吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化50例

張芳

(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院放射科，湖北 荊州 434020)

夏鵬

(長江大學醫學院，湖北 荊州 434023)

吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化50例

張芳

(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院放射科，湖北 荊州 434020)

夏鵬

(長江大學醫學院，湖北 荊州 434023)

目的:探討吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化臨床療效。方法：選取醫院2015年5月至2017年5月收治晚期血吸蟲病肝纖維化患者100例，以隨機數字表學分為對照組(50例)和觀察組(50例)，分別給予常規護肝干預和在此基礎上加用吡喹酮輔助治療；比較兩組患者治療前后肝纖維化分級、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、脾厚度及血清學指標水平。結果：觀察組患者治療后肝纖維化水平均顯著低于對照組、治療前(P<0.05)；觀察組患者治療后門脾靜脈內徑和脾實質厚度均顯著優于對照組、治療前(p<0.05)；觀察組患者治療后ALT、AST、HA及LN水平均顯著低于對照組、治療前(P<0.05)。結論：吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化可有效延緩肝硬化進程，保護肝臟功能，并有助于改善血清學指標。

吡喹酮；護肝；晚期；血吸蟲病；肝纖維化

肝纖維化是血吸蟲病進展至晚期重要階段和主要轉歸類型之一[1]；已有研究顯示，在抗血吸蟲治療同時延緩或逆轉肝纖維化進程方可實現晚期血吸蟲病治愈。盡管醫學界在抗血吸蟲病肝纖維化領域進行大量實驗及臨床研究，但尚無特效治療手段[2]。近年來吡喹酮開始被逐漸用于晚期血吸蟲病肝纖維化臨床治療，并取得令人滿意療效[3]。筆者以所在醫院2015年5月至2017年5月收治晚期血吸蟲病肝纖維化患者共100例做為研究對象，分別給予常規護肝干預和在此基礎上加用吡喹酮輔助治療，探討吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年5月至2017年5月收治晚期血吸蟲病肝纖維化患者100例，均符合《實用內科學》診斷標準[4]，肝臟超聲或CT證實纖維化病變，同時排除其它原因導致肝纖維化、肝癌、重要臟器功能障礙、精神系統疾病及妊娠哺乳期女性。入選患者以隨機數字表學分為對照組和觀察組，每組各50例；對照組患者中男性32例，女性18例，平均年齡為(44.19±5.70)歲，根據Child-Pugh分級劃分，B級28例，C級22例。觀察組患者中男性30例，女性20例，平均年齡為(44.11±5.67)歲，根據Child-Pugh分級劃分，B級26例，C級24例；兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者采用常規護肝干預治療，包括肌苷、還原性谷胱甘肽、維生素E及降酶等；觀察組患者則在此基礎上加用吡喹酮輔助治療，每次20mg/kg， 1次/月；兩組患者治療時間均為3個月。

1.3 觀察指標

①肝實質超聲回聲圖像進行肝纖維化程度分級[5]，包括0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級；②血清學指標包括ALT、AST、HA及LN，檢測儀器采用美國BeckmanCoulter公司生產AU5800全自動生化分析儀；③門靜脈內徑、脾靜脈內徑及脾厚度檢測采用荷蘭Philips公司生產IE 99型彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝纖維化水平比較

兩組治療后肝纖維化水平均低于治療前，觀察組患者治療后肝纖維化水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標水平比較

2.2 兩組患者治療前后門脾靜脈內徑和脾實質厚度比較

兩組患者治療后門脾靜脈內徑和脾實質厚度均較治療前改善，觀察組患者治療后門脾靜脈內徑和脾實質厚度均顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后門脾靜脈內徑和脾實質厚度比較

注：與對照組比較，△P<0.05；同組治療前后比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后血清學指標水平比較

兩組患者治療后ALT、AST、HA及LN水平均低于治療前，觀察組患者治療后ALT、AST、HA及LN水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清學指標水平比較

注：與對照組比較，△P<0.05；同組治療前后比較，*P<0.05。

3 討論

已有研究顯示[6]，血吸蟲病肝纖維化發生與蟲卵沉積于肝臟內并釋放相關可溶性抗原密切相關，其能夠刺激巨噬細胞細胞因子釋放亢進，提高前膠原表達量，促進膠原與其他細胞外間質合成，最終導致過量膠原纖維于肝臟沉積及肝纖維化形成。血吸蟲病肝纖維化早期通過消除病因和護肝干預可部分逆轉或阻斷疾病進展，如持續進展形成干線型纖維化后，患者繼發肝硬化甚至肝癌風險顯著增加[7]；而部分患者盡管病因消除，肝臟炎癥和壞死明顯減輕甚至消失，但機體細胞因子網絡失調仍可加速肝纖維化病情進展[8]。大量臨床報道顯示[9]，只有在阻斷或逆轉肝纖維化病理進程后方可實現血吸蟲病肝纖維化真正治愈。

目前，對于血吸蟲病肝纖維化治療尚無特效治療手段，常規護肝治療僅能部分緩解相關癥狀體征，但難以真正延緩病情進展，遠期肝硬化、肝癌發生及死亡率仍居高不下[10]。吡喹酮是目前唯一被批準應用于血吸蟲感染病原學治療藥物，已被證實可有效降低血吸蟲感染率和感染嚴重程度[11]；國外學者實驗研究證實，吡喹酮給藥后模型小鼠肝功能指標、肝臟形態結構及蟲卵肉芽腫面積均顯著改善，同時相關膠原蛋白含量亦隨之下降；而部分臨床報道顯示，吡喹酮輔助用于血吸蟲感染患者治療還能夠有效改善肝臟血清學和超聲影像學指標[12]。

本研究結果中，觀察組患者治療后肝纖維化水平均顯著低于對照組、治療前(P<0.05)；觀察組患者治療后門脾靜脈內徑和脾實質厚度均顯著優于對照組、治療前(P<0.05)，證實吡喹酮輔助治療晚期血吸蟲肝纖維化有助于降低肝纖維化程度，促進肝臟功能恢復；而觀察組患者治療后ALT、AST、HA及LN水平均顯著低于對照組、治療前(P<0.05)，則表明晚期血吸蟲病肝纖維化患者加用吡喹酮在改善血清學指標方面優勢明顯，筆者認為這可能是該方案具有更佳臨床療效重要機制。

綜上所述，吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化可有效延緩肝硬化進程，保護肝臟功能，并有助于改善血清學指標。

[1]Hou X, Yu F, Man S, et al. Polyinosinic-polycytidylic acid attenuates hepatic fibrosis in C57BL/6 mice with Schistosoma japonicum infection[J]. Acta Trop, 2012, 121(2): 99～104.

[2]盧萍,尤璐,華海涌,等. 吡喹酮治療晚期血吸蟲病肝纖維化效果的臨床研究[J].熱帶病與寄生蟲學,2015,13(4):204～207.

[3]Wang X, Zhang R, Du J, et al. Vitamin E reduces hepatic fibrosis in mice with Schistosoma japonicum infection [J]. Mol Med Rep, 2012, 5(2): 465～468.

[4]施光峰,徐肇玥.實用內科學(上冊)[M].北京:人民衛生出版社,2013:718.

[5]Xu J, Liu X, Koyama Y, et al. The types of hepatic myofibroblasts contributing to liver fibrosis of different etiologies [J]. Frontiers in Pharmacology, 2014,27(5): 167～172.

[6]中華人民共和國衛生部疾病控制司.血吸蟲病防治手冊[M].3版.上海:上海科學技術出版社,2000:131.

[7]牛長生,余永輝.晚期血吸蟲病肝硬化患者凝血功能檢測分析[J].熱帶病與寄生蟲學,2014,12(2):81～82.

[8]Huang L H, Qiu Y W, Hua H Y, et al. The efficacy and safety of entecavir in patients with advanced schistosomiasis co?infected with hepatitis B virus [J]. International Journal of Infectious Diseases, 2013, 17(8): 606～609.

[9]Liu M, Wu Q, Chen P, et al. A boswellic acid-containing extract ameliorates schistosomiasis liver granuloma and fibrosis through regulating NF-κB signaling in mice [J]. PLoS One, 2014, 9(6): 100～129.

[10]Huang Y F, Zhang S L, Jin F, et al. Activity of corilagin on post-parasiticide liver fibrosis in Schistosomiasis animal model [J]. Int J Immunopathol Pharmacol, 2013, 26(1): 85～92

[11]Liang X L, Yuan J Y. Effect of Chinese herbal compound on liver fibrosis in rabbits with schistosomiasis by B-ultrasound [J]. Asian Pac J Trop Med, 2013, 6(8): 658～662.

[12]Hua H Y, Yin A H, Xu M H, et al. Advanced schistosomiasis reappeared after curing seemingly being cured for over 20 years and without known history of reexposure to Schistosoma japonicum [J]. Parasitol Res, 2015, 114(9): 3535～3538.

2017-09-03

張芳(1981-)，女，碩士，主治醫師，主要從事醫學影像臨床工作；通信作者：夏鵬，805451046@qq.com。

[引著格式]張芳，夏鵬. 吡喹酮輔助常規護肝干預治療晚期血吸蟲病肝纖維化50例 [J].長江大學學報(自科版), 2017,14(20):8～10.

R532.21

A

1673-1409(2017)20-0008-03

[編輯] 一凡