托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察

王紅偉

解放軍第152中心醫(yī)院，河南 平頂山 467000

托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察

王紅偉

解放軍第152中心醫(yī)院，河南 平頂山 467000

目的分析托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果及對(duì)血清細(xì)胞因子水平的影響。方法選取2014-03—2016-11在解放軍第152中心醫(yī)院接受治療的癲癇患兒180例，隨機(jī)分為觀察組(n=90)與對(duì)照組(n=90)。2組均給予托吡酯治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合丙戊酸鈉治療。結(jié)果觀察組有效率92.22%，對(duì)照組為82.22%。觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后NSE、Hcy、IGF-1水平均有顯著改善，觀察組改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后IL-2、IL-6、TNF-α水平均有顯著改善，觀察組改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果顯著，安全性高，且有利于改善血清細(xì)胞因子水平。

癲癇；小兒；托吡酯；丙戊酸鈉；細(xì)胞因子

癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，臨床以藥物治療為主，而托吡酯及丙戊酸鈉為最為常用的一線抗癲癇用藥[1]。在治療癲癇過程中，抗癲癇藥物的治療效果、不良反應(yīng)是直接影響療效的關(guān)鍵[2]。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在癲癇發(fā)病過程中起重要作用[3]。本研究選取2013-03—2016-11在解放軍第152中心醫(yī)院接受治療的癲癇患兒180例，分析托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果及其對(duì)血清細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選取癲癇患兒180例，男113例，女67例。年齡6～13(9.23±2.12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡14周歲以下；(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有藥物禁忌者；(2)入組前1個(gè)月內(nèi)服用過抗癲癇藥物者；(3)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；(4)合并全身感染。180例患兒隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各90例，2組性別、年齡、病情方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2治療方法2組均給予托吡酯治療，托吡酯(國藥準(zhǔn)字H20020555；生產(chǎn)單位：西安楊森制藥有限公司)初始劑量0.5～1.0 mg/(kg·d)，隨后逐漸增加藥量至4.0～8.0 mg/(kg·d)，口服，2次/d。觀察組聯(lián)用丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉(國藥準(zhǔn)字H41022917；生產(chǎn)單位：洛陽伊龍藥業(yè)有限公司)：初始劑量10～15 mg/(kg·d)，隨后逐漸增加藥量至20～40 mg/(kg·d)，口服，3次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

表1 2組一般資料對(duì)比

1．3觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)觀察2組臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用ELISA方法檢測(cè)血清NSE、Hcy、IGF-1以及IL-2、IL-6、TNF-α。療效以控制、顯效、有效及無效進(jìn)行評(píng)價(jià)，控制：無發(fā)作；顯效：發(fā)作次數(shù)減少75%及以上；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～75%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床效果對(duì)比觀察組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2．2 2組不良反應(yīng)對(duì)比觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)8例(8.89%)，嗜睡4例(4.44%)，體質(zhì)量下降3例(3.33%)，對(duì)照組分別為7例(7.78%)、3例(3.33%)、1例(1.11%)。2組不良反應(yīng)情況比較無顯著差異(P>0.05)。

表2 2組臨床療效對(duì)比 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2．3 2組血清NSE、Hcy、IGF-1水平對(duì)比2組治療后NSE、Hcy、IGF-1水平均有顯著改善，觀察組改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2．4 2組血清IL-2、IL-6、TNF-α水平對(duì)比2組治療后IL-2、IL-6、TNF-α水平均有顯著改善，觀察組改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清NSE、Hcy、IGF-1及IL-2、IL-6、TNF-α水平對(duì)比

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

癲癇屬常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐及意識(shí)障礙，嚴(yán)重影響其日常生活及心理健康[5]。多數(shù)患者經(jīng)醫(yī)囑定期服用抗癲癇藥物，可基本控制癲癇發(fā)作，但抗癲癇藥物的有效性不足及不良反應(yīng)仍是臨床亟待解決的問題[6]。血清細(xì)胞因子在機(jī)體免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)傳導(dǎo)等過程中發(fā)揮十分重要的作用，尤其在神經(jīng)傳導(dǎo)中，參與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)病理過程[7-9]。因此，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病觀測(cè)時(shí)，均將血清細(xì)胞因子作為觀測(cè)對(duì)象之一[10]。

IL-2是一種由Th細(xì)胞分泌的糖蛋白，大腦內(nèi)許多細(xì)胞，如小膠質(zhì)細(xì)胞均可合成IL-2，除腦內(nèi)細(xì)胞自身合成外，IL-2也可由外周細(xì)胞合成后通過血腦屏障進(jìn)入大腦內(nèi)，參與中樞系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)節(jié)[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-2有誘導(dǎo)驚厥發(fā)生的作用[13]。IL-6是一種廣泛參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子，多與神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病相關(guān)[14]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)IL-6基因過表達(dá)時(shí)，通過對(duì)小鼠模型腦部組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，海馬及小腦地區(qū)的星形膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多，導(dǎo)致其腦電波呈現(xiàn)癲癇樣改變，一定程度上證實(shí)了IL-6參與癲癇的發(fā)生發(fā)展[15]。TNF-α由活化的單核/巨噬細(xì)胞分泌，參與多種生理及病理過程。除上述可能與癲癇發(fā)作的細(xì)胞因子外，還選用NSE、Hcy及IGF-1。研究發(fā)現(xiàn)，NSE在臨床上診治嬰兒癲癇發(fā)作方面有較特異性變化，在癲癇嚴(yán)重程度不同的患兒中其水平變化有所不同，是檢測(cè)疾病嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，說明托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇效果優(yōu)于單用托吡酯，對(duì)癲癇控制效果更優(yōu)。血清細(xì)胞因子水平結(jié)果顯示，2組治療后NSE、Hcy、IGF-1水平均有顯著改善，觀察組改善更加明顯(P<0.05)；治療后IL-2、IL-6、TNF-α水平均有顯著改善，觀察組改善更加明顯(P<0.05)。說明托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉控制小兒癲癇發(fā)作的主要機(jī)制可能與降低體內(nèi)炎性反應(yīng)、減少細(xì)胞因子分泌相關(guān)。陳恩等[17]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)構(gòu)建青霉素誘導(dǎo)大鼠癲癇動(dòng)物模型時(shí)，用ELISA檢測(cè)血清中IL-6水平發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠IL-6水平增高明顯，說明其在癲癇發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本研究中治療組血清IL-6水平明顯降低，間接說明與癲癇發(fā)作次數(shù)少、得到一定程度控制有關(guān)。林嵐等[18]對(duì)丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的研究發(fā)現(xiàn)，治療后患者血清中NSE、TNF-α、IL-2、IL-6水平均明顯降低，與本研究結(jié)果基本相符。

托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床效果顯著，安全性高，且有利于改善血清細(xì)胞因子水平，值得臨床推廣。

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(收稿 2017-04-04)

責(zé)任編輯：夏保軍

Clinicalobservationoftopiramatecombinedwithsodiumvalproateinthetreatmentofpediatricepilepsy

WangHongwei

The152ndCentralHospitalofPLA，Pingdingshan467000，China

ObjectiveTo analyze the curative effect of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of children with epilepsy and the effect on serum cytokine levels in children．MethodsA total of 180 patients with epilepsy treated in the 152nd Central Hospital of PLA from March 2014 to November 2016 were randomly divided into observation group (n=90) and control group (n=90)．The patients of two groups were treated with topiramate；in addition，the observation group was given combined with sodium valproate．ResultsThe effective rate was 92.22% in the observation group and 82.22% in the control group．The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05)．The levels of NSE，Hcy and IGF-1 were significantly improved in the two groups after treatment，the improvement was more obvious in the observation group，the difference was statistically significant (P<0.05)．IL-2，IL-6 and TNF-α levels were significantly improved in the two groups after treatment，the improvement was more obvious in the observation group，the difference was statistically significant (P<0.05)．ConclusionTopiramate combined with sodium valproate is effective in the treatment of children with epilepsy，and it is safe and effective in improving the level of serum cytokines．

Epilepsy；Children；Topiramate；Sodium valproate；Cytokines

R742.1

A

1673-5110(2017)19-0078-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.020

王紅偉(1970-)，女，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：兒科臨床。Email：xinyangyht@163．com