補腎益心片聯合西藥治療高血壓的Meta分析和系統評價

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補腎益心片聯合西藥治療高血壓的Meta分析和系統評價

梁家華1，陳敏2，蔡銀河1，溫俊茂1，吳偉3

目的對補腎益心片聯合西藥治療高血壓的臨床療效進行Meta 分析和系統評價，為補腎益心片聯合西藥治療高血壓提供循證依據，以為臨床治療高血壓的方案提供參考依據。方法收集已公開發表的有關補腎益心片聯合西藥對高血壓的臨床療效的隨機對照試驗(RCT)，按Meta分析的要求對檢索到的原始研究進行質量評估，采用 RevMan5.3對符合條件的研究進行Meta分析，評價補腎益心片聯合對高血壓的臨床療效。結果符合納入標準文獻共 9 篇，總樣本量691例。補腎益心片聯合西藥和單純西藥對收縮壓降壓療效比較差異有統計學意義[SMD=-0.31，95% CI(-0.46，-0.15)，Z=3.98，P<0.000 1]；對舒張壓降壓療效比較差異有統計學意義[SMD=-0.18，95% CI(-0.33，-0.03)，Z=2.32，P=0.02]。結論補腎益心片聯合西藥治療高血壓與單純西藥相比較，療效顯著，具有一定的優勢。

高血壓；補腎益心片；Meta分析

按我國目前人口結構和數量推算，我國目前約有2億高血壓病人，且發病率在逐年增長[1]。高血壓病致死率和致殘率較高，是引起心腦血管病的最主要的危險因素。補腎益心片是廣州中醫藥大學第一附屬醫院心血管內科治療高血壓病的經驗方，藥物組成僅有車前子和淫羊藿兩味中藥，該方具有補腎益心、納氣平喘和降壓利水等作用[2]。目前一些隨機對照試驗(RCT)顯示：對高血壓的治療，在西醫降壓藥的基礎上配合補腎益心片能取得較好的療效，但多數研究樣本量較小，且補腎益心片聯合西藥治療高血壓的Meta分析未見報道，本研究旨在為補腎益心片聯合西藥治療高血壓提供循證依據，對補腎益心片聯合西藥治療高血壓的療效進行Meta分析和系統評價。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 ①納入文獻必須為隨機對照試驗，分為治療組和對照組。②納入的研究對象必須符合高血壓的診斷標準，即收縮壓 ≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg。③治療組的干預措施：在使用西藥的基礎上，聯合補腎益心片治療。對照組的干預措施：采用單純的西藥治療，藥物必須為目前臨床上公認有效的降壓藥，藥物種類不限。④各文獻需提供降壓有效率統計結果。⑤各文獻報告基線數據完整，有觀察人數、病例來源等指標。

1.2 文獻排除標準 ①動物實驗論文、個案報道、專家經驗、綜述和總結等；②重復發表的文獻；③無對照組的臨床研究；④原文不規范，有明顯錯誤。

1.3 檢索方法 檢索國內外1990年1月—2017年6月公開發表的文獻。文獻來源包括萬方數據庫、中國知網(CNKI)、維普數據庫(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫(CMB)、Cochrane 圖書館、Medline、EMBase以及PubMed數據庫。以“補腎益心片(Bu Shen Yi Xin Pian OR Bu Shen Yi Xin OR BSYX) ”和“高血壓(hypertention OR hypertensive)”作為中英文主題詞進行主題詞和自由詞檢索。

1.4 納入資料的篩選 兩名團隊研究者分別獨立進行文獻的篩查、納入資料后相互交叉核對，當遇到分歧時，應由第三者參與相互討論來解決。選擇RCT試驗時，首先通過文獻題目和摘要，排除不符合納入標準的文獻。然后對符合納入標準的文獻進行全文通讀來確定是否納入，不能確定時，應由其他人幫助閱讀核定。

1.5 質量評價 根據Cochrane Handbook 5.0.1 RCT 偏倚風險評估工具評價納入研究的偏倚風險。由此來評定納入文獻的隨機方法、是否分配隱藏、是否采用盲法、結果數據是否完整(包括干預前基線水平是否一致，有無退出/失訪的報道和理由，是否進行了ITT意向分析)、選擇性報告研究結果和其他偏移來源，每項評價結果分為低風險、不清楚和高風險。對納入文獻，由2位評價者獨立進行方法學質量評價，當遇到分歧時，應由第三者介入討論解決。

1.6 統計學處理 采用Revman5.3軟件對數據進行分析。異質性分析：對各納入研究結果間的異質性檢驗用χ2 檢驗。當各研究間有統計學和臨床同質性時(P>0.1，I2<50%)，采用固定效應模型進行合并分析；反之則分析其異質性來源，對可能導致異質性的因素進行亞組分析和敏感性分析，當 2個研究間差異無統計學意義時，可采用隨機效應模型進行分析。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 初檢出相關文獻66篇，其中，CNKI 28篇，萬方數據庫13篇，維普數據庫13篇，中國生物醫學文獻數據庫14篇，英文文獻0篇。剔除重復發表的文獻45篇；閱讀題目、摘要后，排除治療組為單純使用補腎益心片治療2篇，排除動物實驗5篇；對剩余文獻，獲取全文進一步篩選，進一步排除5篇無完整數據文獻；最終納入符合要求的文獻9篇。納入的9篇文獻均為中文文獻。

2.2 納入研究的一般特征(見表1) 共納入691例受試對象，其中治療組為補腎益心片聯合常規西藥，納入病人349例，對照組為單純使用西藥，納入病人342例。最小樣本量24例，最大樣本量60例。療程最短為21 d，最長為90 d。

表1 納入研究的一般特征

2.3 納入研究質量評價 納入9個研究均提及“隨機分組”，僅有4個研究[5，7-8，10]采用隨機數字表法進行隨機分組，其余均未說明具體隨機方法，也未提及隱蔽分組的方法以保證隨機的嚴格執行。在對研究者以及受試者的盲法設計上，3篇文獻[5-6，10]提及采用受試者單盲。9篇文獻中有4篇文獻[6-7，9-10]報道了脫落、失訪病例，其余5篇文獻均未提及。納入研究的具體質量評價見圖1。

圖1納入文獻的質量評價

2.4 Meta分析結果

2.4.1 兩組治療前收縮壓和舒張壓的Meta分析(見圖2、圖3) 納入9項研究的異質性檢驗結果均為I2=0%，表明納入的研究不存在異質性，選用固定效應模型。SMD(95% CI)分別為 0.02(-0．13，0．17)和0．00(-0．15，0.15)，合并效應檢驗Z值分別為0.31和0.05，P分別為0.76和0.96。表明治療組和對照組治療前收縮壓、舒張壓水平差異無統計學意義。

圖2兩組治療前收縮壓的Meta分析

圖3兩組治療前舒張壓的Meta分析

2.4.2 兩組治療后收縮壓的Meta分析(見圖 4) 納入9項研究的異質性檢驗結果為I2=1%，表明納入的研究不存在異質性，選用固定效應模型。SMD(95% CI)為-0.31(-0.46，-0.15)，合并效應檢驗Z=3.98，P<0.000 1。表明治療組和對照組治療后的收縮壓水平差異有統計學意義。

圖4兩組治療后收縮壓的Meta分析

2.4.3 兩組治療后舒張壓的Meta分析(見圖 5) 納入9項研究的異質性檢驗結果為I2=31%，表明納入的研究不存在異質性，選用固定效應模型。SMD(95% CI) 為-0.18(-0.33，-0.03)，合并效應檢驗Z=2.32，P=0.02。表明治療組和對照組治療后的舒張壓水平差異有統計學意義。

圖5兩組治療后舒張壓的Meta分析

2.5 發表性偏倚 以納入的每個研究效應量大小為橫坐標，每項研究效應量的標準誤FSE(WMD)為縱坐標作散點圖來了解文獻潛在的發表偏倚情況。各個效應的漏斗圖見圖6。各個研究效應的點基本成對稱的倒漏斗分布，提示不存在發表偏倚。

圖6納入研究的漏斗圖

3 討 論

高血壓是一種以體循環動脈收縮期和(或)舒張期血壓持續升高為主要特點的全身性疾病。高血壓是引起冠心病、腦卒中和腎損傷最重要的危險因素，且隨著近年來人們生活環境與生活方式的改變，高血壓的臨床發病率與患病率均出現逐漸升高的趨勢，因此現代醫療對高血壓病的防治面臨著巨大的挑戰。

Meta分析的結果表明，補腎益心片聯合西藥治療高血壓，降壓療效明顯優于單純使用西藥。過去多數中醫研究者將高血壓病與肝陽上亢聯系在一起，但隨著近些年中醫界對高血壓病不斷深入的研究，研究者發現腎虛血瘀在高血壓的發病機制中往往占了更為重要的地位[12]。且近代一些中醫學家根據臨床實踐，提出高血壓病的病位在肝，根源在腎，腎氣虧虛，精髓不足，水不涵木，肝陽上亢，從而影響五臟六腑功能，導致五臟功能失調，因此出現各種變證[13]。陳宏珪教授臨床多年診治高血壓，積累了豐富的經驗，并結合現代中藥藥理學的研究成果，對補腎益心片治療高血壓病的療效作出了總結。該方主要由車前子、淫羊藿組成。車前子有滲濕止瀉，清熱解毒，利尿，明目和祛痰的功效。而現代中藥藥理學研究發現其有利尿和降血壓的作用；淫羊藿有補腎強筋，壯陽健骨和祛風除濕的功效，而現代中藥藥理學研究表明其有調節下丘腦-垂體-性腺軸、改善免疫功能、增加冠脈血流和抗衰老作用。補腎益心片是在中醫辨證論治指導下，結合現代中藥藥理學研究而總結出來的治療高血壓的一種藥物[14]。

本研究所納入的9篇文獻，均保證了數據的完整性，但是存在以下幾個方面的局限：①納入評價的文獻質量普遍較低，導致結論可靠性不強。在隨機方法選擇上，只有5篇文獻說明采用隨機數字表法，其他4篇研究均未闡述具體的隨機方法。納入的文獻只有3篇使用受試者單盲法，但均未對研究者進行盲法，另外6篇文獻均未提及盲法，因此容易引起實施性偏倚。②缺乏遠期的隨訪，高血壓作為一種長期慢性疾病，有4篇文獻報道了隨訪脫落情況，其余5篇文獻未報道隨訪。③所有文獻均缺乏補腎益心片對高血壓病的不良反應缺乏系統的觀察。④由于觀察周期普遍較短，無法對補腎益心片在高血壓病干預中的再住院率、死亡率和心血管事件的發生等情況進行預后指標的觀察。⑤納入的文獻大多數為小樣本量研究，缺乏大樣本研究以提供更客觀的數據。

綜上所述，本研究發現補腎益心片聯合西藥治療高血壓與單純西藥相比較，療效顯著，具有一定的優勢。但由于納入研究的文獻質量普遍不高，且納入研究的總體樣本量較小，在未來的研究中，研究者需要進行大樣本、大數據、多中心、更加科學方案的RCT試驗來支持補腎益心片聯合西藥治療高血壓的療效。

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The Efficacy of Bushen Yixin Tablets with Western Medicine for the Treatment of Hypertension：Meta Analysis and Systematic Review

Liang Jiahua，Chen Min，Cai Yinhe，Wen Junmao，Wu Wei

The First Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China

Wu Wei (First Affiliated Hospital，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou，Guangdong，China)

Objective To evaluate the efficacy of Bushen Yixin tablets (BYT) with western medicine for the treatment of hypertension.Methods The randomized controlled trials (RCTs) for the clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension were collected.The quality of the retrieved original study was evaluated according to the meta-analysis requirements.Meta-analysis of eligible studies was performed using RevMan 5.3.The clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension was evaluated.Results Totally 9 studies including 691 cases were analyzed．Compared with western medicine，BYT and western medicine had lower systolic pressure [SMD=-0.31，95% CI (-0.46，-0.15) ，Z=3.98，P<0.000 1]，and lower diastolic blood pressure [SMD=-0.18，95% CI (-0.33，-0.03)，Z=2.32，P=0.02].Conclusion The clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension is better than that of western medicine.

hypertension；Bushen Yixin tablets；Meta analysis

國家自然科學基金資助項目(No.8167150719)；國家中醫藥管理局資助項目(No.JDZX2015241)；廣東省科技廳資助項目(No.2014A020221071)

1.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院(廣州 510405)；2.廣東第二師范學院；3.廣州中醫藥大學第一附屬醫院

吳偉，E-mail：1053497588@qq.com

信息：梁家華，陳敏，蔡銀河，等.補腎益心片聯合西藥治療高血壓的Meta分析和系統評價[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2372-2376.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.002

1672-1349(2017)19-2372-05

2017-04-09)

(本文編輯 郭懷印)