心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全的療效觀察

， ， ， ，，

心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全的療效觀察

葉科峰，孫佩，張偉，范萍，華翠娥，夏泉

目的觀察心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全(CHF)的療效。方法將126例老年CHF病人隨機分為對照組與治療組，各63例。對照組給予常規西醫治療；在常規西醫治療基礎上，治療組給予心脈隆注射液5 mg/kg靜脈輸注，2次/日，治療14 d。觀察兩組病人治療效果，治療前后左心室射血分數(LVEF)、N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和炎癥因子變化。結果治療組總有效率為82.5%，高于對照組的66.7%，治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后治療組心衰體征積分，心功能指標LVEF、NT-pro-BNP，炎癥指標腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)的改善程度均顯著優于對照組(P<0.05)。結論心脈隆注射液可改善老年CHF病人心衰臨床癥狀和心功能，降低炎癥水平。

慢性心功能不全；心脈隆注射液；炎癥因子；左心室射血分數；N端B型腦鈉肽前體；心痹

慢性心功能不全(chronic heart failure，CHF)又稱慢性心力衰竭，是由于各種原因造成心肌的收縮功能下降，使心臟漸進性地前向性排血減少，造成血液瘀滯在體循環或肺循環產生的癥狀[1]。CHF是各種心臟疾病的終末期表現，也是影響人們生活質量的常見疾病，特別是已經成為老年病人死亡的主要病因之一。改善癥狀、提高生活質量、延緩心臟功能衰退是CHF主要的治療原則。傳統的西藥治療會帶來一系列副作用，影響病人依從性。心脈隆注射液具有益氣活血，通陽利水的功效，體內外研究結果證實用于治療心力衰竭效果良好[2-3]。本研究采用心脈隆注射液輔助治療老年CHF，觀察其對病人心功能及細胞炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年2月我院門診或住院部收治的60歲以上CHF病人126例，年齡60歲～88歲，病程5年～19年，按照美國紐約心臟學會(NYHA)標準均為Ⅱ級或Ⅲ級病人。按照隨機數字表法將病人分為治療組及對照組，各63例。治療組男39例，女24例；年齡(71.31±11.36)歲；病程(9.31±3.25)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級28例。對照組男43例，女20例；年齡(74.01±13.22)歲；病程(10.51±4.13)年；NYHA心功能分級Ⅱ級38例，Ⅲ級25例。兩組病人在一般資料方面差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《2016年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》和《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]制定標準：①陣發性夜間呼吸困難或端坐困難；②肺部啰音，肺活量下降，心臟擴大，第三心音奔馬律；③靜脈壓>1.57 kPa，心跳≥120次/min，頸靜脈怒張；④病人體力活動受到輕度到中度限制。

1.3 排除標準 ①心臟瓣膜疾病、肥厚性心肌病、急性心肌炎；②過去半年內有心肌梗死病史；③嚴重阻塞性肺部疾病，急性呼吸功能不全，哮喘；④嚴重肝腎功能不全；⑤對心脈隆注射液過敏病人。

1.4 治療方法 兩組病人均接受心衰常規治療，包括利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、抗血小板藥物、降脂藥，必要時可加用地高辛。治療組在此基礎上給予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，100 mg/2 mL，批號：150638)5 mg/kg加入5%葡萄糖或生理鹽水200 mL靜脈輸注，早晚各1次，共14 d，首次使用前需做皮試。

1.5 觀察指標 觀察兩組治療前后心衰癥狀體征評分、左室射血分數(LVEF)、血清N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)和白介素6(IL-6)變化。

1.6 療效評定標準 心衰療效評定采用Lee氏心衰計分法，按嚴重程度由輕到重進行評分，正常為0分，最嚴重4分，對病人呼吸、肺啰音、水腫、頸靜脈、胸片的情況進行評估。顯效：治療后積分減少≥75%；有效：治療后積分減少在50%～75%；無效：治療后積分減少不足50%；加重：治療后積分超過治療前積分。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率為82.5%，高于對照組的66.7%，差異有統計學意義(χ2=4.189，P=0.041)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后心衰體征積分比較 兩組治療后心衰體征積分較治療前有顯著改善(P<0.05)，治療組改善程度優于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心衰體征積分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后LVEF和NT-proBNP水平比較 兩組治療后LVEF及血清NT-proBNP較治療前均有顯著改善(P<0.05)，治療組LVEF及血清NT-pro-BNP改善程度優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組LVEF和NT-proBNP水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后TNF-α、CRP和VEGF水平比較 兩組治療后炎癥因子TNF-α、CRP和IL-6均較治療前有顯著降低(P<0.05)，治療組降低程度顯著優于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后TNF-α、CRP和VEGF水平比較(±s)

2.5 不良反應 治療期間兩組未發生死亡病例，治療組出現心慌2例，頭痛2例，低血鉀1例，肝功能異常3例，對照組出現嘔吐1例，頭痛3例，肝功能異常2例，癥狀均較輕，經對癥治療后有所緩解，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

CHF是一種進行性病變，最初是由任何原因(心肌梗死、炎癥、心肌病等)引起的心肌損傷，逐步發展為心臟泵血能力下降，以致心輸出量減少，不足以適應全身組織代謝需要的一種病理過程[5]。在疾病早期，機體能夠通過心臟本身的代償機制以及心外的代償措施，可使機體的生命活動處于相對恒定狀態，病人無明顯的臨床癥狀和體征，此為心功能不全的代償階段[6]。心力衰竭一般是指心功能不全的晚期，屬于失代償階段，病人已經表現有明顯的心力衰竭癥狀和體征。呼吸困難是左心衰最主要的癥狀，可表現為呼吸困難、端坐呼吸、陣發性夜間呼吸困難等；右心衰主要特征為慢性持續性淤血引起的各臟器功能改變，病人可出現腹部或腿部水腫[7]。老年病人由于身體各部分機能的下降，心功能不全的癥狀更為明顯，且病情反復難愈，嚴重影響病人正常生活。在現代心衰的治療目標不僅需改善癥狀，更重要的是盡早進行干預，延緩心肌重構的進展，提高病人生活質量，降低住院率及死亡率。

隨著對心功能不全基礎和臨床研究的深入，心功能不全已不再被認為是單純的血流動力學障礙，更重要的是由多種神經體液因子的參與，促使心功能不全持續發展的臨床綜合征，心肌重塑、神經內分泌和細胞因子紊亂是其主要特征[8]。西醫主要運用強心、利尿、擴血管、ACEI、β-受體阻滯劑等進行治療，但上述藥物均存在一系列用藥禁忌及副作用，影響病人依從性。如強心藥洋地黃容易出現中毒，利尿藥已導致電解質紊亂、ACEI可能會導致水腫等。通過外科手術方式置入心率轉復除顫器和心室同步化治療等方法可有效改善心衰病人心功能，延緩疾病進程，但其費用昂貴普通人難以承受，且沒有確切數據顯示其可減少CHF的發生率及病死率[9-10]。

中醫藥在治療慢性病方面有其獨到優勢，在防治CHF方面也充分發揮了中藥多靶點、多途徑、注重整體調節的優勢。傳統中醫將心衰歸為“心水、心痹、心氣虛、水飲、瘀血”的范疇，現代中醫則認為心衰是由于心陽虛損，血瘀、痰飲互結造成的[8，11]。心脈隆注射液是國家二類中藥制劑，是從動物蜚蠊中提取的一種小分子活性肽類制劑，主要成分為復方核苷堿基與結合氨基酸[12]。心脈隆注射液被認為有益氣活血，通陽得水的功效，可改善氣陽兩虛，瘀血內阻的慢性充血性心力衰竭引發的各種癥狀。現代基礎研究發現心脈隆注射液可以促進心肌細胞鈣離子內流；擴張血管，降低肺動脈壓，增加冠脈血流量；改善心臟微循環、抑制心肌氧化損傷、保護血管內皮、改善心肌代謝等功能[13-15]。薛金貴等[16]在一項多中心隨機對照試驗中對氣陽兩虛、瘀血內阻證的慢性CHF病人予以心脈隆注射液輔助治療，用藥5 d后病人心功能和中醫癥狀均明顯改善，且在一系列的臨床研究中，均未發現心脈隆注射液有明顯毒副反應。

本研究結果顯示，治療組病人經過14 d心脈隆注射液治療后，在心衰治療總有效率及心衰體征評分方面均顯著優于對照組(P<0.05)，證明心脈隆注射液在恢復心功能方面療效顯著。LVEF是反映左心室功能的重要指標，NT-proBNP來源于心肌細胞，其水平對反映CHF疾病進程有重要的意義。本研究結果顯示，兩組治療后LVEF和NT-proBNP均較治療前改善，但治療組改善效果明顯優于對照組，差異有統計學意義，說明心脈隆注射液可以增強病人左心室收縮功能，改善肺部淤血，減輕心臟前負荷；對于細胞因子的變化，本研究觀察心脈隆注射液對炎癥因子的影響，心衰時心肌細胞的老化會導致一系列炎癥因子的表達，炎癥因子會進一步影響內皮功能，促進心肌纖維化，在CHF的發生發展中起重要作用[17]。本研究結果顯示，治療組治療后血清炎癥因子TNF-α、CRP和IL-6水平明顯降低，證明了心脈隆注射液具有抑制炎癥，調節免疫的功效。

綜上所述，心脈隆注射液可改善老年慢性心功能不全的臨床癥狀和心功能，對病人體內炎癥有抑制作用，作為輔助治療慢性心功能不全療效明顯，且安全有效。

[1] 魏守蓉，陳敏，張軍輝，等.米力農在老年心力衰竭患者輔助治療中的應用效果[J].山東醫藥，2015，55(32)：53-54.

[2] 張家美，尚亞東，吳曉蓉，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析[J].中國全科醫學，2014(12)：1388-1393.

[3] 安松濤，王麗霞，齊艷艷，等.磷酸肌酸鈉改善老年慢性心力衰竭患者左心功能的觀察[J].中華老年醫學雜志，2011，30(8)：640-642.

[4] 中華醫學會心血管病學分會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中國實用鄉村醫生雜志，2015，42(4)：675-690.

[5] Trullàs J C，Manzano L，Formiga F，et al.Heart failure with recovered ejection fraction in a cohort of elderly patients with chronic heart failure[J].Cardiology，2016，135(3)：196-201.

[6] 周云，付永平，沙振球.老年心力衰竭感染患者血鈉、B型鈉尿肽、尿酸的水平與心功能的相關性研究[J].中華醫院感染學雜志，2015(8)：1798-1800.

[7] Khand AU，Chew PG，Douglas H，et al.The effect of carvedilol on B-type natriuretic peptide and cardiac function in patients with heart failure and persistent atrial fibrillation[J].Cardiology，2015，130(3)：153-158.

[8] 黃峻.慢性心力衰竭的現狀和中藥治療前景[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(1)：1-2.

[9] 陳軍.溫陽益氣，活血利水法對慢性心功能不全患者血漿BNP的作用研究[D].福州：福建中醫藥大學，2009.

[10] 項素珍.芪參益氣滴丸治療氣虛血瘀型慢性心衰(冠心病心功能不全)的臨床觀察[D].武漢：湖北中醫藥大學，2015.

[11] 蘇振武，趙衛國，尚志剛，等.中藥溫陽養心湯治療老年慢性心功能不全60例[J].遼寧中醫雜志，2011(11)：2200-2201.

[12] 吳佳銘，尹中，杜立建.心脈隆聯合多巴酚丁胺治療慢性心功能不全療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2012，21(28)：3091-3092.

[13] 劉紅旭，朱明軍，毛靜遠，等.規范應用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的專家共識[J].中國中西醫結合雜志，2016，36(3)：280-284.

[14] 姚恩輝，李世春，王華軍.心脈隆注射液對老年慢性心力衰竭患者血管內皮功能的影響[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(23)：2037-2040.

[15] 唐曉鴻.心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2008，17(6)：461-464.

[16] 薛金貴，王肖龍，許勇，等.心脈隆注射液治療慢性心力衰竭(氣陽兩虛、瘀血內阻證)的多中心隨機對照研究[J].中國中西醫結合雜志，2015，35(7)：796-800.

[17] Dick S A，Epelman S.Chronic Heart Failure and Inflammation：What Do We Really Know?[J].Circulation Research，2016，119(1)：159-176.

中國人民解放軍第四五四醫院(南京 210000)

孫佩，E-mail：sIqykf@sina.com.cn

信息：葉科峰，孫佩，張偉，等.心脈隆注射液治療老年慢性心功能不全的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2428-2430.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.019

1672-1349(2017)19-2428-03

2017-04-13)

(本文編輯 郭懷印)