素分析

何 敏 陳后勤 邵凌云 張 強

蕪湖市第一人民醫院神經內科，安徽 蕪湖 241000

腦白質疏松癥的臨床危險因素分析

何 敏 陳后勤 邵凌云 張 強

蕪湖市第一人民醫院神經內科，安徽 蕪湖 241000

目的探討腦白質疏松癥的臨床危險因素。方法回顧性分析2015-01-01—2016-06-01連續收治的116例腦白質疏松癥患者的臨床資料，利用腦白質疏松癥Fazekasz量表評分將LA患者分為中度組(n=70)和重度組(n=46)，并對其臨床資料進行統計學處理。結果腦白質疏松癥合并高血壓史85例(73.2%)，糖尿病15例(12.9%)，脂代謝異常76例(65.5%)，大動脈粥樣硬化63例(54.3%)，平均同型半胱氨酸水平為21.98 mg/L。與中度組相比，重度組年齡較大，膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A及載脂蛋白B的水平更低(P<0.05)；而同型半胱氨酸水平更高(P<0.05)。結論年齡、高血壓、脂代謝異常、同型半胱氨酸水平等因素均與LA的發生有關；其中高齡和高同型半胱氨酸與LA的發生有關，而血膽固醇、低密度脂蛋白及載脂蛋白A、B為LA的保護因素，其降低與更高的Fazekasz量表評分有關。

腦白質疏松癥；危險因素；脂代謝異常

腦白質疏松癥(leukoaraiosis，LA)由加拿大神經病學專家Hachinski等于1987年提出的一個影像學診斷術語，指腦室周圍或皮質下白質的斑點狀或斑片狀改變。CT上表現為腦室旁或皮層下邊界模糊的低密度灶；MRI表現為T1等或偏低信號，T2和FLAIR高信號病灶。目前認為，LA是腦小血管病變的常見類型之一，在社區老年人群的罹患率為50%～98%，卒中患者為67%～98%，阿爾茨海默病患者中達28.9%～100%；其發生率極高，與人類的健康關系密切，因此LA的危險因素，尤其是可調控的危險因素，越來越受到關注。本研究回顧性分析蕪湖市第一人民醫院近年LA患者的臨床資料，以尋找其可能的危險因素，為該病的臨床診治工作提供參考依據。

1 資料與方法

1．1病例選擇收集蕪湖市第一人民醫院2015-01-01—2016-01-01連續收治的所有與血管病有關的腦白質高信號患者116例的臨床、檢驗及影像資料。入組標準：(1)因相關的神經系統癥狀體征就診；(2)已行頭顱MRI檢查，T2加權和FLAIR上出現雙側側腦室旁或皮質下白質多發的點狀、斑片狀或融合性高信號(Fazekasz量表評分>2)。排除標準：(1)其他非血管源性腦白質病變；(2)MRI影像Fazekasz量表評分≤2者；(3)臨床資料收集不完整者。

116例患者，男75例，女41例，年齡43～86(69.79±10.27)歲。入組LA患者合并高血壓史85例(73.2%)，糖尿病15例(12.9%)，過度飲酒者10例(8.6%)，有吸煙史者25(21.55%)，存在大動脈粥樣硬化63例(54.3%)，脂代謝異常76例(65.5%)；其中膽固醇1.50～5.96 mmol/L，平均4.25 mmol/L，甘油三酯0.55～4.92 mmol/L，平均1.49 mmol/L，低密度脂蛋白0.99～4.08 mmol/L，平均2.37 mmol/L，高密度脂蛋白0.79～2.39 mmol/L，平均1.25 mmol/L，載脂蛋白A 0.86～2.60 g/L，平均1.54 g/L，載脂蛋白B 0.23～1.43 g/L，平均0.76 g/L，脂蛋白A 0.3～64.7 mg/L，平均22.93 mg/L。糖化血紅蛋白3.4%～13.2%，平均5.37%；同型半胱氨酸2.9～105.53 μmol/L，平均21.98 mg/L，血白蛋白14.94～44.73 g/L，平均39.15 g/L。

1．2方法回顧性收集患者陽性的既往史(高血壓、糖尿病、脂代謝異常高尿酸、心腦血管病史)、個人史(抽煙飲酒、中毒、職業)、入院后的檢驗資料(生化、血常規、血凝、紅細胞沉降率及C反應蛋白等)、血管相關檢查(顱內外血管B超、CTA或MRA等)、影像學檢查(頭顱CT和MRI)并行Fazekasz量表評分，3～4分為中度，5～6分為重度。

2 結果

LA 中度及重度組相關指標的方差分析見表1。與相對較低的Fazekasz量表評分組(中度組)相比：重度組年齡較大，膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A及載脂蛋白B的水平更低(P<0.05)；而同型半胱氨酸水平更高(P<0.05)。

表1 LA 中度及重度組相關指標的方差分析

3 討論

目前研究表明，高齡及高血壓與LA的發生有關，本研究進一步論證了這一觀點。而糖尿病、高同型半胱氨酸血癥，脂代謝異常、動脈粥樣硬化等因素均為卒中的危險因素，其與腦小血管病特別是LA的關系尚存在巨大爭議。2006年Van等[1]在對2型糖尿病與LA的關系作了系統綜述，發現糖尿病與LA的關系仍存在爭議；2015年Del[2]關于2型糖尿病與LA關系的綜述也得出了與 Van一樣的結論，但更傾向于2型糖尿病是LA的危險因素。同年 Cloonan等[3]發現糖化血紅蛋白與LA呈負相關。本研究結果顯示，血糖或糖化血紅蛋白升高占所有LA患者的32.75%，其中確診糖尿病患者15例，占12.9%；且未發現其與LA的Fazekasz量表的更高評分有關。脂代謝異常，特別是更高的膽固醇及低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化及卒中密切有關[8]；降脂治療有助于預防卒中及改善預后[9]，然而血脂與腦小血管病，特別是與LA的關系研究較少，各研究間的結論也存在較大爭議[10-14]。本研究發現65.5%的入組患者伴脂代謝異常；在脂代謝異常組中分析，膽固醇、低密度脂蛋白及載脂蛋白A、載脂蛋白B的降低與Fazekasz量表的更高評分有關，提示以上血脂成分對LA可能具有保護作用；而出乎意料的是：雖然與LA低的Fazekasz量表評分組相比，更高Fazekasz量表評分組的高密度脂蛋白均值更低，但差異無統計學意義，也就是說明確具有保護大血管避免動脈粥樣硬化發生的高密度脂蛋白卻未對LA體現出保護作用。因此，我們進一步利用顱外大血管進行B超檢查，發現54.3%的LA患者伴有大動脈粥樣硬化證據，這一數據略低于社區卒中高危人群動脈粥樣硬化的發生率[15]，且低Fazekasz量表評分組比例更高。所以我們認為，較高的血脂成分，是動脈硬化的重要危險因素，但可能是LA的保護因素，因此對于臨床上的LA患者降脂治療不宜過度，避免在預防了動脈硬化相關卒中的同時，卻增加了LA的風險。同型半胱氨酸是一種血管損傷性氨基酸，早在2002年Vermeer等[4]就已發現高同型半胱氨酸血癥與LA的嚴重程度相關。而Seshadri等[5]卻未得到同樣結果。本研究入組患者平均同型半胱氨酸水平為21.98 mg/L，高于同年齡段健康人群水平(<15 mg/L)；統計結果顯示高同型半胱氨酸為LA的危險因素，與LA的Fazekasz量表更高評分有關。高同型半胱氨酸血癥可以增加氧化應激、損害內皮依賴的血管舒張，促進平滑肌細胞增值，抑制抗凝因子，促進血小板聚集，可能為其促使并增加LA形成的機制[6-7]，目前已成為繼高血壓、糖尿病及脂代謝異常等“三高”后的“第四高”，嚴重危害人類健康。另外，本研究還發現高Fazekasz量表評分患者血白蛋白水平偏低，這可能與老年患者消化系統功能下降、營養利用率降低等有關，其對LA的影像尚須進一步研究。而本研究也未發現吸煙、飲酒及糖尿病史等與大血管病有關的危險因素與LA有關。當然，因本研究納入的樣本量偏小，且為回顧性研究，故關于LA的危險因素，尚須進行前瞻性、大樣本的研究進一步驗證。

[1] van Harten B，de Leeuw FE，Weinstein HC，et al．Brain imaging in patients with diabetes：A systematic review[J]．Diabetes Care，2006，29：2 539-2 548．

[2] Del Bene A，Ciolli L，Borgheresi L，et al．Is type 2 diabetes related to leukoaraiosis? An updated review[J]．Acta Neurol Scand，2015，132：147-155．

[3] Cloonan L，Fitzpatrick KM，Kanakis AS，et al．Metabolic determinants of white matter hyperintensity burden in patients with ischemic[J]．Stroke，2015，240(1)：149-153．

[4] Vermeer SE，van Dijk EJ，Koudstaal PJ，et al．Homocysteine，silent brain infarcts，and white matter lesions：the Rotterdam Scan study[J]．Ann Neurol，2002，51(3)：285-289．

[5] Seshadri S，Wolf PA，Beiser AS，et al．Association of plasma total homocysteine levels with subclinical brain injury：cerebral volumes，white matter hyperintensity，and silent brain infarcts at volumetric magnetic resonance imaging in the Framingham Off spring Study[J]．Arch Neurol，2008，65：642-649．

[6] Liu DS，Gao W，Liang ES，et al．Effects of allicin on hyperhomocysteinemia-induced experimental vascular endothelial dysfunction[J]．Eur J Pharmacol，2013，714(1/3)：163-169．

[7] Leung SB，Zhang H，Lau CW，et al．Salidroside improves homocysteine-induced endothelial dysfunction by reduc-ing oxidative stress[J]．Evid-Based Complement Altern-at Med，2013，2013(1)：221-229．

[8] Amarenco P，Labreuche J，Touboul PJ．High-density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis：a systematic review[J]．Atherosclerosis，2008，196(2)：489-496．

[9] Amarenco P，Labreuche J．Lipid management in the prevention of stroke：review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention[J]．Lancet Neurol，2009，8(5)：453-463．

[10] Jimenez-Conde J，Biffi A，Rahman R，et al．Hyperlipidemia and reduced white matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke[J]．Stroke，2010，41(3)：437-442．

[11] Ohwaki K，Yano E，Tamura A，et al．Hypercholesterolemia is associated with a lower risk of cerebral ischemic small vessel disease detected on brain checkups[J]．Clin Neurol Neurosurg，2013，115(6)：669-672．

[12] Jagust W，Harvey D，Mungas D，et al．Central obesity and the aging brain[J]．Arch Neurol，2005，62(10)：1 545-1 548．

[13] Seo SK，Jung I，Lee SM，et al．Relationship between leukoaraiosis and menopause in healthy middle-aged women[J]．Fertil Steril，2013，100(2)：500-504．

[14] Saji N，Shimizu H，Kawarai T，et al．Increased brachial-ankle pulse wave velocity is independently associated with white matter hyperintensities[J]．Neuroepidemiology，2011，36(4)：252-257．

[15] 張永輝，王以新，楊敏京．社區腦卒中高危人群頸動脈粥樣硬化危險因素篩查[J]．中國全科醫學，2013，16(26)：3 101-3 104．

(收稿2017-05-20)

責任編輯：王喜梅

Clinicalanalysisofriskfactorsofleukoaraiosis

HeMin，ChenHouqin，ShaoLingyun，ZhangQiang

DepartmentofNeurology，theFirstPeople’sHospitalofWuhu，Wuhu241000，China

ObjectiveTo investigate the clinical risk factors of leukoaraiosis．MethodsThe clinical data of 116 patients with leukoaraiosis who were treated consecutively from January 1，2015 to June 1，2016 were analyzed．LA patients were divided into moderate (n=70) and severe (n=46) groups by using the Fazekasz scale of leukoaraiosis，and the clinical data were statistically analyzed．Results85 cases of leukoaraiosis with hypertension (effective percentage 73.2%)，diabetes 15 cases (effective percentage 12.9%)，dyslipidemia 76 cases (effective percentage 65.5%)，artery atherosclerosis 63 cases (effective percentage 54.3%)，and the mean homocysteine level was 21.98 mg/L．Compared with the moderate group，the severe group was older and had lower levels of cholesterol，LDL，apolipoprotein A，and apolipoprotein B (P<0.05)，and higher homocysteine levels (P<0.05)．ConclusionAge，hypertension，abnormal metabolism of ester，homocysteine and other factors are associated with the occurrence of LA；in which，age and homocysteine promote the occurrence of LA，and cholesterol，low density lipoprotein and contained Lipoproteins A and B were protective factors for LA，and their decrease was associated with a higher Fazekasz scale．

Leukoaraiosis；Risk factors；Dyslipidemia

R742

A

1673-5110(2017)19-0058-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.014

何敏(1982-)，女，碩士，主治醫師。研究方向：腦血管病。Email：hm2006255@163.com